1、LOGO肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药概述概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。种类固醇的总称。按生理作用分为三类：按生理作用分为三类：盐皮质激素盐皮质激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：由（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带球状带分泌，分泌，主要影响主要影响水盐代谢水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），钠排钾），临床少用临床少用，主要用于，主要用于慢性肾上腺慢性肾上腺皮质功能减退症皮质功能减退症（艾迪生病）（艾迪生病）糖皮质激素糖皮质激素（如氢
2、化可的松和可的松）：（如氢化可的松和可的松）：由由束状带束状带分泌，主要影响糖、分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛量时作用广泛性激素性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：（如去氢异雄酮和雌二醇）：由由网状带网状带分泌。分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。一、分泌调节一、分泌调节 糖皮质激素的分泌受促肾上糖皮质激素的分泌受促肾上腺皮质激素腺皮质激素ACTH负反馈调节。正负反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午律性，凌晨开始上升，上午810时时氢化可的松血浓度到
3、氢化可的松血浓度到高峰高峰，然，然后逐渐下降。后逐渐下降。午夜午夜12时最低时最低。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素6 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时时血浓度最低，凌晨渐升高，上午血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节时最高，此节律性变化受律性变化受ACTH影响。影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL应激状态下应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的最大分泌量可达日分泌量的10倍左右倍左右.常用药物常用药物 口服、注射：口服、注射：可的松、可的松、氢化可的松氢化可的松、强的松强的松
4、、强的松龙、曲安西龙、强的松龙、曲安西龙、地塞地塞米松米松、倍他米松、倍他米松外用：外用：倍氯米松倍氯米松 、氟轻松、氟轻松8 天然品：可的松、氢化可的松天然品：可的松、氢化可的松短效中效长效泼尼松泼尼松、泼尼松龙、泼尼松龙 曲安西龙、氟泼尼松龙曲安西龙、氟泼尼松龙 地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松合成品体内过程体内过程 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋与血浆蛋白结合（其中白结合（其中 80%与与BCG结合），肝中结合），肝中浓度较高，浓度较高，70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼
5、松龙 1.抗炎：抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。糖皮质激素具有很强的抗炎作用。2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏3.抗内毒素抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。4.抗休克抗休克。药理作用药理作用（主要为四大抗）（主要为四大抗）5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，增强骨髓造血功能，使使RbcRbc、HbHb、BpcBpc、嗜中嗜中性粒细胞性粒细胞、纤维蛋白原增加，纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、
6、单核细胞减少。嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。6.允许作用（允许作用（permissive action）糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。7.其他作用其他作用（1）退热）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。热作用。应在发热确诊后再使用。（2）中枢兴奋）中枢兴奋（3）促进消化）促进消化（4）增加肾小球滤过率）增加肾小球滤过率 类别类别药物药物与受体亲与受体亲和力和力水盐代谢水盐代谢(比值比值)糖代谢及糖代谢
7、及抗炎作用抗炎作用(比值比值)等效剂量等效剂量(mg)半衰期半衰期(分分)维持时间维持时间(小时小时)一次口服一次口服常用量常用量(mg)短效短效氢化可的氢化可的松松 1.01.01.020908121020可的松可的松 0.010.80.8259012.525中效中效泼尼松泼尼松 0.050.63.5520012362.510泼尼松龙泼尼松龙 2.20.64.052002.510甲泼尼龙甲泼尼龙 120.55.042002.08曲安西龙曲安西龙(去炎松去炎松)2305.042002.08长效长效地塞米松地塞米松 100300.7530036720.751.5倍他米松倍他米松 5.402535
8、0.603000.61.2氢化可的松氢化可的松和和泼尼松以及地塞米松泼尼松以及地塞米松作用逐渐增强作用逐渐增强氢化可的松氢化可的松【适应症适应症】本药主要用于本药主要用于肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退及及垂体垂体功能减退功能减退的替代治疗，也可用于的替代治疗，也可用于过敏性和炎症性疾过敏性和炎症性疾病病。u 原发性或继发性肾上腺皮质功能减退的替代治原发性或继发性肾上腺皮质功能减退的替代治疗疗u 用于治疗合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的用于治疗合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的各型肾上腺皮质增生症（各型肾上腺皮质增生症（包括包括21-21-羟化酶缺陷、羟化酶缺陷、17-17-羟化酶缺陷）羟化
9、酶缺陷）u 自身免疫性疾病自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、皮肌（系统性红斑狼疮、皮肌炎、自身免疫性溶血、风湿性关节炎）炎、自身免疫性溶血、风湿性关节炎）u 过敏性疾病过敏性疾病（过敏性鼻炎、支气管哮喘）（过敏性鼻炎、支气管哮喘）u 中毒性感染中毒性感染（如：中毒性肺炎、胸膜炎等）（如：中毒性肺炎、胸膜炎等）u 炎症性疾患炎症性疾患(溃疡性结肠炎）溃疡性结肠炎）u 血液病血液病（急性白血病、淋巴瘤）（急性白血病、淋巴瘤）u 抗休克及危重病例的抢救抗休克及危重病例的抢救不良反应不良反应1.类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）大剂量长期应用本类药物引发水盐大剂
10、量长期应用本类药物引发水盐 脂质代谢紊脂质代谢紊乱的结果。表现：乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿高血压、高血脂、糖尿。一般不需要特殊治疗一般不需要特殊治疗，停药后可，停药后可自行消退自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功糖皮质激素抗炎不抗菌，且
11、降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。合用抗生素。白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。抗力减弱）更易引起或诱发感染。3.静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应反应,包括包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣，气短，胸闷，喘鸣。4.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液刺
12、激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。5.骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合 减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素维生素D和钙盐和钙盐 抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合抑制蛋
13、白质合成，延缓伤口愈合6.延缓生长延缓生长 抑制生长素分泌和造成负氮平衡，抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎畸胎 7.神经精神异常神经精神异常：可诱发精神或癫痫，可诱发精神或癫痫，儿童大剂量可致惊厥。儿童大剂量可致惊厥。8.白内障、青光眼白内障、青光眼：大剂量长期局部和大剂量长期局部和全身用药均可发生。全身用药均可发生。9.肾上腺皮质萎缩和功能不全肾上腺皮质萎缩和功能不全原因：原因：长期尤其是连日用药后，通过负反长期尤其是连日用药后，通过负反馈使馈使ACTH分泌减少，引起的。分泌减少，引起的。突然停药或减量过快或停药突然停药或减量过快
14、或停药半年内遇到严重半年内遇到严重应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）至昏迷或休克）措施：措施：长期用药需逐渐减量停药长期用药需逐渐减量停药;停药停药前加用前加用ACTH或采取隔日给药。或采取隔日给药。停药后可连续使用适量停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。概念：指病人症状基本控制概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，后，突然停药或减量过快，引起原病复发
15、或恶化的现象。引起原病复发或恶化的现象。10.反跳现象反跳现象强的松强的松 为中效糖皮质激素为中效糖皮质激素，其抗炎作用及对糖代谢，其抗炎作用及对糖代谢的影响较强，对水盐代谢影响较小，的影响较强，对水盐代谢影响较小，在肝内转化在肝内转化为泼尼松龙后才有药理活性为泼尼松龙后才有药理活性。【适应症适应症】本品主要用于过敏性及自身免疫性炎症性疾病本品主要用于过敏性及自身免疫性炎症性疾病u 系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎等系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎等u 急性严重细菌感染风湿病肾病综合征、严重急性严重细菌感染风湿病肾病综合征、严重的支气管哮喘、的支气管哮喘、u 血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜
16、、粒细胞减少症粒细胞减少症、急性急性淋巴性白血病淋巴性白血病、恶性淋巴瘤的治疗。、恶性淋巴瘤的治疗。u 各种肾上腺皮质功能不足症各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等湿疹等地塞米松地塞米松 本药是长效糖皮质激素本药是长效糖皮质激素，其抗炎、抗过敏作，其抗炎、抗过敏作用更为用更为显著显著【适应症适应症】本药潴钠作用较弱，一般不用作肾上腺皮质本药潴钠作用较弱，一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。主要用于功能减退的替代治疗。主要用于过敏性与自身过敏性与自身免疫性炎症性疾病免疫性炎症性疾病 适应症同泼尼松龙适应症同泼尼松龙 u各种急性严重细
17、菌感染、严重过敏性疾病、各种急性严重细菌感染、严重过敏性疾病、结缔组织性疾病（红斑狼疮、结节性动脉结缔组织性疾病（红斑狼疮、结节性动脉周围炎等）、风湿病、严重支气管哮喘、周围炎等）、风湿病、严重支气管哮喘、粒细胞减少症、剥脱性皮炎、神经性皮炎、粒细胞减少症、剥脱性皮炎、神经性皮炎、湿疹等湿疹等u 该品还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合该品还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合症、降低颅内高压以及柯兴综合症的诊断症、降低颅内高压以及柯兴综合症的诊断与病因鉴别诊断与病因鉴别诊断用法和疗程用法和疗程1.大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染用于严重中毒性感染及各种休克。及各种休克。2.一般剂量长期疗
18、法：一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。白血病。3.小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。后。4.隔日疗法：隔日疗法：需长期服药的，将需长期服药的，将1日的总日的总量隔日上午量隔日上午810时一次服完。时一次服完。胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药糖尿病糖尿病v 糖尿病糖尿病 胰岛素绝对或相对分泌不胰岛素绝对或相对分泌不足引起的糖类、脂肪、蛋白足引起的糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征。质等代谢紊乱
19、综合征。v 主要特征主要特征 血糖过高。超过肾糖阈会血糖过高。超过肾糖阈会出现尿糖。出现尿糖。v主要表现主要表现 三多一少。三多一少。v并发症并发症 多发性神经炎、感染、多发性神经炎、感染、心、脑血管疾病（冠心、脑血管疾病（冠心病）心病）正常血糖范围正常血糖范围:3.96.1mmol/L(70110mg/dl)肾糖阈：肾糖阈：8.9610.08mmol/L(160180mg/dl)多尿：多尿：血糖水平超过肾糖阈时，可以产生糖尿，而糖尿可引起渗透性利尿，造成多尿。多食：多食：细胞内糖缺乏后，使下丘脑饱食中枢的活动受到抑制，而摄食活动加强，出现多食。体重减轻：体重减轻：G从尿中排出，这意味着体内大
20、量能源的丢失，组织只好动用脂肪和蛋白质来提供能量，故又引起体重减少.多饮：多饮：尿多使水和电解质从体内大量丢失而引起脱水，造成烦渴多饮糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准v根据根据1999年美国糖尿病协会（年美国糖尿病协会（ADA)标准：标准：v血糖升高达任意一条可诊断糖尿病血糖升高达任意一条可诊断糖尿病：空腹血糖空腹血糖7.0mmol/L 餐后餐后2小时血糖小时血糖11.1mmol/Lv当血糖升高未达诊断标准，但高于正常高限当血糖升高未达诊断标准，但高于正常高限时，进一步诊断需要：时，进一步诊断需要：OGTT试验（口服糖耐量试验）试验（口服糖耐量试验）糖耐量异常（糖耐量异常（IGT)糖尿病分类糖尿病
21、分类vIDDM（胰岛素依赖型）（胰岛素依赖型）（I型）型）自身免疫机制引起胰岛自身免疫机制引起胰岛细胞破坏，细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏胰岛素分泌绝对缺乏。青少年多见青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制vNIDDM（非胰岛素依赖型）（非胰岛素依赖型）（II型）型）胰岛胰岛细胞功能低下，细胞功能低下，胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导致。致。肥胖肥胖是发病的是发病的主要原因主要原因，肥胖引起胰岛素分泌相对不，肥胖引起胰岛素分泌相对不足、分泌异常及组织对胰岛素抵抗。足、分泌异常及组织对胰岛素抵抗。中老年常见中老年常见，严格控制饮食
22、和口服降糖药可控制，少数要，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要胰岛素治疗胰岛素治疗v营养不良性糖尿病和继发性糖尿病营养不良性糖尿病和继发性糖尿病【药理作用药理作用】调节物质代谢，影响某些离子转运：调节物质代谢，影响某些离子转运：1.糖代谢糖代谢增加糖的去路：增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成，促进细胞摄取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。减少糖的来源：减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，
23、使血糖来源少，血糖降低生，使血糖来源少，血糖降低。2、脂肪代谢、脂肪代谢 促进合成：促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使丙酮酸转化成乙酰丙酮酸转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂的反应加速；还能促进脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。这些都肪酸。这些都有利于脂肪的合成有利于脂肪的合成。抑制分解：抑制分解：降低释放脂肪酸和甘油的速度，使肝降低释放脂肪酸和甘油的速度，使肝脏氧化脂肪酸及生成酮体的速度也相应下降。脏氧化脂肪酸及生成酮体的速度也相应下降。（糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过（糖尿病患者
24、由于糖代谢障碍，能量不足而通过脂肪酸大量氧化供能，酮体产生脂肪酸大量氧化供能，酮体产生，造成酮症酸，造成酮症酸中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。）中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。）3、蛋白质代谢、蛋白质代谢v促进合成，抑制分解促进合成，抑制分解v原因：胰岛素能促进氨基酸通过细胞膜进入细原因：胰岛素能促进氨基酸通过细胞膜进入细胞内并促进其活化，增加胞内并促进其活化，增加DNA和和RNA的合成，的合成，进而进而促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成；同时抑制蛋白分解，同时抑制蛋白分解，促进机体生长。促进机体生长。4、对离子转运的影响、对离子转运的影响v增加细胞内钾浓度增加细胞内钾浓度v原因：可以激活原因：
25、可以激活Na-K-ATP酶，促进酶，促进K+内流，内流，使细胞外使细胞外K+降低，细胞内降低，细胞内K+浓度升高。可纠正浓度升高。可纠正临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。、其他作用、其他作用胰岛素能引起胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张血管扩张，可，可加快心率加快心率，加强心肌收缩力，加强心肌收缩力和减少肾血流。近来报道胰岛素具有促进和减少肾血流。近来报道胰岛素具有促进细胞生长作用细胞生长作用。体内过程体内过程l 易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药；l 皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短；l 肝、肾灭活，肝、肾
26、功能不良者药物灭活时间延长；l 起效快，可用于重症患者抢救；l 为了延长作用时间，可制成中、长效制剂。加入加入碱性蛋白质碱性蛋白质（精蛋白）（精蛋白）和锌，使其等电点接近体和锌，使其等电点接近体液液PH值，降低其溶解度，值，降低其溶解度，提高稳定性。提高稳定性。这类制剂均为混悬剂，经皮下这类制剂均为混悬剂，经皮下或肌内注射后，在注射部位发或肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢吸收，作用维生沉淀，再缓慢吸收，作用维持时间延长。不可静脉注射持时间延长。不可静脉注射。分分类类药物药物注射途径注射途径作用时间（作用时间（h h）给药时间给药时间开始开始高峰高峰维持维持短短效效正规胰岛素正规胰岛素静脉
27、静脉立即立即0.52急救急救皮下皮下0.512368餐前餐前0.5h，34次次/日日中中效效低精蛋白锌低精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下248121824早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，12次次/日日珠蛋白锌珠蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下246101218长长效效精蛋白锌精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下3616182436早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，1次次/日日【临床应用临床应用】1.重症重症糖尿病糖尿病（IDDM，I型）型）尤其是幼年型糖尿病，胰岛素尤其是幼年型糖尿病，胰岛素是唯一有效的治疗药物是唯一有效的治疗药物。2.非 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病非 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病（NI
28、DDM）经饮食控制或口服降糖药未经饮食控制或口服降糖药未能控制者能控制者3.继发性糖尿病继发性糖尿病 如因如因垂体疾病，胰腺疾病，胰腺切除垂体疾病，胰腺疾病，胰腺切除，药物及化学，药物及化学物质等引起的疾病。物质等引起的疾病。4.糖尿病发生各种急性或严重并发症者糖尿病发生各种急性或严重并发症者v 酮症酸中毒酮症酸中毒 非酮症高渗性糖尿病昏迷非酮症高渗性糖尿病昏迷 其他：其他：合并重度感染、消耗性疾病、甲亢、高热、合并重度感染、消耗性疾病、甲亢、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病；妊娠、创伤及手术的各型糖尿病；5.细胞内缺钾细胞内缺钾 临床上合用临床上合用葡萄糖、胰岛素，促进钾内流葡萄糖、胰岛素
29、，促进钾内流,纠正细胞内纠正细胞内缺钾。缺钾。5、重病恢复期加强胃纳，恢复体重、重病恢复期加强胃纳，恢复体重v 因胰岛素可以刺激胃酸分泌，也可以加强胃的活动功能，故因胰岛素可以刺激胃酸分泌，也可以加强胃的活动功能，故有时病后用普通胰岛素有时病后用普通胰岛素4u皮下注射（饭前）以促进食欲，加皮下注射（饭前）以促进食欲，加强食物消化和利用，使病人的体力和精力得以恢复。强食物消化和利用，使病人的体力和精力得以恢复。6、治疗精神分裂症、治疗精神分裂症v（胰岛素休克疗法）临床上用大剂量的胰岛素引起低血糖性胰岛素休克疗法）临床上用大剂量的胰岛素引起低血糖性休克，对治疗精神分裂症有一定的疗效。但有一定的危险
30、性，休克，对治疗精神分裂症有一定的疗效。但有一定的危险性，故需在设备与护理条件比较好的医院中进行故需在设备与护理条件比较好的医院中进行。1.过敏反应过敏反应 一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,血管神经性水肿,偶见过敏性休克.多为牛胰岛素所致.可改用高纯度的 胰岛素或人胰岛素.可用H1受体阻断药及糖皮质激素治疗.常见症状常见症状：多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。此时患者出现多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。此时患者出现饥饿饥饿感，出汗，心悸，焦虑，震颤感，出汗，心悸，焦虑，震颤等症状。严重者可出现等症状。严重者可出现昏迷，昏迷，惊厥，休克，甚至死亡惊厥，休克，甚至死亡。抢救办法：抢救办法：一般
31、轻者口服糖水。一般轻者口服糖水。重者应立即静脉注射重者应立即静脉注射50%50%的葡萄糖注的葡萄糖注 射液射液20-40ml20-40ml进行救治。进行救治。需特别注意：需特别注意：有些老年患者发生低血糖时，往往缺乏典型症状，迅速表现有些老年患者发生低血糖时，往往缺乏典型症状，迅速表现为昏迷，称为为昏迷，称为“无警觉性低血糖昏迷无警觉性低血糖昏迷”。2 2.低血糖症低血糖症急性耐受：急性耐受：常由常由并发感染，创伤，手术，情绪激动并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状等应激状态所致。态所致。血中血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多；酮症酸中毒时酮症酸中毒
32、时游离脂肪酸和酮体游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的增多，妨碍葡萄糖的 摄取利用；摄取利用；胰岛素与受体结合减少。胰岛素与受体结合减少。慢性耐受：慢性耐受：体内产生抗胰岛素受体抗体；体内产生抗胰岛素受体抗体；胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降；胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降；葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。3 3.耐受性耐受性-胰岛素抵抗胰岛素抵抗【胰岛素制剂胰岛素制剂】v短效：正规胰岛素v中效：珠蛋白锌胰岛素v 低精蛋白锌胰岛素v长效：精蛋白锌胰岛素v此外，尚有两种纯制剂：v1）单峰胰岛素 2）单组分胰岛素v
33、短效胰岛素：短效胰岛素：急需胰岛素者，如糖尿病酮症急需胰岛素者，如糖尿病酮症 酸酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染；中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染；v 先用短效、再用中效：先用短效、再用中效：幼年糖尿病患者；幼年糖尿病患者；v 中效或长效：中效或长效：稳定型糖尿病患者；稳定型糖尿病患者；常用药物常用药物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）：作用最强 格列吡嗪（美吡哒）格列美脲（佳和洛）格列喹酮（糖适平）第三代：格列齐特（达美康）:作用温和，抗血小板药理作用药理作用 l l 特点：特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均 有降血
34、糖作用；对有降血糖作用；对型糖尿病患者和胰腺切除的型糖尿病患者和胰腺切除的动物无效动物无效.l 促进胰岛素释放；促进胰岛素释放；l 增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力；增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力；l 通过激活糖原合成酶和通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂防酰转移磷酸甘油脂防酰转移 酶，促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；酶，促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；l 机制：机制：刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用。细胞释放胰岛素而发挥作用。l l 氯磺丙脲、格列本脲通过促进抗利氯磺丙脲、格列本脲通过促进抗利尿激素分泌和增强抗利尿激素的作尿激素分泌和增强抗利尿激素的作用而产生抗利尿作
35、用。用而产生抗利尿作用。第三代磺酰脲类减少血小第三代磺酰脲类减少血小板粘附聚集、降低血栓素板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纤溶酶原活性，水平、增加纤溶酶原活性，可解决糖尿病人易凝血和可解决糖尿病人易凝血和血管栓塞倾向等问题。血管栓塞倾向等问题。l 抑制胰高血糖素的分泌；抑制胰高血糖素的分泌；提高靶细胞对胰岛素的敏感性；提高靶细胞对胰岛素的敏感性；增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力.1 1、主要用于轻、中型糖尿病患者，主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者型糖尿病，且单用饮食
36、控制无效者2 2、氯磺丙脲可治疗尿崩症、氯磺丙脲可治疗尿崩症1 1、胃肠反应、胃肠反应 2 2、中枢神经系统症状、中枢神经系统症状3 3、粒细胞、血小板减少、胆汁郁、粒细胞、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害积性黄疸及肝损害4 4、低血糖症：药物过量引起持续、低血糖症：药物过量引起持续性低血糖性低血糖。l常用药物常用药物l甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）l药理作用药理作用 双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同：双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同：能明显降低糖尿病患者的血糖；但对正常人血糖无影响；在胰岛功能丧失时仍有降糖作用。作用机制作用机制（1）抑制葡萄糖经肠道吸收。）抑制葡
37、萄糖经肠道吸收。（2）抑制胰高血糖素的释放。）抑制胰高血糖素的释放。（3）大量双胍类还能增加组织中糖的无氧）大量双胍类还能增加组织中糖的无氧酵解，促进组织对葡萄糖的摄取，使葡萄酵解，促进组织对葡萄糖的摄取，使葡萄糖的利用增加。糖的利用增加。（4）降低糖原异生，使生成减少。）降低糖原异生，使生成减少。临床应用临床应用不良反应不良反应 主要用于轻、中度主要用于轻、中度型糖尿病患者；型糖尿病患者；尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖的患者。的患者。也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗对胰岛素耐受的患者。对胰岛素耐受的患者。胃肠道反应胃肠道反应B
38、12和叶酸缺乏：和叶酸缺乏：抑制抑制B12经肠道吸收，产生巨幼红细经肠道吸收，产生巨幼红细胞性贫血胞性贫血乳酸性酸血症、酮血症乳酸性酸血症、酮血症三、胰岛素增敏药三、胰岛素增敏药胰岛素抵抗胰岛素抵抗（insulin resistance）是导致）是导致型糖尿型糖尿病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗性，使胰岛素能正常发挥作用。性，使胰岛素能正常发挥作用。主要为噻唑烷二酮（主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，）的衍生物，包括：包括：罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazone）环格列酮（环格列酮（ciglita
39、zone）吡格列酮（吡格列酮（pioglitazone）恩格列酮（恩格列酮（englitazone）等等 罗格列酮，环格列酮，吡格列酮等l药理作用和临床应用药理作用和临床应用 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于治疗胰岛素抵抗和型糖尿病。改善胰岛素抵抗、降低高血糖 改善脂肪代谢紊乱 改善胰岛b细胞功能 对型糖尿病血管并发症的防治 l常用药物常用药物 阿卡波糖阿卡波糖 、伏格列波糖和米格列醇。、伏格列波糖和米格列醇。l降糖作用机制降糖作用机制 在小肠上皮刷状缘竞争性抑制在小肠上皮刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷葡萄糖苷酶，减慢淀粉类水解产生葡
40、萄糖的速度，减少葡萄糖吸收，酶，减慢淀粉类水解产生葡萄糖的速度，减少葡萄糖吸收，降低餐后血糖。降低餐后血糖。l临床应用临床应用 用于饮食无法控制的用于饮食无法控制的型糖尿病，可单用；也可型糖尿病，可单用；也可与其它降糖药合用；与胰岛素合用，用于血糖不稳定的与其它降糖药合用；与胰岛素合用，用于血糖不稳定的型型糖尿病，减少胰岛素用量，但单用效果不好。糖尿病，减少胰岛素用量，但单用效果不好。l主要副作用主要副作用 胃肠道反应。胃肠道反应。瑞格列奈、米格列奈、那格列奈为新型的非磺酰脲类口服降糖药，为“餐时血糖调节剂”，可促进胰岛素的分泌。作用机制作用机制 同磺酰脲类。临床应用临床应用 适用于b细胞尚有
41、分泌胰岛素的功能的型糖尿病患者、糖尿病肾病患者及老年患者。甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺是人体内最大的甲状腺是人体内最大的内分泌腺，重约内分泌腺，重约20-30g20-30g腺泡上皮细胞合成和分腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素。泌甲状腺激素。1、促进代谢、促进代谢糖代谢：增加糖原分解，增加糖的氧化利用糖代谢：增加糖原分解，增加糖的氧化利用脂肪代谢：加速脂肪分解，促进胆固醇氧化脂肪代谢：加速脂肪分解，促进胆固醇氧化蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加 大剂量促进蛋白质分解大剂量促进蛋白质分解能量代谢：产热与氧耗增加，基础代谢率上升能量代谢：产热
42、与氧耗增加，基础代谢率上升水盐代谢：粘液性水肿水盐代谢：粘液性水肿甲状腺激素甲状腺激素促进生长激素的产生促进生长激素的产生增加生长激素的作用增加生长激素的作用促进中枢神经系促进中枢神经系统和长骨的发育统和长骨的发育2、促进生长发育、促进生长发育甲状腺功能低下的替代疗法甲状腺功能低下的替代疗法呆小症呆小症：尽早治疗：尽早治疗粘液性水肿粘液性水肿：口服，有昏迷者静注：口服，有昏迷者静注单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿：补充不足，抑制：补充不足，抑制 TSHTSH过多分泌过多分泌T T3 3抑制实验抑制实验甲亢症状甲亢症状第第2 2节节 抗甲状腺药抗甲状腺药暂时或长期消除甲亢的药物暂时或长期消除甲亢的药
43、物硫脲类（硫脲类（thioureas)thioureas)碘和碘化物碘和碘化物(iodine)(iodine)放射性碘放射性碘(radioiodine)(radioiodine)受体阻断药受体阻断药(-blockers)(-blockers)硫脲类硫脲类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 （PTUPTU）甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 （MTUMTU）甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑）（他巴唑）卡比马唑卡比马唑（甲亢平）（甲亢平）一、硫脲类一、硫脲类甲状腺功能亢进的内科治疗甲状腺功能亢进的内科治疗甲亢的手术前准备甲亢的手术前准备甲状腺危象的综合治疗甲状腺危象的综合治疗术前给药，使甲状腺功能恢复
44、正常术前给药，使甲状腺功能恢复正常术前两周合用大剂量碘，使腺体缩小，术前两周合用大剂量碘，使腺体缩小，减少出血减少出血迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平缓解甲状腺危象缓解甲状腺危象过敏反应：皮疹、头痛、药热过敏反应：皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症：最严重的不良反应粒细胞缺乏症：最严重的不良反应消化道症状：厌食、呕吐消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎黄疸和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退二、碘及碘化物二、碘及碘化物【药理作用药理作用】小剂量：合成甲状腺素的原料，补充摄入不足小剂量：合成甲状腺素的原料，补充摄入不足大剂量：大剂量：抑制过氧化物酶，影响酪氨酸碘化抑制过
45、氧化物酶，影响酪氨酸碘化拮抗拮抗TSHTSH的作用的作用合成、释放减少合成、释放减少抑制甲状腺球蛋白水解酶抑制甲状腺球蛋白水解酶小剂量：单纯性甲状腺肿小剂量：单纯性甲状腺肿大剂量：甲亢的术前准备（术前大剂量：甲亢的术前准备（术前2 2周）周）甲状腺危象的治疗（与硫脲类合用）甲状腺危象的治疗（与硫脲类合用）一般反应：咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦炎等一般反应：咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦炎等过敏反应：发热、皮疹、血管神经性水肿过敏反应：发热、皮疹、血管神经性水肿诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱经胎盘和乳汁排出，引起新生儿甲状腺异常经胎盘和乳汁排出，引起新生儿甲状腺异常三、三、肾上腺受体阻断药肾上腺
46、受体阻断药阻断阻断 受体作用受体作用能适当减少甲状腺激素的分泌。能适当减少甲状腺激素的分泌。抑制脱碘酶，减少抑制脱碘酶，减少T T4 4转化为转化为T T3 3。甲状腺危象时，静脉滴注度过危险期甲状腺危象时，静脉滴注度过危险期甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备改善甲亢心率加快、心收缩力增改善甲亢心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状。加等交感神经活性增强的症状。【作用作用】【应用应用】LOGO抗变态反应药抗变态反应药LOGO“杨花榆荚无才思，惟解漫天作雪飞。”韩愈 晚春 近年来，随着人类生活环境的破坏，过敏性鼻炎近年来，随着人类生活环境的破坏，过敏性鼻炎这这一十几年前陌生的名词一十几年前
47、陌生的名词 逐渐走入人们的视野逐渐走入人们的视野 据不完全统计据不完全统计：三成国人患有过敏性鼻炎三成国人患有过敏性鼻炎 春季，正是飞絮和花粉四散的高峰时节。因柳絮导致春季，正是飞絮和花粉四散的高峰时节。因柳絮导致的过敏性鼻炎、过敏性哮喘等患者比平时高出数倍。的过敏性鼻炎、过敏性哮喘等患者比平时高出数倍。为此，一类必不可少的药物走入人们的视野为此，一类必不可少的药物走入人们的视野 抗过敏药物抗过敏药物，顾名思义就是抵抗、削弱机体某顾名思义就是抵抗、削弱机体某些过敏反应的药物。它其实和我们生活密切相关。些过敏反应的药物。它其实和我们生活密切相关。不少人对一些物质（如不少人对一些物质（如花粉，柳絮
48、花粉，柳絮）过敏，需要使）过敏，需要使用抗过敏药物。普通人其实也在一些时候不知不觉用抗过敏药物。普通人其实也在一些时候不知不觉地摄入了抗过敏药物。地摄入了抗过敏药物。白加黑白加黑 含有 盐酸苯海拉明苯海拉明 感康感康 含有 马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏一一 什么是过敏什么是过敏 过敏，有机体对某些药物或外界刺激的感受性不正常地增高的现象 过敏是一种机体的变态反应，是人对正常物质（过敏原）的一种不正常的反应，当过敏原接触到过敏体质的人群才会发生过敏，过敏原过敏原有花粉、粉尘、异体蛋白、化花粉、粉尘、异体蛋白、化学物质、紫外线学物质、紫外线等几百种。几种常见的过敏几种常见的过敏常见的过敏症状：皮肤
49、红、肿、热、痒、痛等皮肤红、肿、热、痒、痛等皮肤过敏皮肤过敏 哮喘哮喘 呼吸道过敏呼吸道过敏恶心、呕吐、腹泻、腹痛等恶心、呕吐、腹泻、腹痛等 消化道过敏消化道过敏还有更严重的反应，比如休克还有更严重的反应，比如休克 抗过敏药又称抗变态反应药，主要包括抗过敏药又称抗变态反应药，主要包括组组胺受体阻断药、肾上腺素、钙剂、糖皮质胺受体阻断药、肾上腺素、钙剂、糖皮质激素类药激素类药等。本章主要介绍组胺受体阻断等。本章主要介绍组胺受体阻断药和钙剂。药和钙剂。抗过敏药抗过敏药(1)抗组织胺药抗组织胺药:这是这是最常用最常用的抗过敏药物的抗过敏药物 常用的有常用的有苯海拉明、异丙臻、扑尔敏、赛庚苯海拉明、异
50、丙臻、扑尔敏、赛庚啶、息斯敏、特非拉丁啶、息斯敏、特非拉丁等。等。简单的说，组胺是人体内引起过敏反应的主要化简单的说，组胺是人体内引起过敏反应的主要化学物质。组胺可引起人体毛细血管扩张、血管通学物质。组胺可引起人体毛细血管扩张、血管通透性增加、鼻部及呼吸道分泌物增加和平滑肌痉透性增加、鼻部及呼吸道分泌物增加和平滑肌痉挛等反应，表现出来的症状就是我们平常所见到挛等反应，表现出来的症状就是我们平常所见到的过敏性鼻炎、慢性荨麻疹等过敏症状。的过敏性鼻炎、慢性荨麻疹等过敏症状。1950年美国先灵葆雅公司研制的扑尔敏上市，成为第第一代抗组胺药一代抗组胺药物的代表。第一代抗过敏药物，包括扑尔敏（氯苯那敏）
