1、目 的 要 求目 的 要 求 熟悉药物不良反应的概念及危害性 掌握判定不良反应的方法 了解不良反应的常用监测方法 掌握我国不良反应监测的管理制度.第一节第一节 药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性.病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并良医学事件，但并不一定不一定与治疗与治疗有因果关系有因果关系。合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的与用药目的下出现的与用药目的无关的无关的或意外或意外的的有害反应有害反应。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 ADR假、劣药假、劣药 ADR不合理用药不合理用
2、药.WHO：临床用药实践中，临床用药实践中，ADR发生率高达发生率高达5%20%，10%15%住院病人因住院病人因ADR住院。住院。我我 国：国：每年约每年约5000多万住院，与多万住院，与ADR有关有关 约约250万人万人，死于，死于ADR约有约有20万人万人；我国我国1700万万聋哑人中聋哑人中60%80%与使用氨基糖苷类抗生素有关；与使用氨基糖苷类抗生素有关；中药关木通引起的肾损伤。中药关木通引起的肾损伤。.临床前临床前 研究研究 样本量有限 局限性局限性 时间有限 受试者与病人情况不一致 特殊人群 用药单一有严重有严重ADR，但可治疗特，但可治疗特殊疾病，有特殊用途药物殊疾病，有特殊用
3、途药物 动物毒理实验不足以预见动物毒理实验不足以预见药物用于人体后安全问题药物用于人体后安全问题 上市药并上市药并非所有可非所有可放心使用放心使用 临临 床床研研 究究 .第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.A型型ADR（量变型）（量变型）B型型ADR（质变型）（质变型）C型型ADR 可预测，可预测，与剂量有关，与剂量有关，停药减量后症停药减量后症状减轻或消失，状减轻或消失，发生率高，发生率高，死亡率低死亡率低 异常反应，异常反应，难预测，难预测，毒理学筛选毒理学筛选不易发现，不易发现，发生率低，发生率低，死亡率高死亡率高 潜伏期较长，潜伏期较长，无明确时间
4、关无明确时间关系，影响因素系，影响因素复杂，难预复杂，难预测，可能与癌测，可能与癌症、致畸有关症、致畸有关 第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形药物不良反应的类型及表现形式式.在治疗剂量时出现与治疗目的无关，令人感觉不适的药理反应。在治疗剂量时出现与治疗目的无关，令人感觉不适的药理反应。特特 点：点：药物固有、可预料、因药物选择性低引起药物固有、可预料、因药物选择性低引起 举举 例：例：药物引起胃肠道反应药物引起胃肠道反应 副作用和治疗作用的相互转化，如阿托品副作用和治疗作用的相互转化，如阿托品 第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.对靶器官、组织、细胞造
5、成损害所致，对病人危害性较大对靶器官、组织、细胞造成损害所致，对病人危害性较大特特 点：点：可预料、由大剂量用药或长期用药引起可预料、由大剂量用药或长期用药引起举举 例：例：长期服用利福平引起肝损害长期服用利福平引起肝损害第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形药物不良反应的类型及表现形式式.停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在 举举 例：例：苯巴比妥苯巴比妥 由于药物的治疗作用所引起的不良后果由于药物的治疗作用所引起的不良后果 举举 例：例：广谱抗生素引起的二重感染广谱抗生素引起的二重感染 第二节第二节 药物不良反应的类
6、型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.药物刺激机体而发生的异常免疫反应药物刺激机体而发生的异常免疫反应 型型 型型 型型 型型 即发反应：青霉素即发反应：青霉素速发型速发型 迟发型迟发型 细胞溶解反应：奎宁细胞溶解反应：奎宁免疫复合物反应：胰岛素免疫复合物反应：胰岛素 磺胺类药物磺胺类药物特特 点：点：抗原抗原-抗体反应、与剂量无关、反应程度差异大抗体反应、与剂量无关、反应程度差异大 第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.个体对有些药物的异常敏感个体对有些药物的异常敏感 举举 例：例：长期用药后患者对药物产生身体或精神上需要继续用药长期用药后患者对药物产生
7、身体或精神上需要继续用药举举 例：例：麻醉镇痛药麻醉镇痛药特特 点：点：遗传、与药理作用及用量无关、大多是缺乏某种酶遗传、与药理作用及用量无关、大多是缺乏某种酶 缺乏乙酰化酶患者服用肼苯达嗪缺乏乙酰化酶患者服用肼苯达嗪第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.导致人或哺乳动物发生癌症的作用。导致人或哺乳动物发生癌症的作用。影响胚胎正常发育而形成畸胎的作用。影响胚胎正常发育而形成畸胎的作用。致畸物：致畸物：沙利度胺沙利度胺致癌物：致癌物：化学（化学（NaNO2）、物理（放射性）、生物（黄曲霉毒素）、物理（放射性）、生物（黄曲霉毒素）导致人或哺乳动物发生基因突变、染色
8、体数目变异的作用。导致人或哺乳动物发生基因突变、染色体数目变异的作用。致突变物：致突变物：甲醛、苯甲醛、苯第二节第二节 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.轻度轻度(mild)严重严重程度程度 中度中度(moderate)重度重度(severe)病人可病人可忍受忍受 不影响治疗不影响治疗进程进程 对病人康复无影响对病人康复无影响 病人病人难以忍受难以忍受对病人康复有直接影响对病人康复有直接影响危及病人危及病人生命生命致残或致死致残或致死不需特别处理不需特别处理注意观察注意观察 需要撤药或作特殊处理需要撤药或作特殊处理 需立即停药并紧急救治需立即停药并紧急救治 第二节第二节
9、 药物不良反应的类型及表现形式药物不良反应的类型及表现形式.第三节第三节 药物不良反应的判定和研究方法药物不良反应的判定和研究方法.是是是是是是是是否否是是是是是是否否是是是是是是/否否是是/否否为患者健康不宜观察重复用药为患者健康不宜观察重复用药 是是 否否是是/否否是是/否否否否否否否否否否是是判定结果判定结果 肯定无关肯定无关 肯定肯定很可能很可能可能可能可能无关可能无关第三节第三节 药物不良反应的判定和研究方法药物不良反应的判定和研究方法.第四节第四节 药物不良反应的监测药物不良反应的监测.方方 法法 自发呈报系统：正式和非正式自发呈报系统：正式和非正式 医院集中监测系统医院集中监测系
10、统 对医疗资助方案的药品分析和调查研究对医疗资助方案的药品分析和调查研究处方处方-事件监测事件监测 记录联结记录联结记录应用记录应用第四节第四节 药物不良反应的监测药物不良反应的监测.第五节第五节 我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.用药过程，若发现可疑用药过程，若发现可疑ADRADR 该怎么办？该怎么办？如何报如何报向谁报向谁报我国实行药品不良反应报告制度我国实行药品不良反应报告制度第五节第五节 我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.报报 告告 程程 序序 医疗卫生机构 市、县市、县ADR监测监测 国家国家ADR中心中心 药品生产企业 药品经营企业
11、SFDA&卫生部卫生部 30日内日内7日内审评日内审评15 日日内内 报报 3日内审评日内审评立即报立即报 省省 A D R 中 心中 心15日内审评日内审评15日内完成调查报告日内完成调查报告及时调及时调查评价查评价省药监局、卫生厅省药监局、卫生厅 及时报及时报第五节第五节 我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.报报 告告 方方 法法 药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表 第五节第五节 我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.医务人员是发现、报告医务人员是发现、报告ADR的主体的主体发现发现ADR并及时报告并及时报告职责、义务、法规要求、更是职业道德需要！职责、义务、法规要求、更是职业道德需要！第五节第五节 我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法.思 考 题思 考 题1.药物不良反应各分型的特点是什么？药物不良反应各分型的特点是什么？2.如何判断临床上的不良事件是否属于药物不良反应？如何判断临床上的不良事件是否属于药物不良反应？3.目前通用的药物不良反应监测方法有哪些？目前通用的药物不良反应监测方法有哪些？.
