第十六章抗癫痫药和抗惊厥药课件.ppt

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1、2.全身性发作全身性发作:(1)失神性发作(小发作)(2)肌肉痉挛性发作 (3)强直痉挛性发作(大发作)(4)癫痫持续状态2抗癫痫药的主要机制(治疗策略)抗癫痫药的主要机制(治疗策略):1.作用于病灶神经元,减少异常放电;2.作用于周围正常组织,防止异常放电的扩散。34第二节第二节 常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物苯妥英钠苯妥英钠(Sodium phenytoin,大仑丁大仑丁)【体内过程体内过程】p.o.吸收慢,不规则,个体差异大;610天达有效血药浓度,蛋白结合率90%;肝代谢为主。为药酶诱导剂。消除特点:10 mg/ml时,零级动力学(等量)5【药理作用药理作用】抑制病灶异常放电向周围正常组

2、织扩散;但不能抑制癫痫病灶的放电。膜稳定作用膜稳定作用:降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性 1.阻滞电压依赖性钠通道抑制的动作电位形成。2.阻滞电压依赖性钙通道:选择性阻断L、N型Ca2+通道。3.抑制钙调素激酶活性:突触前膜:减少谷氨酸释放;突触后膜:膜稳定作用。6【临床应用】(1)抗癫痫:大发作、局限性发作首选;小发作无效(2)外周神经痛:三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛。(3)抗心律失常。7【不良反应】1.胃肠:局部刺激大,恶心,呕吐。进食后服。iv 静脉炎。2.神经系统:量大中毒:眼球震颤、复视、眩晕,共济失调;严重者瞻妄、昏迷-药物中毒性精神病。83.慢性毒性反应:齿龈增生;精神

3、异常;男-乳腺增生、多毛、淋巴结肿大;软骨症,佝偻病(维生素D代谢加速)。4.过敏:皮疹,粒细胞,血小板减少,再障,肝损害。95.血液系统:久用抑制叶酸吸收、加速代谢、抑制二氢叶酸还原酶巨幼红细胞贫血。6.其它:偶致畸胎,胎儿妥因综合症(fetal hydantion syndrome),孕妇慎用。10【药物相互作用药物相互作用】11二、苯巴比妥二、苯巴比妥(phenobarbital)起效快、疗效好、毒性低和价格低廉。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态;单纯的局限性发作、精神运动性发作有效;对小发作疗效差。12三、苯二氮类:地西泮、硝西泮、氯硝西泮三、苯二氮类:地西泮、硝西泮、氯硝西泮1.地西

4、泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。2.硝西泮主要用于小发作,特别是肌阵挛性发作及幼儿痉挛等效果较好。3.氯硝西泮抗癫痫谱广,小发作、肌阵挛性发作、幼儿痉挛、癫痫持续状态。13四、卡马西平四、卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪酰胺咪嗪)1.广谱。大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。2.常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。抗癫痫作用机制抗癫痫作用机制:抑制钠通道,从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散;增强GABA抑制作用。14五、乙琥胺五、乙琥胺(ethosuximide)(ethosuximide)为癫痫小发作的

5、首选药,虽然疗效不如氯硝西泮,但副作用小,耐受性产生慢。不良反应:常见胃肠道、其次为中枢神经系统症抗癫痫作用机制抗癫痫作用机制:作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。丘脑在小发作时出现的3Hz异常放电中起重要作用,乙琥胺可抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流,从而抑制3Hz异常放电。在高浓度时还可以Na+-K+-ATP酶,抑制GABA转氨酶。15Sites of action of antiepileptics in GABAergic synapse16六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠(sodium valproate)口服吸收良好,广谱抗癫痫药。对小发作优于乙琥胺,但对肝脏毒性大,对胎儿有致畸。作用机制:

6、增强GABA能神经突触后抑制作用抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶GABA代谢减少脑内GABA;提高谷氨酸脱羧酶的活性GABA生成;提高神经突触后膜对GABA的反应性。17抗痫灵抗痫灵(antiepilepsirine)(antiepilepsirine)对大发作效果较好,其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)(flunarizine)对各型癫痫均有效,尤其对局限性发作、大发作效果好。作用机制与选择性的阻断T和L-型Ca2+通道;还能阻断电压依赖性Na+通道。18Neuronal sites of action of antiepileptics

7、19合理应用合理应用1.合理选药:合理选药:首选首选 大发作:苯妥英;小发作:乙琥胺;精神运动性发作:卡马西平;肌阵挛性发作:氯硝西泮;持续状态:地西泮 i.v2.合理剂量和疗程:合理剂量和疗程:一年内1-2次发作不需用药;小剂量始,初期:一种,疗效不佳:合用;症状控制23年后再停药,停药时间须在半年以上。3.注意不良反应注意不良反应。但应避免机制,不良反应相似的药物联合。20第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥的定义:各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状,表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。21第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊惊硫酸镁(Magnesium sulfate)【药理作用】给药途径不同,产生不同的作用 1.口服产生泻下和利胆 2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张,血压下降.22【作用机制作用机制】Mg2+特异性竞争Ca2+结合位点拮抗Ca2+的作用阻滞神经肌肉接头运动神经末梢ACh释放骨骼肌松弛。大剂量时中枢抑制。【临床应用】临床用于治疗子痫、破伤风等。也用于高血压危象的救治。23【中毒及防治】【中毒及防治】过量引起呼吸抑制,血压剧降,心脏骤停以致死亡。中毒时立即进行人工呼吸,并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。24谢谢观赏!谢谢!

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