1、 第一节第一节 肾上腺受体阻断药肾上腺受体阻断药v 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，产生抗肾受体结合，产生抗肾上腺素的作用上腺素的作用.v 这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”(adrenaline(adrenaline reversal)reversal)。因为因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，阻断了受体，阻断了 受体，而保留受体，而保留了了 2 2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。肾上腺受体阻断药的分类肾上腺受体阻断
2、药的分类v 根据受体亚型的选择性分为：根据受体亚型的选择性分为：v1.1.1 1、2 2肾上腺受体阻断药肾上腺受体阻断药v（1 1）短效类：）短效类：v（2 2）长效类：酚妥拉明）长效类：酚妥拉明v 2.2.1 1肾上腺受体阻断药：选择性阻断肾上腺受体阻断药：选择性阻断1 1受体：如哌唑嗪受体：如哌唑嗪v3.3.2 2肾上腺受体阻断药：选择性阻断肾上腺受体阻断药：选择性阻断1 1受体：如育受体：如育亨宾亨宾 【药理作用药理作用】能竞争性地、非选择性地阻断能竞争性地、非选择性地阻断1及及2 肾上腺素受体肾上腺素受体 1、血管、血管和血压：和血压：v 直接舒张血管作用。直接舒张血管作用。v 阻断血
3、管平滑肌的阻断血管平滑肌的1受体，血管舒张，血压受体，血管舒张，血压下降。外周阻力降低。下降。外周阻力降低。酚妥拉明酚妥拉明(phetolamine)和和妥拉唑啉（妥拉唑啉（tolazoline）一、一、1 1、2 2肾上腺受体阻断药肾上腺受体阻断药2、心脏：、心脏：（兴奋）（兴奋）反射性兴奋交感反射性兴奋交感阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体，促，促NE 释放，激动心释放，激动心脏的脏的 1受体，心输出量增加。受体，心输出量增加。3 3、其他：、其他：拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌。拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌。阻断阻断5-HT5-HT受体，释放组胺受体，释放组胺
4、阻滞钾通道阻滞钾通道【临床应用临床应用】v 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉血管痉挛。外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉血管痉挛。v 用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏。用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏。v 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其骤发高血压。骤发高血压。v 其他：可乐定抗高压久用突然停药引起高血压其他：可乐定抗高压久用突然停药引起高血压危象及危象及 感染、心源性、神经源性休克。感染、心源性、神经源性休克。【不良反应不良反应】1.1.体位性低血压体位性低血压2.2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.3.诱
5、发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。酚苄明（酚苄明（phenoxybenzaminephenoxybenzamine）【药理作用药理作用】非竞争性、非选择性非竞争性、非选择性受体阻断剂。受体阻断剂。作用特点：作用特点：起效慢、作用强大而持久。起效慢、作用强大而持久。【临床应用临床应用】外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 前前列腺肥大尿阻塞列腺肥大尿阻塞 嗜铬细胞瘤术前准备嗜铬细胞瘤术前准备【不良反应不良反应】体位性低血压，心动过速，心律失常。体位性低血压，心动过速
6、，心律失常。二二、选择性、选择性 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪prazosin【药理作用药理作用】阻断小动脉、小静脉阻断小动脉、小静脉1 1受体，使血管扩张，受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。外周阻力下降，回心量减少。作用于膀胱颈部和前列腺部位的作用于膀胱颈部和前列腺部位的1 1受体，松受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。弛膀胱和前列腺部位平滑肌。【临床应用临床应用】高血压高血压 良性前列腺肥大良性前列腺肥大 坦洛新（坦洛新（tanmsulosin）1.药理作用：药理作用：选择性地阻断选择性地阻断1受体。受体。特点：由于尿道、膀胱颈部及前列腺存在的特点：由于尿道、膀胱颈部及前列
7、腺存在的受体主受体主要为要为1A受体，坦洛辛的疗效明显且可减少服药后发受体，坦洛辛的疗效明显且可减少服药后发生体位性低血压的危险。生体位性低血压的危险。2.体内过程体内过程 血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为99%，消除半衰期，消除半衰期为（为（8.123.84）h。代谢产物的。代谢产物的70%75%经肾脏经肾脏排泄排泄3.临床用途临床用途 用于治疗前列腺增生所致的排尿异常用于治疗前列腺增生所致的排尿异常（如尿频、夜尿增多、排尿困难等）。（如尿频、夜尿增多、排尿困难等）。四、四、2肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药育亨宾育亨宾yohimbine2受体阻断受体阻断促进肾上腺素释放促进肾上腺素
8、释放NA。一、一、受体阻断药的共性受体阻断药的共性【构效关系构效关系】【受体阻断药的分类受体阻断药的分类】按受体的选择性和有无内在拟交感活性：按受体的选择性和有无内在拟交感活性：P92表表11-1 第二节第二节 肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断药药1.受体阻断作用受体阻断作用 心脏：心脏：对心脏具有抑制作用，实验显示对心脏具有抑制作用，实验显示1受体受体 阻断药可减慢窦性节律，减慢心房和房室结传导。阻断药可减慢窦性节律，减慢心房和房室结传导。血管和血压：血管和血压：对正常人血压影响不明显，对高血压对正常人血压影响不明显，对高血压 患者具有降压作用，且疗效可靠。患者具有降压作用，且疗效可靠。支气
9、管：支气管：使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。成为其主要的副作用。成为其主要的副作用。【药理作用药理作用】代谢：代谢：糖代谢糖代谢：受体阻断药和受体阻断药和受体受体 阻断药合用可阻断药合用可 拮抗拮抗ADAD的升高血糖作用。的升高血糖作用。脂肪代谢脂肪代谢：受体阻断药减少游离脂肪酸自脂肪受体阻断药减少游离脂肪酸自脂肪 组织的释放。组织的释放。肾素：肾素：阻断球旁细胞的阻断球旁细胞的1受体，受体，能使肾素释放减能使肾素释放减 少，肾素少，肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统功能削弱。醛固酮系统功能削弱。2.2.膜稳定作用膜稳定作用 某些某些受体阻断剂具有局
10、麻药样的作用，但显效受体阻断剂具有局麻药样的作用，但显效时的用量已超过治疗剂量。时的用量已超过治疗剂量。3.3.内在拟交感活性（内在拟交感活性（ISAISA）某些某些受体阻断剂具有部分激动受体阻断剂具有部分激动受体的作用，受体的作用，但在整体用药时常被其阻断作用所掩盖但在整体用药时常被其阻断作用所掩盖4.4.其他其他 减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小板减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小板聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤。聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤。【临床应用临床应用】1.抗心律失常抗心律失常 对多种心律失常有效，尤其是窦对多种心律失常有效，尤其是窦 性心动过速及拟肾上腺素药引起的心
11、律失常。性心动过速及拟肾上腺素药引起的心律失常。2.抗高血压抗高血压 3.抗心绞痛和心肌梗死抗心绞痛和心肌梗死 4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭：抗交感活性、降低心率等。抗交感活性、降低心率等。5.甲亢及其危象甲亢及其危象 6.其他应用：青光眼、偏头痛、慢性酒精中毒其他应用：青光眼、偏头痛、慢性酒精中毒1.1.诱发或加重支气管哮喘。诱发或加重支气管哮喘。2.2.心血管反应心血管反应 抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等加重；加重；收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。3.3.反跳现象反跳现象 突然停药，某些症状加重。突然停药
12、，某些症状加重。4.4.其他其他 幻觉、失眠、抑郁等。幻觉、失眠、抑郁等。【禁忌证禁忌证】严重心功能不全、传导阻滞、支气管哮喘等。严重心功能不全、传导阻滞、支气管哮喘等。【不良反应不良反应】普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol）一、一、非选择性非选择性 受体阻断药（受体阻断药（1 1、2 2受体阻断药）受体阻断药）v心律失常心律失常v心肌梗死心肌梗死v预激综合征预激综合征v梗阻性肥厚型心肌病梗阻性肥厚型心肌病v抗高血压抗高血压【临床应用临床应用】窦性心动过缓、房室传导阻滞、窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭低血压、心力衰竭 诱发哮喘诱发哮喘【禁忌症禁忌症】v病态窦房结综合征、房
13、室传导阻滞病态窦房结综合征、房室传导阻滞v支气管哮喘或慢性肺部疾患者支气管哮喘或慢性肺部疾患者v妊娠后期患者宜停用本药妊娠后期患者宜停用本药v高脂血症、糖尿病者高脂血症、糖尿病者【不良反应不良反应】其他 受体阻断药受体阻断药药物特点用途纳多洛尔T1/2长，强度为普奈洛尔的6倍，可增加肾血流量需用 受体阻断药受体阻断药的的肾功能不全者噻吗洛尔为目前作用最强的为目前作用最强的 受体受体阻断药，无内在拟交感阻断药，无内在拟交感活性，无膜稳定作用活性，无膜稳定作用青光眼吲哚洛尔强度为普奈洛尔的6-15倍，内在拟交感活性强。内在拟交感活性强。心功能不全高血压患者 阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔:具
14、有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱，属长效心脏选择性弱，属长效心脏选择性 1 1受体阻断剂。受体阻断剂。用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。甲状腺功能亢进和特发性震颤等。二、选择性二、选择性 1 1受体阻断药受体阻断药第三节第三节 、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔(柳胺苄心定柳胺苄心定）可选择性阻断可选择性阻断 1 1受体，同时阻断受体，同时阻断 1 1、2 2受体受体有有 2 2受体部分激动作用受体部分激动作用和抑制和抑制NENE重摄取过程。重摄取过程。口服或静注对
15、高血压患者都有降压作用，对心口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小。率、心输出量影响较小。【临床应用临床应用】用于高血压及心绞痛用于高血压及心绞痛.卡维地洛（卡维地洛（carvedilol）特点：特点：阻断阻断 受体作用强于受体作用强于 受体受体阻断阻断 受体降低外周阻力；受体降低外周阻力；阻断阻断 受体作降低心肌耗氧量。受体作降低心肌耗氧量。用于高血压、充血性心力衰竭用于高血压、充血性心力衰竭传出神经系统药物小结1.乙酰胆碱和去甲肾上腺素作用消失的主要因素是：乙酰胆碱和去甲肾上腺素作用消失的主要因素是：2.M样作用、样作用、N样作用样作用、作用分别是？作用分别是？3.毛
16、果芸香碱对眼的作用有哪些？机制？毛果芸香碱对眼的作用有哪些？机制？4.新斯的明为何可以治疗重症肌无力？禁忌症有哪些？新斯的明为何可以治疗重症肌无力？禁忌症有哪些？5.毒扁豆碱的作用和临床应用。毒扁豆碱的作用和临床应用。6.阿托品的作用、作用机制、不良反应和临床用途阿托品的作用、作用机制、不良反应和临床用途7.与阿托品比较，山莨菪碱和东莨菪碱的特点和用途？与阿托品比较，山莨菪碱和东莨菪碱的特点和用途？8.琥珀胆碱中毒为何不能用新斯的明解救？琥珀胆碱中毒为何不能用新斯的明解救？9.以受体学说解释肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上以受体学说解释肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用和临床应用。腺素、多巴胺的作用和临床应用。10.间羟胺、去氧肾上腺素和多巴酚丁胺的作用特点和间羟胺、去氧肾上腺素和多巴酚丁胺的作用特点和临床应用？临床应用？11.阿托品、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙阿托品、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素分别适用于何种类型的休克？肾上腺素分别适用于何种类型的休克？12.肾上腺素受体阻断药的临床用途。肾上腺素受体阻断药的临床用途。13.肾上腺素受体阻断药的药理作用和临床用途。肾上腺素受体阻断药的药理作用和临床用途。
