1、第四章 固体制剂-1（散剂、颗散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣粒剂、片剂、片剂的包衣）（P107）10/31/20221第一节 概 述 固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂 特点：1、物理、化学和生物学稳定性好，生产成本相对低 2、制备过程具有相同的单元 3、大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程10/31/20222一、固体剂型的制备工艺药物 粉碎 过筛 混合 造粒 压片 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 造粒是固体制剂的关键单元造粒是固体制剂的关键单元10/31/20223二、固体剂型的体内吸收路径二、固体剂型的体内吸收路径 固体制剂 崩解 溶解 扩散 吸收 难溶性药物溶出过程是药物吸收的限速
2、过程 固体制剂（如片剂）崩解（裂碎成小颗粒）药物从小颗粒中溶出胃肠液中的药物溶液药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环分布于各个组织器官发挥治疗作用 溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比 溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂10/31/20224三、三、Noyes-Whitney方程方程 Noyes-Whitney方程：溶出速度：dc/dt=K S（CS-C）溶出快-吸收快 dc/dt=K SCS dc/dt K、S、CS 1、S，粉碎，2、K，搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数3、CS，提高温度，改变晶型、固体分散体。10/31/20225第二节 散 剂 散剂（Powders）系指一种或
3、数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其分类有如下三种方法：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。10/31/20226散剂特点散剂特点 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；等作用；贮存、运输、携带比较方便；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。服用。不适于腐蚀性较强、遇光
4、、湿、热易变质的药物不适于腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物 10/31/20227散剂的制备散剂的制备 物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存10/31/20228粉 碎借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程1.目的：增加药物的比表面积，提高生物利用度，调节药物粉末的流动性，改善不同药物粉末混合均匀性 2.原理 机械能 表面自由能 粉碎过程情况处理极性晶体 如Nacl,普通机械粉碎非极性晶体 如樟脑，加液研磨 非晶型 如树脂，低温使变脆再粉碎 中草药 注意有效成分分布均匀10/31/20229 粉碎的方法与器械粉碎的方法与器械 方法方法 干法干法 将药物经干燥使水分降低到一定
5、限度（一般应小于将药物经干燥使水分降低到一定限度（一般应小于5）后再粉碎后再粉碎 湿法湿法 药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法（即加药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法（即加液研磨法，配研法）液研磨法，配研法）难溶于水的药物可采用难溶于水的药物可采用“水飞法水飞法”流能粉碎或微晶结晶法流能粉碎或微晶结晶法 器械器械 研钵研钵 瓷制品最常用，玻璃研钵不易吸附药物，易清洗，瓷制品最常用，玻璃研钵不易吸附药物，易清洗，适于毒、剧、贵重药物，铁及铜制品应注意与药物可能发生反适于毒、剧、贵重药物，铁及铜制品应注意与药物可能发生反应。应。10/31/202210 球磨机球磨机 欲粉碎的药
6、物直径以不大于圆球直径的欲粉碎的药物直径以不大于圆球直径的1/41/9为宜为宜 圆球在筒内应占圆柱筒容积的圆球在筒内应占圆柱筒容积的3035。以干法粉碎时，药物的含湿量不超过以干法粉碎时，药物的含湿量不超过2，可得细的粉末。，可得细的粉末。湿法粉碎时，一般固体药物占湿法粉碎时，一般固体药物占3060，水占，水占7040，可，可获得通过获得通过200目筛的粉末。目筛的粉末。流能磨流能磨（fluid energy mills）利用高压气流（空气、蒸气或惰性气体）使药物的颗粒利用高压气流（空气、蒸气或惰性气体）使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产
7、生强烈的粉碎作用。适用于抗生素、酶、低熔点或其它对热敏感的药物的粉适用于抗生素、酶、低熔点或其它对热敏感的药物的粉碎。而且在粉碎的同时就进行了分级。可得到碎。而且在粉碎的同时就进行了分级。可得到5 m以下以下的微粉。操作时应注意匀速加料，以免堵塞喷嘴。的微粉。操作时应注意匀速加料，以免堵塞喷嘴。10/31/202211 筛筛 分分 借助于筛网将不同粒度大小的药物分离开。借助于筛网将不同粒度大小的药物分离开。冲眼筛冲眼筛 编织筛编织筛“目目”数，即以每一英寸数，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，长度上的筛孔数目表示，孔径大小常用微米表示。孔径大小常用微米表示。我国我国2005年版
8、药典标准筛分年版药典标准筛分19号九种规格，筛号越大，号九种规格，筛号越大，筛孔内径越小。筛孔内径越小。10/31/202212粉末的分级和要求粉末的分级和要求除另有规定外，均应通过除另有规定外，均应通过6号筛，儿科用散剂应通过号筛，儿科用散剂应通过7号筛号筛10/31/202213混混 合合(1)对流混合对流混合(convective mixing)固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产生的总体混合。生的总体混合。(2)剪切混合剪切混合(shear mixing)由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子由于粒子群内部力的作用结果产生
9、滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混合。群的团聚状态而进行的局部混合。(3)扩散混合扩散混合(diffusive mixing)由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置而进行的局部混合。位置而进行的局部混合。10/31/202214 混合的方法与器械 方法 搅拌 小量药品 研磨 过筛 器械 旋转混合机 槽形搅拌混合机 双螺旋锥形混合机 10/31/202215混合装置示意图混合装置示意图 槽形搅拌混合机槽形搅拌混合机 双螺旋锥形混合机双螺旋锥形混合机10/31/202216 混合的原则 组分的比例量“等量递增”“配研法”：剧毒药品、
10、贵重药物或各组分的比例相差悬殊者。毒剧药 应添加一定比例的稀释剂制成稀释散（倍散）0.010.1g 1:10倍散 0.01g以下 1:100或1:1000 稀释剂（惰性物质）：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、糖粉10/31/202217组分的密度 性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。组分的吸附性与带电性 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。含液体或易吸湿性的组分 a.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起
11、湿润），则可用等摩尔无水物代替；b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。10/31/202218 含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。a.共熔后药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法，如氯霉素与尿素等b.共熔后药理作用几无变化，且处方中固体组分较多时，可将共熔组分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀c.处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法
12、与其他固体组分混匀d.共熔后药理作用减弱者，应分别用其他组分（如辅料）稀释，避免出现低共熔现象10/31/202219散剂的质量检查散剂的质量检查1、均匀度、均匀度 取散剂适量置光滑纸上，取散剂适量置光滑纸上，平铺平铺约约5cm2，将其表面压平，在亮将其表面压平，在亮处观察，处观察，应呈现均匀的色泽，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。无花纹、色斑。2、水分、水分 除另有规定外，水分不得除另有规定外，水分不得9.0%。3、装量差异、装量差异 单剂量、单剂量、一日剂量包装散剂量一日剂量包装散剂量差异限度不得超过规定。差异限度不得超过规定。10/31/202220 第三节 颗粒剂 药物与适宜的辅料制成
13、的干燥颗粒状制剂，粒径范围在105500 m的颗粒剂又称细（颗）粒剂可溶性、混悬性及泡腾性颗粒剂 特点：(1)飞扬性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，有利于分剂量(2)溶解或混悬于水中，有利于吸收 (3)服用方便 (4)分剂量不准，混合性能较差 10/31/202221国家标准有关规定 颗粒剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定：1、供制备冲用的辅料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均应符合凡例规定。2、除另有规定外，药材应加工成片或段，按具体品种规定的方法提取滤过，滤液浓缩至规定相对密度的清膏，加定量辅料或药物细粉，混匀，制粒或压制剂成块，干燥。加辅料量一般不超过清膏量的5倍。3、挥发油应均匀喷入干
14、燥颗粒中，混匀，密闭至规定时间 4、冲剂应干燥、色泽一致，无吸潮、软化等现象。5、除加有规定外，冲剂宜密封储藏。10/31/202222颗粒剂的制备10/31/202223颗粒剂的制备颗粒剂的制备处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）适量 制成 10包例例：维生素维生素C C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备10/31/202224维生素C 颗粒剂的制备 维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材软材10目（1号）干燥干燥80目（5号）等量递加混匀混匀混匀制制粒粒糊精整粒整粒挤压过筛10/31/202225颗粒剂质量检查颗粒剂质量检查1、
15、外观、外观2、粒度、粒度 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。化、结块、潮解等现象。取单剂量包装的颗粒剂取单剂量包装的颗粒剂 5包包(瓶瓶)，多剂量包装的颗粒，多剂量包装的颗粒剂剂1瓶瓶(袋袋)，置药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左，置药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动，每一筛号过筛右往返轻轻筛动，每一筛号过筛3分钟，分钟，不能通过一不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过15%。10/31/2022263、水分、水分 4、溶化性、溶化性 取颗粒取颗粒 10g，加热
16、水加热水 200ml，搅拌搅拌 5分钟，可溶性颗分钟，可溶性颗粒，应全部溶化粒，应全部溶化(充许有轻微混浊充许有轻微混浊)；混悬性颗粒剂，；混悬性颗粒剂，应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇水时产生剂遇水时产生CO2并呈泡腾状。并呈泡腾状。5.重量差异重量差异 超出重量差异限度超出重量差异限度的不得多与的不得多与 2 份，份，并不得有并不得有 1 份超出份超出重量差异限度一倍。重量差异限度一倍。10/31/202227第四节 片剂 片剂定义 片剂（Tablet)系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。
17、目前应用最广泛的制剂品种。10/31/202228片剂的特点与质量要求 特点 性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、成本低、产量高、分剂量准确 需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴儿与昏迷病人不能服用 质量要求 色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符合规定 10/31/202229片剂的种类 口服片 口腔用片 外用片 其它普通压制片(compressed tablets)包衣片(coated tablets)多层片(multilayer tablets)咀嚼片(chewable tablets)口含片口含片(buccalbuccal tablets)table
18、ts)舌下片舌下片(sublingual(sublingual tabletstablets)溶液片溶液片(solution tablets)(solution tablets)阴道片阴道片(vaginal tablets)(vaginal tablets)泡腾片腾片(effervescent(effervescent tablets)tablets)植入片植入片(implant tablets)(implant tablets)注射用片注射用片(hyperdemichyperdemic tablets)tablets)10/31/202230二、片剂辅料 稀释剂与吸收剂 润湿剂与粘合剂 崩解
19、剂 润滑剂 其它辅料稀释剂：增加片剂重量与稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。体积，利于成型和分剂量。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素甘露醇、微晶纤维素吸收剂：吸收物料中液体吸收剂：吸收物料中液体成分。成分。硫酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝干燥氢氧化铝合称填充剂合称填充剂润湿剂：本身无粘性，但可润润湿剂：本身无粘性，但可润湿压片用物料并诱发物料本身湿压片用物料并诱发物料本身的粘性，使能聚结成软材并制的粘性，使能聚结成软材并制成颗粒。成颗粒。水、乙醇水、乙醇粘合剂：据粘性的固体粉末或粘合剂：据粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的溶
20、液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。物料聚结成颗粒或压缩成型。淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物纤维素类衍生物崩解剂：能促使片剂在胃肠道崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解原理：膨胀作用、产气作崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用用、毛细管作用加入方法：内加法、外加法、加入方法：内加法、外加法、内外加法内外加法淀粉及其衍生物、纤维素、泡淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等腾崩解剂、表面活性剂等使压片时能顺利加料和出片，使压片时能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、并减少粘冲及
21、降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使药片与模孔壁之间摩擦力，使片面光滑美观。片面光滑美观。作用机理：液体润滑作用、边作用机理：液体润滑作用、边界润滑作用、薄层绝缘作用界润滑作用、薄层绝缘作用硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、氢化植物油、PEG4000PEG4000或或PEG6000PEG6000、苯甲酸钠、十二烷苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶着色剂：改善外观和便于识别。着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：改善味觉和芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片纠正臭味。
22、口含片和咀嚼片10/31/202231常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂淀粉 羧甲基淀粉钠羟丙基淀粉 改良淀粉 预胶化淀粉 10/31/202232常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂微晶纤维素 MC、CMC、EC HPMC 10/31/202233常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂糊精 乳糖糖粉 糖浆 10/31/202234常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂
23、 剂润 助滑 流剂 剂无机钙盐 轻质氧化镁 滑石粉 微粉硅胶 10/31/202235常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂氢氧化铝 硼酸 硬脂酸镁 氢化植物油 10/31/202236常用辅料品种分类及用途分类稀 吸释 收剂 剂崩解剂润 粘湿 合剂 剂润 助滑 流剂 剂PEG类 明胶浆 PVP浆 水、醇 10/31/202237三、片剂的制备制法分类制法分类制粒压片制粒压片直接压片直接压片湿法制粒压片湿法制粒压片干法制粒压片干法制粒压片粉末直接压片粉末直接压片结晶直接压片结晶直接压片10/31/202238药药物物对湿、热稳定的对湿、热稳定的湿
24、法制粒压片湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片干法制粒压片 对湿、热不稳定对湿、热不稳定且剂量小（且剂量小（25mg25mg）粉末直接压片粉末直接压片结晶性或颗粒性药物结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好流动性、可压性好结晶直接压片结晶直接压片 10/31/202239湿法制粒压片原料原料稀释剂稀释剂吸收剂吸收剂 颗粒颗粒 片剂片剂粉碎粉碎过筛过筛混合混合润湿剂、粘合剂、崩解剂润湿剂、粘合剂、崩解剂制粒制粒干燥干燥整粒整粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分润滑剂、崩解剂、挥发性成分混合混合压片压片(包衣包衣)质量检
25、查质量检查混合混合10/31/202240 把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。湿法制粒湿法制粒：挤压制粒；转动制粒；：挤压制粒；转动制粒；高速搅拌制粒；湿法混合制粒；高速搅拌制粒；湿法混合制粒；流化制粒（流化喷雾制粒）流化制粒（流化喷雾制粒）喷雾制粒喷雾制粒液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法10/31/202241湿法制粒方法挤压制粒 a 制备软材 将原辅料混合均匀后，制得干湿程度恰好的软材；软材是湿法制粒是否成功的关键。软材干湿程度的判断：紧握成团不粘手，手指轻压能裂开。b 制备湿颗粒 软材挤压过筛制得。c 方法与设备 螺旋挤压式旋转挤压式摇摆挤压式1
26、0/31/202242湿法制粒方法转动制粒 在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子的方法 高速搅拌制粒 将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法 湿法混合制粒 将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。10/31/202243湿法制粒方法流化制粒（流化喷雾制粒）是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。10/31/202244喷雾制粒喷雾制粒 由液体直接得到粉状固体颗粒；适合于热敏性物料的处理；
27、粒度范围约在3 0 至 数 百 微 米，堆 密 度 约 在 2 0 0 600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性，分散性和流动性。缺点是设备高大、气化大量液体，因此设备费用高、能量消耗大、操作费用高；粘性较大料液易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。10/31/202245液相中晶析制粒法 液相中晶析制粒法 使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。10/31/202246干 燥干燥 利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥产品的操
28、作。目的与意义 使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。并不是干燥后水分含量低越好，应根据情况适当控制水分含量。10/31/202247干燥提高干燥速率的方法 A 提高空气温度或降低空气中湿度（或水蒸气分压p）,以提高传热和传质的推动力；B 改善物料与空气的接触情况，提高空气的流速湿物料表面气膜变薄，减少传热和传质的阻力;C 改善物料的分散程度，以促进内部水分向表面扩散。而改变空气的状态及流速对干燥的影响不大。10/31/202248干燥物料中水分的性质 a 平衡水分和自由水分；b 结合水分和非结合水分。干燥设备 a 厢式干燥；b 流化床干燥；c 喷雾干燥器；d 红
29、外干燥器；e 微波干燥器。10/31/202249整 粒 过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由于颗粒干燥式体积缩小，故整粒时筛网的孔径一般比制粒时用的要小一级。整粒常用筛网一般为1220目。10/31/202250压 片 压片前干颗粒的处理 a 挥发油或挥发性物质 挥发油可加在润滑剂与颗粒混合后筛出的部分细粒中，或加入直接从干颗粒中筛出的部分细粉中，再与全部干颗粒混匀。若挥发性药物为固体（如薄荷脑）或量较少时，可用适量乙醇溶解，或与其它成分混合研磨共熔后喷入干颗粒中，混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。10/31/202251压片 b 加润滑剂与崩解剂 润
30、滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀。崩解剂应先干燥过筛，在加入干颗粒中（外加法）充分混匀，也可将崩解剂及润滑剂与干颗粒一起加入混合器中进行总混合。10/31/202252计算片重 有两种方法：a 根据颗粒中主药含量，可按下式计算片重：每片颗粒重=（每片主药含量（标示量）/测得颗粒中主药含量（%）*主药含量允许误差范围%+压片前每片加入的平均辅料量；此公式适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量。压片（计算片重）10/31/202253压片（计算片重）b 按颗粒重量计算片重：片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料重）/应压片数；照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。10/31/202254压片
31、压片机 1 撞击式单冲压片机 100片/分；适用于新产品试制或少量生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。2 旋转式多冲压片机 16、19、27、33、55、75冲等；加料方式合理，压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，ZP-33型双流程压片机，每分钟可生产9001600片。10/31/202255压片影响片剂成型的因素 原、辅料性质的影响 a 可压性；b 熔点；c 结晶形态与结晶水；d 粒度；e 亲水性；f 可溶性成分的“迁移”。10/31/202256影响片剂成型的因素 压力的影响 水分的影响 一般控制在3%左右 粘合剂的影响 崩解剂的影响 润滑剂的影响10
32、/31/202257干法制粒压片滚压法 原辅料混合 压成薄片 碾碎 整粒 压片重压法 原辅料混合 压大片（压片机，压力较大，19，W片=520g，不计外形）碎解（以摇摆式颗粒机碎解）整粒压片10/31/202258粉末直接压片 原辅料 混合 压片 粉末直接压片辅料 微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择微粉硅胶等 10/31/202259结晶直接压片 崩解剂 原料粉碎 过筛 润滑剂 混合压片10/31/202260压片过程可能出现的问题和解决方法 松片 片剂硬度不够，调整压力；增加粘合剂 裂片 粘合剂选择不当、细粉过
33、多、压力过大等 麻点 润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等 迭片 出片调节器调节不当、上冲粘片等10/31/202261 粘冲 含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度过高 崩解迟缓 崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、粘合剂粘性太强、压力过大等 片重差异过大 颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等 变色或色斑 颗粒过硬、混料不匀等10/31/202262第五节 片剂的包衣目的与意义 掩盖片剂的不良臭味 防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性 控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可以包肠溶
34、性薄膜衣 10/31/202263目的与意义 可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化；改善片剂的外观和便于识别等 10/31/202264方法及设备 滚转包衣法(锅包衣法)应用最广 流化包衣法 原理与流化喷雾制粒相似 埋管式包衣法 压制(干压)包衣法 10/31/202265 糖衣糖衣薄膜衣薄膜衣胃溶性胃溶性 肠溶性肠溶性不溶性不溶性分分 类类10/31/202266糖包衣 包糖衣过程 隔离层 粉衣层 糖衣层 有色糖衣 打光 10/31/202267糖衣 包糖衣材料 隔离层 常用10%-15%明胶浆或30%-35%阿拉伯胶浆等 糖浆 用作粉层的粘结与包糖衣层；可加入0.3
35、%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g),或84%(g/ml)。粉衣层 滑石粉 打光剂 川蜡10/31/202268薄膜包衣 包薄膜衣材料 薄膜衣料 增塑剂 溶剂 着色剂 蔽光剂纤维素衍生物，常用的纤维素衍生物，常用的有：羟 丙 甲 纤 维 素有：羟 丙 甲 纤 维 素（HPMCHPMC）；）；羟丙基纤维素羟丙基纤维素（H P CH P C）；）；乙 基 纤 维 素乙 基 纤 维 素（ECEC）；）；聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）；）；聚维酮（聚维酮（PVPPVP）；）；丙烯酸树脂类丙烯酸树脂类水溶性水溶性 丙二醇、甘油、丙二醇、甘油、PEGPEG等等非水溶性非
36、水溶性 甘油三醋酸酯、蓖麻油、甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等酸酯、硅油和司盘等水、乙醇、甲醇、异丙醇、水、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等丙酮、氯仿等食用色素食用色素天然色素：苋菜汁、焦糖、天然色素：苋菜汁、焦糖、叶绿素等。叶绿素等。人工合成色素：苋菜红、胭人工合成色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝。姜黄、亮蓝。二氧化钛（钛白粉）二氧化钛（钛白粉）10/31/202269薄膜衣 包衣方法 滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣10/31/202270肠溶衣 肠溶衣材料 醋酸纤维素钛酸酯（CAP
37、）；虫胶；丙烯酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯 包衣方法 滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣10/31/202271包衣过程可能出现的问题和解决方法 糖浆不沾锅（糖衣）锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉）色泽不匀（糖衣）片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光（针对原因予以解决）片面不平（糖衣）撒粉太多，温度过高衣层未干就包第二层（改进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅拌）起泡（薄膜衣）固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件，控制干燥温度和速度）10/31/202272 皱皮（薄膜衣）选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣
38、料，改善成膜温度）不能安全通过胃部（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够（选择衣料，重新调整包衣处方）肠内不溶解（排片）（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因，合理解决）10/31/202273片剂的质量检查 外观 应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰 硬度与脆碎度 脆碎度1%含量均匀度 指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取10片进行测定。10/31/202274片剂的质量检查 片重差异 取药20片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。平均重量 重量差异限度 0
39、.30g以下 7.5%0.30g或0.30g以上 5%10/31/202275片剂的质量检查 崩解度 普通压制片 15分钟 浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定 溶出度 三种方法：第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）10/31/202276片剂的质量检查 包衣片检查 衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）；稳定性试验；药效评价。10/31/202277片剂的包装与贮存 包装 多剂量包装 a 玻璃瓶（管）；b 塑料瓶（盒）；c 软塑料薄膜袋。单剂量包装 a 泡罩式；b 窄条式。贮存 片剂宜密封贮存，防止受潮
40、、发霉、变质。除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（20以下）、通风、干燥处贮存。10/31/202278片剂的制备举例 9.1 理化性质不稳定的药物 9.2 小剂量药物 9.3 引湿性药物 9.4 含液体药物的片剂 9.5 中药片剂 9.6 特殊用途片剂 9.7 特殊制法的片剂10/31/202279理化性质不稳定的药物 复方乙酰水杨酸片（1000片）（重要！）乙酰水杨酸乙酰水杨酸 268g268g对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 136g136g咖啡因咖啡因 33.4g33.4g淀粉淀粉 266g266g淀粉浆淀粉浆(17%)q.s(17%)q.s滑石粉滑石粉 25g25g轻质液状石蜡轻质液
41、状石蜡 2.5g2.5g酒石酸酒石酸 2.7g2.7g主药主药主药主药主药主药稀释、崩解稀释、崩解粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂稳定剂稳定剂10/31/202280复方乙酰水杨酸片 制法：将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。10/31/202281小剂量药物 指药物含量在100mg以下的片剂。注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分散法混合。核黄素片（VB2片）(1000片）核黄素 5g 乙醇（50%）Q.S.淀粉 26g 硬脂酸镁
42、 0.7g 糊精 42g10/31/202282引湿性药物 原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿。宜包透水性差的薄膜衣，如包糖衣，必须先包隔离层。红霉素片10/31/202283含液体药物的片剂 将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混合压片；或将药物制成微囊、包合物等后，混合压片。维生素E片（生育酚片；1000片）维生素E醋酸酯 5g 淀粉 38.5g 95%乙醇 4g 糊精 10g 碳酸钙 30g 淀粉浆（15%）35g 磷酸氢钙 41g 硬脂酸镁 1g10/31/202284中药片剂 应先处理原药材。中药片剂原料往往为纤维性粉末、浸膏或挥发油等。根据这三大类不同性质的原料，制片时应
43、分别针对其特点选择不同的辅料和工艺进行处方设计和制备。如浸膏片，因浸膏中含大量糖类和粘胶质而粘性大并且易吸潮，制片时应注意防止粘冲和崩解超时限，需加滑石粉等稀释剂予以克服，压片时压力不宜过大，包衣以防潮解。10/31/202285中药片剂 当归浸膏片（1000片）当归浸膏 262g 淀粉 40g 轻质氧化镁 60g 硬脂酸镁 7g 滑石粉 60g 滑石粉 20g稀释剂稀释剂润滑剂润滑剂吸吸收收剂剂10/31/202286特殊用途的片剂 如泡腾片 以适宜的酸和碱在水存在的条件下相互反映产生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫的片剂。常用枸橼酸、酒石酸和碳酸盐作用产生CO2气体。酸的用量应超过理论用量
44、，以利于稳定和口感。泡腾片的有效成分应为可溶性，应尽可能选用适宜的水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意环境湿度和温度。10/31/202287特殊用途的片剂 乙酰水杨酸泡腾片（1000片）乙酰水杨酸（20目粒）325g 碳酸氢钠（细颗粒）2050g 富马酸（细颗粒）305g 枸橼酸（细颗粒）520g 制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，压片，即得。10/31/202288特殊制法的片剂 以全粉末片为例 颅痛定片（1000片）颅痛定 30g 滑石粉 10g 微晶纤维素 25g 微粉硅胶 1g 淀粉 23g 硬脂酸镁 1g干粘合剂干粘合剂崩解剂崩解剂填充剂填充剂崩解剂崩解剂助流剂助流剂润滑剂润滑剂10/31/202289复习题 试述片剂按用途分的种类。片剂有哪四类基本辅料？它们的主要作用是什么？简述湿法制粒压片的一般过程。片剂包衣的目的和类型。滚转法包糖衣时各层包衣的目的是什么？为什么要进行溶出度测定？其方法有哪三种？处方分析（复方乙酰水杨酸片）10/31/202290
