1、化疗药物对血糖的影响化疗药物对血糖的影响化疗药物引起血糖异常背景介绍化疗药物引起血糖异常背景介绍NCI血糖变化评价标准血糖变化评价标准引起血糖异常的化疗药物及发生原因引起血糖异常的化疗药物及发生原因应对方法应对方法内容内容 文献报道文献报道1恶性肿瘤联合化疗后高血糖发生率约恶性肿瘤联合化疗后高血糖发生率约7.9-38。随着化疗周期的延长，化疗药物的累积，越来越多的患者出现空腹血糖升随着化疗周期的延长，化疗药物的累积，越来越多的患者出现空腹血糖升高，甚至被诊断为糖尿病高，甚至被诊断为糖尿病。血糖升高及伴有糖尿病的恶性肿瘤患者有更高的病死率和肿瘤的复发率血糖升高及伴有糖尿病的恶性肿瘤患者有更高的病
2、死率和肿瘤的复发率。化学治疗化学治疗(简称化疗简称化疗)药物的不良反应一直是临床密切关注的内容之一药物的不良反应一直是临床密切关注的内容之一1蔡晓君,张正文.恶性肿瘤化疗对血糖的影响J.中国血液流变学杂志,2013,23(4):671-672NCI(常见不良事件评价标准常见不良事件评价标准血糖变化评价标准血糖变化评价标准依据化疗后血糖变化评价标准，加强血糖监测，指导临床治疗实践依据化疗后血糖变化评价标准，加强血糖监测，指导临床治疗实践 对血糖有影响的常见化疗药物对血糖有影响的常见化疗药物2 铂类铂类(顺铂顺铂)阿霉素阿霉素 长春碱类长春碱类 紫杉类紫杉类 抗代谢类抗代谢类(甲氨蝶呤、环磷酰胺、
3、氟尿嘧啶甲氨蝶呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶)2高文仓,尹晓芹,杨平,等.化疗后血糖异常产生的原因分析与对策J.2009,32(19):30-324Burtness B,Gibson M,Egleston B,et al.Phase II trial of docetaxelirinoteean combination in advanced esophageal cancerIJ.Ann 0noel,2009,20(7):1242-1248（1）化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，可损伤胰岛）化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，可损伤胰岛细胞，影细胞，影响胰岛素的合成和分泌，导致血糖控制障碍，血糖升高响胰岛素的
4、合成和分泌，导致血糖控制障碍，血糖升高3。3Mohan LR,Mohan V.Drug-induced diabetes menitusJ.As-SOC PhysiciansIndia,1997,45(11):876-879.化疗药物引起血糖代谢异常的可能机制化疗药物引起血糖代谢异常的可能机制 顺铂引起血糖升高与胰岛分泌不足有关，顺铂引起血糖升高与胰岛分泌不足有关，铂类对胰岛铂类对胰岛细胞的直接损害，可引起胰腺炎细胞的直接损害，可引起胰腺炎或引起生长抑素和一氧化氮水平升高，抑制胰或引起生长抑素和一氧化氮水平升高，抑制胰岛素的合成及分泌。从而影响血糖代谢岛素的合成及分泌。从而影响血糖代谢4。5冯
5、觉平,陈继贵,袁响林,等.氟尿嘧啶对大鼠血糖代谢及胰腺病理结构的影响J.中华胃肠外科杂志,2010,13(12):935-938.冯觉平等冯觉平等5的小鼠体内试验观察到了的小鼠体内试验观察到了5一氟尿嘧啶一氟尿嘧啶(5一一Fu)会引会引起起B细胞超微结构的变化，从而引起胰腺胰岛素分泌功能受损，致细胞超微结构的变化，从而引起胰腺胰岛素分泌功能受损，致血糖代谢异常。同时对血糖代谢异常。同时对97例接受含例接受含5-FU为主方案化疗的结直肠癌患为主方案化疗的结直肠癌患者进行回顾性研究，在满足试验要求的者进行回顾性研究，在满足试验要求的90例患者中，化疗期间继发例患者中，化疗期间继发血糖异常者血糖异常
6、者22例例(22/90，24.44)，其中化疗期间继发糖尿病，其中化疗期间继发糖尿病5例例(5/90，5.56)，表明，表明5-FU为基础的化疗可诱使结直肠癌患者继发为基础的化疗可诱使结直肠癌患者继发糖尿病，甚至可引起糖尿病酮症酸中毒。糖尿病，甚至可引起糖尿病酮症酸中毒。6刘飞,经萍,杭兆康,等.化疗药物对恶性肿瘤患者血糖指标的影响J.现代医学,2012,40(3):331-333（2）化疗药物可引起肝、肾功能不同程度的损害。肝细胞的损）化疗药物可引起肝、肾功能不同程度的损害。肝细胞的损害，可影响肝细胞对葡萄糖的摄取及肝糖原的生成，使肝脏对害，可影响肝细胞对葡萄糖的摄取及肝糖原的生成，使肝脏对
7、高血糖状态及低血糖状态的调节作用减弱；肾功能受损时可使高血糖状态及低血糖状态的调节作用减弱；肾功能受损时可使胰岛素在肾脏中的灭活减弱及胰岛素受体不敏感也会影响糖代胰岛素在肾脏中的灭活减弱及胰岛素受体不敏感也会影响糖代谢，导致血糖的波动谢，导致血糖的波动6。紫杉类的作用靶点在微管和微丝系统，治疗肿瘤的同时也抑制胰紫杉类的作用靶点在微管和微丝系统，治疗肿瘤的同时也抑制胰岛素颗粒的排泌与释放，引起血糖升高。岛素颗粒的排泌与释放，引起血糖升高。植物类抗肿瘤药的长春新碱引起血糖升高的机制与紫杉醇类似。植物类抗肿瘤药的长春新碱引起血糖升高的机制与紫杉醇类似。（3）化疗药物可引起肝化疗药物可引起肝、肾功能不
8、同程度的损害。肝细胞的肾功能不同程度的损害。肝细胞的损害，可影响肝细胞对葡萄糖的摄取及肝糖原的生成，使肝损害，可影响肝细胞对葡萄糖的摄取及肝糖原的生成，使肝脏对高血糖状态及低血糖状态的调节作用减弱；肾功能受损脏对高血糖状态及低血糖状态的调节作用减弱；肾功能受损时可使胰岛素在肾脏中的灭活减弱及胰岛素受体不敏感也会时可使胰岛素在肾脏中的灭活减弱及胰岛素受体不敏感也会影响糖代谢，导致血糖影响糖代谢，导致血糖异常。异常。铂类药物对肾小管重吸收功能的损害导致低钾、低镁血铂类药物对肾小管重吸收功能的损害导致低钾、低镁血症的发生，可进一步加重糖耐量异常，导致高血糖发生症的发生，可进一步加重糖耐量异常，导致高
9、血糖发生7。7姚兰.化疗与血糖升高的研究进展J.医学综述,2011,17(3):398-400 化疗辅助药物化疗辅助药物化疗过程中合并用药致血糖升高化疗过程中合并用药致血糖升高肾上腺皮质激素、呋塞米、粒细胞肾上腺皮质激素、呋塞米、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等巨噬细胞集落刺激因子等 止吐治疗中常常大剂量使用糖皮质激素止吐治疗中常常大剂量使用糖皮质激素(如地塞米如地塞米松松)，还有地塞米松短时间大剂量冲击疗法用来预防紫杉，还有地塞米松短时间大剂量冲击疗法用来预防紫杉类药物变态反应和水钠潴留的毒性作用，这类药物可促类药物变态反应和水钠潴留的毒性作用，这类药物可促进糖原异生，抑制葡萄糖的氧化磷酸化，
10、减低组织对葡进糖原异生，抑制葡萄糖的氧化磷酸化，减低组织对葡萄糖的利用，导致血糖升高。同时抑制肾小管对葡萄糖萄糖的利用，导致血糖升高。同时抑制肾小管对葡萄糖的再吸收而出现尿糖，此作用大多可逆，但对隐性糖尿的再吸收而出现尿糖，此作用大多可逆，但对隐性糖尿病者可转为显性糖尿病。病者可转为显性糖尿病。王彦荣等王彦荣等8研究提示，通过控制饮食或口服降糖药物血糖研究提示，通过控制饮食或口服降糖药物血糖控制良好，肿瘤患者化疗后没有并发糖尿病。控制良好，肿瘤患者化疗后没有并发糖尿病。Hirseh等等9实验证实，低剂量降糖药物二甲双胍能够诱导实验证实，低剂量降糖药物二甲双胍能够诱导乳癌肿瘤干细胞死亡，与化疗药
11、多西他赛有协同作用。乳癌肿瘤干细胞死亡，与化疗药多西他赛有协同作用。提示控制血糖能增强抗癌作用，改善临床结局提示控制血糖能增强抗癌作用，改善临床结局8王彦荣,李沛,席妍,等.化疗诱发糖尿病32例临床分析J.中国实验诊断学,2008,12(1):133-134,9Hirsch HA.fiiopoulos D.Tsichlis PN.et al.Mefformin selectively targets cancer stem cells，and acts together with chemotherapy to block tumor丹rowth and prolong remissionJ.
12、Cancer Res,2009,69(19)：7507-7511参考文献参考文献 1蔡晓君,张正文.恶性肿瘤化疗对血糖的影响J.中国血液流变学杂志,2013,23(4):671-672.2高文仓,尹晓芹,杨平,等.化疗后血糖异常产生的原因分析与对策J.2009,32(19):30-32 3Mohan LR,Mohan V.Drug-induced diabetes menitusJ.As-SOC PhysiciansIndia,1997,45(11):876-879 4Burtness B,Gibson M,Egleston B,et al.Phase II trial of docetaxe
13、lirinoteean combination in advanced esophageal cancerIJ.Ann 0noel,2009,20(7):1242-1248 5冯觉平,陈继贵,袁响林,等.氟尿嘧啶对大鼠血糖代谢及胰腺病理结构的影响J.中华胃肠外科杂志,2010,13(12):935-938.6刘飞,经萍,杭兆康,等.化疗药物对恶性肿瘤患者血糖指标的影响J.现代医学,2012,40(3):331-333 7姚兰.化疗与血糖升高的研究进展J.医学综述,2011,17(3):398-400.8王彦荣,李沛,席妍,等.化疗诱发糖尿病32例临床分析J.中国实验诊断学,2008,12(1):133-134,9Hirsch HA.fiiopoulos D.Tsichlis PN.et al.Mefformin selectively targets cancer stem,cellsand acts together with chemotherapy to block tumor丹rowth and prolong remissionJ.Cancer Res,2009,69(19):7507-7511.选择选择=结果结果汇报结束汇报结束 谢谢观看谢谢观看！欢迎提出您的宝贵意见！欢迎提出您的宝贵意见！
