1、强心药强心药Cardiac agents强心药强心药n亦称正性肌力药，能选择性亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力增强心肌收缩力n临床上主要用于治疗临床上主要用于治疗充血性心力衰竭充血性心力衰竭（CHF）n研究开发较困难研究开发较困难n有多种疾病可造成心力衰竭有多种疾病可造成心力衰竭n病理过程尚未完全阐明病理过程尚未完全阐明 http:/ 钙敏化剂钙敏化剂磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂非选择性非选择性受体激动剂受体激动剂(儿茶酚胺类儿茶酚胺类)II.非非强心强心苷类苷类强心药的特点和分类强心药的特点和分类特点：特点：各类药物结构差别大各类药物结构差别大,作用机制各不相同作用机制各不相同OO
2、OHCH3OHCH3HOOOHHOH3COOOHH3COOOHH3CH地高辛地高辛 digoxin手持洋地黄的手持洋地黄的W.维特宁维特宁（William Withering）强心苷强心苷洋地黄（洋地黄（Folium Digitalis）强心苷类化合物强心苷类化合物 配糖基配糖基糖苷基糖苷基OOOOR4R2R3OHR1HRO173ABCDABCD卡烯内酯卡烯内酯 蟾二烯羟酸内酯蟾二烯羟酸内酯结构结构特征特征糖苷基糖苷基OOHOHHOHOH3COOHHOH3COHOOCH3HOH3COHOHOOHHOOHHO-D-Dig-D-Glu-D-洋洋地地黄黄毒毒糖糖-D-葡葡萄萄糖糖-L-Rha-D-C
3、ym-L-鼠鼠李李糖糖-D-加加拿拿大大麻麻糖糖 强心苷类化合物强心苷类化合物 和配糖基的和配糖基的3 3 位键合位键合单糖或多糖单糖或多糖,糖之间以糖之间以-1-1，4-4-糖苷键相连接。糖苷键相连接。本身不具有强心作用，但可以改变配糖基的作用特征本身不具有强心作用，但可以改变配糖基的作用特征R4R2R3OHR1HRO173ABCDhttp:/ H毒毒毛毛花花苷苷KD-Glu-3-甲基-(-D-Dig)-CH3OHOOR2CH3OHR1HRO 强心苷类化合物强心苷类化合物 3-OH-构型失活构型失活 14 -OH变变-或脱去羟基使或脱去羟基使D环不饱和，活性消失环不饱和，活性消失381514
4、13HO10596181919-CH2OH或或19-CHO19-COOH或或 19-CH3脱除脱除R4R2R3OHHRO17368910111416配配糖糖基基构构效效关关系系 强心苷类化合物强心苷类化合物 OOOO卡卡烯烯内内酯酯蟾蟾二二烯烯羟羟酸酸内内酯酯,-不饱和内酯环不饱和内酯环强心苷类的重要结构特征强心苷类的重要结构特征17-构型构型双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失,不饱和腈取代，高活性不饱和腈取代，高活性配配糖糖基基构构效效关关系系R4R2R3OHHRO17368910111416 强心苷类化合物强心苷类化合物 http:
5、/ 以以-苷键苷键与配糖基相连；与配糖基相连；糖基本身并无活性，糖基本身并无活性，但失糖后，配糖基但失糖后，配糖基3-OH迅速转为迅速转为3-OH而失而失活活糖糖苷苷基基构构效效关关系系 强心苷类化合物强心苷类化合物 临床应用及其安全性临床应用及其安全性n主要用于各种主要用于各种充血性心衰充血性心衰n安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近n使用时需加强血药浓度检测使用时需加强血药浓度检测n中毒时会引起各种心律失常中毒时会引起各种心律失常n临床仍以天然强心苷类为主临床仍以天然强心苷类为主http:/ NHOH3C匹匹莫莫苯苯硫硫马马唑唑伊伊索索马马唑唑苯并咪唑哒嗪酮
6、类化合物苯并咪唑哒嗪酮类化合物http:/ 1受受体体激激动动剂剂）受体激动剂受体激动剂I.强心苷类强心苷类 钙敏化剂钙敏化剂磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂非选择性非选择性 受体激动剂受体激动剂（儿茶酚胺类）（儿茶酚胺类）II.非非强心强心苷类苷类强心药分类强心药分类地高辛地高辛米力农米力农匹莫苯匹莫苯多巴酚丁胺多巴酚丁胺n掌握强心药的分类及其代表药物。掌握强心药的分类及其代表药物。n掌握强心苷类的结构特点。掌握强心苷类的结构特点。n了解强心苷类化合物的构效关系。了解强心苷类化合物的构效关系。n掌握掌握地高辛地高辛的结构特点、作用机制及临床应用。的结构特点、作用机制及临床应用。n熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。n了解其它类型强心药的作用特点。了解其它类型强心药的作用特点。
