1、抗真菌药物的临床应用抗真菌药物的临床应用西安交大一附院什么是真菌什么是真菌?由单细胞或多细胞构成的一种真核细胞型微生由单细胞或多细胞构成的一种真核细胞型微生物；具有细胞壁、细胞膜、细胞核、核膜、核仁、物；具有细胞壁、细胞膜、细胞核、核膜、核仁、染色体等。染色体等。靠寄生或腐生；行有性或无性繁殖；靠寄生或腐生；行有性或无性繁殖；包括酵母、酵母样菌、霉菌、蘑菇和锈菌（与包括酵母、酵母样菌、霉菌、蘑菇和锈菌（与医学的关系不大）。医学的关系不大）。真菌学基础知识真菌学基础知识真菌（Fungus）一词的拉丁文 Fungus 原意是蘑菇。真菌是生物界中很大的一个类群，世界上已被描述的真菌约有 1万属12万
2、余种，真菌学家戴芳澜教授估计中国大约有4万种。按照林奈（Linneaus）的两界分类系统，人们通常将真菌门，分为鞭毛菌亚门、接合菌亚门、子囊菌亚门、担子菌亚门和半知菌亚门。真菌学基础知识真菌学基础知识真菌分类真菌霉菌双相真菌皮肤癣菌酵母菌隐球菌隐球菌毛孢子菌毛孢子菌念珠菌念珠菌组织胞浆菌组织胞浆菌芽生菌芽生菌孢子丝菌孢子丝菌球孢子菌球孢子菌镰刀菌镰刀菌结合菌结合菌曲霉曲霉发癣菌发癣菌小孢子菌小孢子菌表皮癣菌表皮癣菌白念珠菌白念珠菌热带念珠菌热带念珠菌平滑念珠菌平滑念珠菌近平滑念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌克柔念珠菌黄曲霉黄曲霉黑曲霉黑曲霉构槽曲霉构槽曲霉土曲霉土曲霉如花斑癣、甲真菌病、如花斑癣、
3、甲真菌病、口腔念珠菌感染口腔念珠菌感染念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌病、毛霉病等病、毛霉病等真菌病真菌病浅部浅部深部深部皮肤、粘膜皮肤、粘膜指甲、毛发指甲、毛发：皮下组织皮下组织：孢子丝菌病、着色真菌病、孢子丝菌病、着色真菌病、足菌肿等足菌肿等原发性原发性：组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、副组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、副球孢子菌病等球孢子菌病等继发性继发性：真菌分类浅部真菌病深部真菌病特定条件下的真菌感染妇产科真菌感染眼、耳鼻喉真菌感染真菌引起的感染分类真菌引起的感染分类浅部真菌病癣糠秕孢子菌毛囊炎毛结节病癣菌疹深部真菌病念珠菌病隐球菌病组织胞浆菌
4、病曲霉病毛霉菌病皮炎芽生菌病孢子丝菌病球孢子菌病副球孢子菌病球拟酵母菌病假霉样真菌病足菌肿着色真菌病真菌败血症特定条件下的真菌感染输液真菌感染吸入性过敏性霉尘病烧伤真菌感染肾移植术后真菌感染艾滋病并发真菌感染真菌毒素中毒症妇产科真菌感染外阴阴道念珠菌病复发性外阴阴道念珠菌病眼、耳鼻喉真菌感染真菌性眼内炎真菌性角膜炎拟眼组织胞浆菌病鼻真菌病耳真菌病侵袭侵袭性真菌感染的病原学性真菌感染的病原学主要致病菌为：主要致病菌为：念珠菌念珠菌曲霉菌曲霉菌隐球菌隐球菌念念 珠珠 菌菌白色念珠菌曲曲 霉霉 菌菌烟曲霉黄曲霉嗨嗨 嗨嗨 哼，哼，你们把你们把风头都抢去风头都抢去了了！主要的参与者念珠菌属的定植各种念
5、珠菌感染所占的比例各种念珠菌感染所占的比例侵袭性念珠菌病的模型化疗化疗损伤损伤选择选择抗生素抗生素曲霉病 宿主因素宿主因素宿主因素 中华医学杂志中华医学杂志2003年年3月第月第83卷第卷第5期期常见真菌感染及其所致疾病足菌肿足菌肿马杜拉灰色马杜拉其他皮下感染全身性感染组织胞浆菌病荚膜组织胞浆菌杜波伊斯组织胞浆菌浅在性感染花斑癣酵母菌抗真菌药物研究进展抗真菌药物研究进展抗真菌药物的发展大致可以分为以下几个阶段抗真菌药物的发展大致可以分为以下几个阶段:2020世纪世纪3030年代末年代末 从微生物发酵代谢产物中分离得到灰从微生物发酵代谢产物中分离得到灰 黄霉素黄霉素,第第1 1个发现并被用于临床
6、个发现并被用于临床;19441944年年 报道了唑类化合物的抗真菌作用报道了唑类化合物的抗真菌作用;19601960年年 两性霉素被用于临床两性霉素被用于临床;19811981年年 酮康唑口服制剂在美国上市酮康唑口服制剂在美国上市,第第1 1个烯个烯 丙胺类药物萘替芬进入临床试验丙胺类药物萘替芬进入临床试验;1990-19921990-1992年年 氟康唑和依曲康唑开始在美国使用氟康唑和依曲康唑开始在美国使用;1993-19951993-1995年年 报道了第报道了第2 2代三唑类抗真菌药物代三唑类抗真菌药物;1995-19961995-1996年年 上市了第上市了第2 2个烯丙胺类药物特比萘
7、芬个烯丙胺类药物特比萘芬 以及两性霉素脂质体制剂以及两性霉素脂质体制剂 各类抗真菌药作用机制及位点 米卡芬净米卡芬净卡泊芬净卡泊芬净阻断细胞阻断细胞1,3-D-葡聚糖的合成葡聚糖的合成两性霉素两性霉素B与细胞膜上的麦角醇结合，与细胞膜上的麦角醇结合，破坏细胞膜通透性破坏细胞膜通透性 伏立康唑伏立康唑 伊曲康唑伊曲康唑 酮康唑酮康唑 氟康唑氟康唑阻断细阻断细胞色素胞色素P450的催化下生成的催化下生成14-去去甲基羊毛醇甲基羊毛醇阻断麦角醇的合成阻断麦角醇的合成 5-FC阻止阻止DNA和蛋白质的合成和蛋白质的合成核酸合成核酸合成DNA合成合成羊毛甾醇麦角醇麦角醇RNA合成合成蛋白质合成蛋白质合成
8、细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜常用的抗真菌药物列表如下毛霉菌病毛霉菌病是由接合菌亚纲真菌引起的深部真菌病毛霉菌感染常侵犯人体的鼻、皮下、肺、胃肠道、脑等组织器官，严重者可血行播散到全身各个脏器毛霉菌的病原主要包括接合菌亚门接合菌纲毛霉目毛霉科中的毛霉属(Mucor.spp)、根霉属(Rhizopus.spp)、犁头霉属(Absidia.spp)、及根毛霉属(Rhizomucor.spp)等的某些菌种。近年来国内报道鉴定到的种有5种，其中根毛霉的有微小根毛霉和多变根毛霉2种属于根毛霉属微小根毛霉是1986年作者首次从一位病危的肺结核伴有糖尿病患者肺活检组织块中分离出1988年再次从另一名肺结核伴有糖尿
9、病患者肺活检组织块中分离出。微小根毛霉是一种条件致病真菌，当机体抵抗力明显降低时，可在体内生长繁和血行播散。当机体免疫力比较强时，此类真菌在机体内生长繁殖受到抑制，不易发生播散性感染。多变根毛霉所致原发性皮肤毛霉病病史资料患者男,37岁,厨师。因“面部进行性溃烂伴疼痛2年,加重3月”于2009年2月27日于我院皮肤科就诊。患者自诉2年前因精神压力过大后出现右眼流泪,伴鼻塞,无头痛,外院按鼻炎、鼻息肉诊治无效。其后约于2007年1月出现鼻梁部红斑、丘疹、结节,渐发展为溃疡,咽部亦出现溃疡,伴有明显疼痛。曾于多家医院就诊,诊断不明确,予以抗生素、中药等治疗(具体不详),病情无好转,溃疡面渐扩大。3
10、 月前于外地医院住院,诊断为“Wegener肉芽肿”,予以“地塞米松”等治疗40多天无好转,鼻根、鼻翼、上唇、咽、牙龈迅速出现大面积溃疡,伴发音障碍、流涎不止、进食困难。门诊以怀疑深部真菌病中的毛霉病收入院。患者发病以来,精神睡眠差,食欲正常,长期素食,二便正常,体重约减轻21 Kg。病程中无发热。患者既往身体健康,无明确外伤史,否认疾病史、过敏史、冶游史。结合临床资料,真菌镜检、培养及分子生物学鉴定结果,诊断此病例为多变根毛霉所致原发性皮肤毛霉病。多变根毛霉属于接合菌纲,毛霉目,毛霉科,根毛霉属,多变根毛霉种。根毛霉属引起感染的多为微小根毛霉、肿梗根毛霉、多变根毛霉,其中报道最多的是微小根毛霉
