1、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药专题讲座专题讲座第一节 构效关系和分类 受体激动药受体激动药 、受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药一、构效一、构效二、分类二、分类肾上腺素受体激动药专题讲座2第二节第二节 受体激动药受体激动药【药动学】【药动学】吸收吸收 口服无效：胃粘膜血管收缩、肠液破坏、代谢口服无效：胃粘膜血管收缩、肠液破坏、代谢 皮下注射吸收少，局部组织坏死皮下注射吸收少，局部组织坏死 采用静脉滴注给药采用静脉滴注给药 分布和消除分布和消除 静脉注射静脉注射NA后，很快自血中消失。后，很快自血中消失。较多被再摄取。未被摄取的被肝脏较多被再摄取。未被摄取的被肝脏代谢（代谢（VMA
2、），），肾脏排泄。肾脏排泄。去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（norepinephrine,NA,NE）肾上腺素受体激动药专题讲座3整体情况整体情况下，心率反射性减慢。输出量降低下，心率反射性减慢。输出量降低 大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见。【药理作用】【药理作用】1.血管血管 激动血管的激动血管的1受体，使血管收缩。受体，使血管收缩。-皮肤粘膜、肾，脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管皮肤粘膜、肾，脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管 -冠状血管冠状血管舒张：舒张：心脏兴奋，腺苷增加心脏兴奋，腺苷增加2.心脏心脏 激动心脏的激动心脏的1受体：弱于肾上腺素受体：弱于肾上腺素
3、 收缩性加强收缩性加强心率加快心率加快传导加速传导加速心搏出量增加心搏出量增加肾上腺素受体激动药专题讲座43.血压血压 收缩压收缩压 舒张压舒张压 脉压增大脉压增大 冠脉灌注压升高，流量增大冠脉灌注压升高，流量增大 心输出量不变或稍降低心输出量不变或稍降低肾上腺素受体激动药专题讲座5【临床应用】【临床应用】1.休克休克 仅用于某些休克早期的低血压仅用于某些休克早期的低血压 2.上消化道出血上消化道出血【不良反应】【不良反应】1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰退急性肾功能衰退 用药期间尿量至少保持在用药期间尿量至少保持在25ml/h以上。以上。3.停药后血压下降停药后血压下降
4、 【禁忌证】【禁忌证】高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用。高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用。肾上腺素受体激动药专题讲座6间羟胺（间羟胺（metaraminol）激动激动 受体，对受体，对 受体作用弱受体作用弱 促使促使NA释放，有快速耐受性释放，有快速耐受性 作用持久作用持久 替代替代NA用于休克早期用于休克早期去氧肾上腺素去氧肾上腺素(phenyleprine)类似类似NA，较弱。激动较弱。激动受体。受体。用于用于 防治麻醉的低血压防治麻醉的低血压 眼底检查眼底检查肾上腺素受体激动药专题讲座7第三节第三节 、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline，AD)肾上腺髓质嗜
5、铬细胞分泌。药用可从家畜肾上肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。药用可从家畜肾上腺提取，或人工合成。腺提取，或人工合成。【药动学】【药动学】口服无效，易被破坏口服无效，易被破坏 肌肉注射吸收快肌肉注射吸收快 皮下注射吸收较慢，常用皮下注射吸收较慢，常用 吸收后再摄取类似吸收后再摄取类似NA，可被可被COMT、MAO代谢代谢产物产物VMA肾脏排泄。肾脏排泄。肾上腺素受体激动药专题讲座8【药理作用】【药理作用】AD能激动能激动和和受体，产生较强的受体，产生较强的型和型和型作型作用。用。1.心血管系统心血管系统 (1).心脏心脏 作用于作用于1受体受体 兴奋兴奋 冠脉冠脉 问题问题舒张冠状血管，改善心肌的舒张冠
6、状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。一个强效的心脏兴奋药。提高心肌代谢，使心肌氧耗量提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加；心肌兴奋性提高，如剂增加；心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。引起心室纤颤。心肌收缩性心肌收缩性加速传导加速传导 加速心率加速心率 心输出量心输出量 肾上腺素受体激动药专题讲座9(2)血管血管 皮肤粘膜、内脏血管皮肤粘膜、内脏血管，尤其是肾血管，显著收缩；，尤其是肾血管，显著收缩；脑和肺血管脑和肺血管微弱，有时由于血压升高而被动
7、地舒张；微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管骨骼肌血管 (2)舒张舒张 冠状血管冠状血管(2受体受体)舒张舒张 AD主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，受体主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，受体密度高；静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用密度高；静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。较弱。肾上腺素受体激动药专题讲座10 (3)血压血压 治疗量或低浓度静脉滴注治疗量或低浓度静脉滴注 收缩压升高收缩压升高 舒张压不变或下降舒张压不变或下降 较大剂量静脉注射时较大剂量静脉注射时 收缩压和舒张压均升高。收缩压和舒张压均升高。当用当用受体阻断药后，再用受体阻断药后，再用AD则使则
8、使AD升压作用变升压作用变为降压为降压 肾上腺素受体激动药专题讲座11【临床应用】【临床应用】1.心脏骤停心脏骤停 溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。导阻滞同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。电击电击 AD配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，心室内配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，心室内注射，注射，2.过敏性休克过敏性休克 首选首选 升高血压、舒张支气管、消除粘膜水肿升高血压、舒张支气管、消除粘膜水肿 3支气管哮喘支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作。控制支气管哮喘的急性发作。4.减少局麻药吸
9、收和延长局麻药作用时间减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间 0.2-0.4ml/100ml 5.局部止血局部止血 1:1000肾上腺素受体激动药专题讲座13 心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。生脑溢血的危险，故老年人慎用。心律失常心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。禁用禁用于高血压，器质性心脏病，糖尿病和甲状腺于高血压，器质性心脏病，糖尿病和甲状腺功能亢进症等。功能亢进症等。【不良反应和禁忌证】【不良反应和禁忌证】肾上腺素受体激动药专题讲座14多巴胺多巴胺(dopamine，D
10、A)是去是去NA、AD生物合成的前体，药用的是人工合生物合成的前体，药用的是人工合成品。成品。【药动学】药动学】口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药，在体内迅速经给药，在体内迅速经MAO和和COMT的催化而代谢失的催化而代谢失效，故作用时间短暂。效，故作用时间短暂。DA不易透过血脑屏障，故外源性不易透过血脑屏障，故外源性DA难于引起中难于引起中枢作用。枢作用。肾上腺素受体激动药专题讲座15【药理作用】药理作用】1.心血管系统心血管系统 心脏心脏 兴奋，兴奋，1，并促，并促NA释放，收缩加强。释放，收缩加强。心率心率 一般剂量影响小，大剂量可加
11、快。心律失常少。一般剂量影响小，大剂量可加快。心律失常少。心输出量心输出量 增加，弱于异丙肾上腺素增加，弱于异丙肾上腺素 血管和血压血管和血压 -血管：血管：肾和肠系膜动脉阻力下降，其他血管阻力上肾和肠系膜动脉阻力下降，其他血管阻力上升。作用于升。作用于和和DA受体，对受体，对2受体影响微弱。受体影响微弱。-血压：血压：增加收缩压和脉压增加收缩压和脉压 大剂量主要表现为血管收缩，大剂量主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升。引起外周阻力增加，血压上升。可被可被受体阻断药对抗受体阻断药对抗肾上腺素受体激动药专题讲座162.肾脏肾脏 舒张肾血管舒张肾血管 D1受体受体，肾血流量、肾小球滤过
12、率增加。，肾血流量、肾小球滤过率增加。大剂量使肾血管明显收缩，大剂量使肾血管明显收缩，受体受体 排钠利尿排钠利尿 可能是多巴胺直接对肾小管多巴胺受体的可能是多巴胺直接对肾小管多巴胺受体的作用。作用。【临床应用】临床应用】抗休克抗休克 对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。量已补足的休克患者疗效较好。急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 与利尿药合并。与利尿药合并。肾上腺素受体激动药专题讲座17【不良反应】不良反应】一般较轻，偶见恶心、呕吐。一般较轻，偶见恶心、呕吐。剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律
13、失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发生，失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。应减慢滴注速度或停药。肾上腺素受体激动药专题讲座18麻黄碱麻黄碱(ephedrine)是从中药麻黄中提取的生物碱。现已人工合成，药用是从中药麻黄中提取的生物碱。现已人工合成，药用其左旋体或消旋体。其左旋体或消旋体。【药理作用】药理作用】与与AD相似，在不同组织可表现为激动相似，在不同组织可表现为激动1，2，1和和2受体，并促受体，并促NA释放，故其药理作用比较复杂。释放，故其药理作用比较复杂。1.心血管心血管 类似类似AD，兴奋心脏，心率兴奋心脏，心率加快，加快，血压血压上上升（）升（
14、）升压升压 作用出现缓慢，维持时间较长作用出现缓慢，维持时间较长(36小时小时)2.支气管平滑肌支气管平滑肌 松弛，较松弛，较AD弱，慢，持久弱，慢，持久3.中枢神经系统中枢神经系统 兴奋兴奋 较较AD显著，精神兴奋、不安显著，精神兴奋、不安和失眠等。和失眠等。肾上腺素受体激动药专题讲座19【临床应用】临床应用】1.防治某些低血压状态防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉。硬膜外和蛛网膜下麻醉。2.鼻粘膜充血引起鼻塞鼻粘膜充血引起鼻塞 0.5%1%溶溶 3.支气管哮喘支气管哮喘 预防发作和轻症的治疗，对重症急性差预防发作和轻症的治疗，对重症急性差 4.缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状
15、缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状【不良反应与注意事项】不良反应与注意事项】CNS兴奋兴奋 不安，失眼等，晚间服用宜加镇静催眠药不安，失眼等，晚间服用宜加镇静催眠药以防失眠以防失眠 快速耐受快速耐受短期内反复用药，有。停药数小时后，可以短期内反复用药，有。停药数小时后，可以恢复。每日用药如不超过三次则快速耐受性一般不明显恢复。每日用药如不超过三次则快速耐受性一般不明显.肾上腺素受体激动药专题讲座20一、一、1，2受体激动药受体激动药二、二、1受体激动药受体激动药二、二、2受体激动药受体激动药 第第三三节节 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药专题讲座21异丙肾上腺素异丙肾上腺素(iso
16、prenaline)人工合成品，是经典的人工合成品，是经典的1，2受体激动剂受体激动剂【药理作用】药理作用】1.心血管系统心血管系统 心脏心脏 正性肌力和正性传导，强于正性肌力和正性传导，强于AD 对正位起搏点兴奋作用强对正位起搏点兴奋作用强 血管血管 舒张血管舒张血管 骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张(2)，肾、肠系膜血管作用较弱，肾、肠系膜血管作用较弱 冠状血管冠状血管 舒张舒张 血压血压 小剂量小剂量 心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升 高而舒高而舒 张压略下降，冠脉流量增加张压略下降，冠脉流量增加 大剂量大剂量 收缩压、舒张压明显下降收缩压、舒张压明显下降
17、肾上腺素受体激动药专题讲座22 3.缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛 激动激动2 受体，舒张支气管平滑肌比受体，舒张支气管平滑肌比AD略强，抑制略强，抑制过敏性物质释放过敏性物质释放 对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。差久用可产生耐受性。4.其他其他 增加组织的增加组织的耗氧量耗氧量.升高升高FFA作用与作用与AD相似相似,升高升高血糖血糖 弱弱 中枢兴奋中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。作用微弱：不易透过血脑屏障。肾上腺素受体激动药专题讲座23【临床应用】临床应用】1.支气管哮喘支气管哮喘 舌下或喷雾给药，控制急
18、性发作，疗舌下或喷雾给药，控制急性发作，疗效快而强。长期使用有快速耐受性效快而强。长期使用有快速耐受性2.房室传导阻滞房室传导阻滞 治疗治疗、度房室传导阻滞，舌下给度房室传导阻滞，舌下给药。药。完全房是传导阻滞，静滴，根据心率完全房是传导阻滞，静滴，根据心率调整给药速度。调整给药速度。3.心脏骤停心脏骤停 心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭所致的心脏骤停。窦房结功能衰竭所致的心脏骤停。与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射射(减弱血管扩张，提高冠脉灌注压减弱血管扩张，提高冠脉灌注压)。4.休克休克 少用少用
19、肾上腺素受体激动药专题讲座24【不良反应】不良反应】心悸、头晕心悸、头晕。用药过程中应注意控制心率。用药过程中应注意控制心率。支气管哮喘支气管哮喘病人，已具缺氧状态，加以用气病人，已具缺氧状态，加以用气雾剂剂量不易掌握，如剂量过大，可致心雾剂剂量不易掌握，如剂量过大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至产肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至产生危险的心动过速及心室颤动。生危险的心动过速及心室颤动。禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。等。肾上腺素受体激动药专题讲座25多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）对对1受体作用强于受体作用强于2受体受体 主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。疗心力衰竭。沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol）2受体激动药，见呼吸系统药受体激动药，见呼吸系统药肾上腺素受体激动药专题讲座26肾上腺素受体激动药专题讲座27
