1、1.1.抗休克抗休克（antishockantishock）：）：早期神经源性休克早期神经源性休克2.2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压3.3.上消化道出血上消化道出血 POPO去甲肾上腺素去甲肾上腺素 NA/NENA/NE肾上腺素R阻断药局麻药13.3.局部应用（局部应用（local applicationlocal application）(1)(1)与局麻药配伍与局麻药配伍 Adr Adr+procaine procaine(2)(2)局部止血局部止血4.4.青光眼（青光眼（glaucomaglaucoma）2.2.过敏性疾病（过敏性疾病（anaphylaxisanaphylaxis）
2、1.Cardiac arrest(1.Cardiac arrest(心跳骤停心跳骤停)肾上腺素肾上腺素 AdrAdr肾上腺素R阻断药局麻药2异丙肾上腺素异丙肾上腺素 IsopIsop1.1.心跳骤停心跳骤停(cardiac arrest)(cardiac arrest)2.2.IIII、III III 度房室传导阻滞度房室传导阻滞 A-V conduction blockadeA-V conduction blockade3.3.支气管哮喘支气管哮喘(bronchial asthma)(bronchial asthma)4.4.感染性休克感染性休克(infectious shock)(infe
3、ctious shock)肾上腺素R阻断药局麻药3Chapter 11 Adrenoceptor blocking drugs肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素R阻断药局麻药4Instructional objectivesInstructional objectives掌握掌握 -受体阻断药的一般药理，酚妥受体阻断药的一般药理，酚妥 拉明、普萘洛尔的药理作用临床应拉明、普萘洛尔的药理作用临床应 用、不良反应和禁忌症。用、不良反应和禁忌症。熟悉熟悉 -受体阻断药的概念及分类，纳受体阻断药的概念及分类，纳多多 洛尔、拉贝洛尔洛尔、拉贝洛尔 、噻吗洛尔、阿替、噻吗洛尔、阿替 洛尔的作用特
4、点和应用。洛尔的作用特点和应用。肾上腺素R阻断药局麻药5【Classification】（分类分类）-adrenoceptor blocking drugs-adrenoceptor blocking drugs&-adrenoceptor blocking drugs Adrenoceptor blocking drugs are also called adrenoceptor antagonists.According to the selectivity to the receptors,they can be divided into three types.肾上腺素R阻断药局麻药6
5、 1 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 -adrenoceptor blocking drugs 短效类短效类(short-acting)非选择性非选择性non-selective选择性选择性selective(-)1-R:哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 长效类长效类(long-acting)酚妥拉明酚妥拉明 phentolamine酚苄明酚苄明(-)2-R:育亨宾育亨宾 yohimbine肾上腺素R阻断药局麻药7酚妥拉明酚妥拉明 phentolamine fentlmi:n 可使可使 R激动剂量效曲线平行右激动剂量效曲线平行右移，最大效应不变。移，最大效应不变。(-)1、2-R reve
6、rsibly(可逆地可逆地)【Actions Uses】作用和用途作用和用途1.心血管心血管（cardiovascular system）Competitive antagonist 竞争性拮抗药竞争性拮抗药肾上腺素R阻断药局麻药8phentolaminephentolamine(-)1 1-R R血管扩张血管扩张外周阻力外周阻力BPBP外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病静滴静滴NANA外漏外漏抗休克抗休克顽固性心衰顽固性心衰(heart heart failurefailure)诊治嗜铬细胞瘤诊治嗜铬细胞瘤心脏（心脏（+）、心律失常）、心律失常体体位位性性低低血血压压反射反射能否用能否用A
7、drAdr升压升压？question药物引起的高血压药物引起的高血压肾上腺素R阻断药局麻药9 雷诺氏病又称雷诺氏病又称“肢端动脉痉挛病肢端动脉痉挛病”，发作，发作时指端苍白，继而发紫，最后呈潮红色，伴时指端苍白，继而发紫，最后呈潮红色，伴有烧灼、刺痛感。有烧灼、刺痛感。长期发作可致皮肤萎缩、长期发作可致皮肤萎缩、增厚、溃疡，甚至指端坏死。增厚、溃疡，甚至指端坏死。肾上腺素R阻断药局麻药10(1)（+）M-R（+）胃肠道平滑肌）胃肠道平滑肌腹痛、腹泻腹痛、腹泻 Activates M-R Contraction of smooth muscle of gastrointestinal tract
8、.2.其他其他（others）(2)组胺样作用组胺样作用 胃酸分泌胃酸分泌诱发溃疡诱发溃疡 Increases secretion of gastric acid peptic ulcer(消化性溃疡消化性溃疡)妥拉唑啉（苄唑啉）妥拉唑啉（苄唑啉）Tolazoline肾上腺素R阻断药局麻药11酚苄明酚苄明 phenoxybenzamine1.可使可使 -R激动剂量效曲线右移，激动剂量效曲线右移，Emax。2.Its clinical uses are similar to phentolamine.Non-competitive antagonist 非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药肾上腺素R阻断
9、药局麻药12【ClassificationClassification】表表 11-1 P 11-1 P 9292non-selectivenon-selective：selectiveselective：普萘洛尔普萘洛尔 噻吗洛尔噻吗洛尔美托洛尔美托洛尔 阿替洛尔阿替洛尔（-）1 1、2 2-R-R（-）1 1-R R 2 2 肾上腺素受体肾上腺素受体阻断药阻断药 -adrenoceptor blocking-adrenoceptor blocking drugsdrugs（-）&-R:-R:拉贝洛尔拉贝洛尔 卡维地洛卡维地洛肾上腺素R阻断药局麻药13普萘洛尔普萘洛尔(心得安心得安)prop
10、ranolol pruprnll【Pharmacological action】药理作用药理作用1.(-)-R(1)心血管系统心血管系统（cardiovascular system）(-)1-Rheart(-)(-)2-R血管收缩血管收缩 contraction of blood vessels反射反射肾上腺素R阻断药局麻药14（2）支气管支气管（bronchia）（-）2-R（3）肾素肾素（renin）(-)1-Rparticularly in patients with asthma(哮喘病人哮喘病人)支气管收缩支气管收缩 release of reninBP（4）代谢代谢（metabol
11、ism）VLDL,VLDL,甘油三酯，甘油三酯，HDL HDL肾上腺素R阻断药局麻药152.内在拟交感活性内在拟交感活性Intrinsic sympathomimetic activity,ISA 有些有些-R 阻断药（吲哚洛尔）与阻断药（吲哚洛尔）与-R 结合后结合后除能阻断受体外除能阻断受体外，对对-R 具有部分激动作用具有部分激动作用。Some-adrenergic antagonists,after combining with and blocking-receptors,may have partial agonistic action.普萘洛尔无此作用。普萘洛尔无此作用。3.膜稳
12、定作用膜稳定作用 Membrane stabilizing effect细胞膜对离子的通透性。细胞膜对离子的通透性。肾上腺素R阻断药局麻药161.心律失常心律失常（tachycardiac arrhythmia）2.心绞痛心绞痛（angina pectoris）和心梗和心梗3.高血压高血压（hypertension）4.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进5.充血性心衰充血性心衰(CHF)：卡维地洛卡维地洛6.青光眼：青光眼：噻吗洛尔噻吗洛尔【Clinical uses】临床用途临床用途肾上腺素R阻断药局麻药17【Contraindication Contraindication】禁忌症禁忌症严重心衰
13、严重心衰 Severe heart failureSevere heart failure窦性心动过缓窦性心动过缓 sinus bradycardiasinus bradycardia 严重房室传导阻滞严重房室传导阻滞 severe atria-ventricular severe atria-ventricular blockadeblockade 支气管哮喘支气管哮喘 bronchial asthma bronchial asthma 肾上腺素R阻断药局麻药18 3 、-adrenoceptor blocker 拉贝洛尔拉贝洛尔 Labetalol1.(-)-R (-)-R2.Clinic
14、al use:(1)高血压高血压、心绞痛心绞痛 PO (2)高血压危象高血压危象(hypertension crisis)iv 卡维地洛卡维地洛 Carvedilol1.阻断阻断1、1和和2受体；受体；2.用途：高血压、充血性心衰。用途：高血压、充血性心衰。肾上腺素R阻断药局麻药19P 87肾上腺素R阻断药局麻药20拟胆碱药拟胆碱药M-R 激动药激动药抗抗ChE药药抗胆碱药抗胆碱药M-R 阻断药阻断药N-R 阻断药阻断药pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒碱筒箭毒碱拟肾上腺素药拟肾上腺素药-R激动药激动药NA 、-R激动药激动药Adr,DA-R激动药激动药异丙肾上
15、腺素异丙肾上腺素抗肾上腺素药抗肾上腺素药-R阻断药阻断药phentolamine-R阻断药阻断药propranolol肾上腺素R阻断药局麻药21肾上腺素R阻断药局麻药22Questions1.1.简述酚妥拉明的作用、用途、不良反应。简述酚妥拉明的作用、用途、不良反应。2.2.简述普萘洛尔的作用、用途、禁忌症。简述普萘洛尔的作用、用途、禁忌症。3.3.解释：内在拟交感活性。解释：内在拟交感活性。肾上腺素R阻断药局麻药23Chapter 14Chapter 14Local Local AnestheticsAnesthetics局局 部部 麻麻 醉醉 药药肾上腺素R阻断药局麻药24 Teachin
16、g goals【掌握掌握】局麻药的作用机制；普鲁卡因、局麻药的作用机制；普鲁卡因、利多卡因、丁卡因的作用特点、利多卡因、丁卡因的作用特点、临床应用。临床应用。【熟悉熟悉】局麻药的吸收作用及不良反应。局麻药的吸收作用及不良反应。【了解了解】局麻药构效关系；局部麻醉方局麻药构效关系；局部麻醉方 法。法。肾上腺素R阻断药局麻药25Definition Definition（定义定义）Local anesthetics(LAs)Local anesthetics(LAs)are are drugs that block both the drugs that block both the genera
17、tion(generation(产生产生)and the)and the conduction conduction（传导传导）of the nerve of the nerve impulseimpulse（冲动冲动）when applied when applied locally to nerve tissue in locally to nerve tissue in appropriate appropriate（适当的适当的）concentrations.concentrations.肾上腺素R阻断药局麻药26 Local anesthetics produce the Local
18、 anesthetics produce the reversiblereversible（可逆的可逆的）loss of sensation loss of sensation without the loss of consciousness.without the loss of consciousness.The first local anesthetic to be The first local anesthetic to be discovered is discovered is cocainecocaine(可卡因可卡因).Owing).Owing to addiction(
19、to addiction(成瘾成瘾),its clinical uses),its clinical uses was limited.was limited.肾上腺素R阻断药局麻药27 A chemical search for A chemical search for synthetic(synthetic(合成的合成的)substitutes()substitutes(代代用品用品)for cocaine started in 1892.)for cocaine started in 1892.This resulted in 1905 in the This resulted in
20、1905 in the synthesis of synthesis of procaineprocaine(普鲁卡因普鲁卡因),),which is still useful local which is still useful local anesthetic.anesthetic.肾上腺素R阻断药局麻药28【structure-activity relationshipstructure-activity relationship】(构效关构效关系系)The moleculeThe molecule（分子分子）of LA can be of LA can be divided into
21、 three main portions(divided into three main portions(部分部分):):芳香族环芳香族环：疏水性：疏水性(hydrophobicity)(hydrophobicity)（亲脂性亲脂性）中间链中间链：酯：酯：procaineprocaine 酰胺：酰胺：lidocainelidocaine胺基团胺基团：亲水性亲水性(hydrophilism)(hydrophilism)（与与H H+结合结合后后）肾上腺素R阻断药局麻药29NH2COOCH2CH2NC2H5C2H5NHCOOCH2CH2NCH3CH3C4H9CH3CH3NHCOCH2NC2H5C
22、2H5普鲁卡因普鲁卡因procaineprocaine丁卡因丁卡因tetracaitetracainene利多卡因利多卡因lidocainlidocaine e肾上腺素R阻断药局麻药30【mechanism of local anesthesiamechanism of local anesthesia】LAs block action potential LAs block action potential generation by blocking voltage generation by blocking voltage gated Nagated Na+channels.chann
23、els.LALA在细胞内侧阻断电压门控性钠通道在细胞内侧阻断电压门控性钠通道阻断动作电位的产生和传导。阻断动作电位的产生和传导。肾上腺素R阻断药局麻药31肾上腺素R阻断药局麻药324.subarachnoid anesthesia4.subarachnoid anesthesia（蛛网膜下腔麻醉）（蛛网膜下腔麻醉）spinal anesthesia spinal anesthesia(脊髓麻醉脊髓麻醉)或腰麻：脊或腰麻：脊N N根根 注意药液比重及病人的姿势。注意药液比重及病人的姿势。5.epidural anesthesia5.epidural anesthesia（硬膜外麻醉）：（硬膜外麻
24、醉）：N N根根6.regional analgesia(6.regional analgesia(区域镇痛区域镇痛)【techniques of local anesthesiatechniques of local anesthesia】(局局麻方式麻方式)1.surface anesthesia1.surface anesthesia（表面麻醉）：（表面麻醉）：N N末梢末梢2.infiltration anesthesia2.infiltration anesthesia（浸润麻醉）：（浸润麻醉）：N N末梢末梢3.conduction anesthesia3.conduction a
25、nesthesia（传导麻醉）：（传导麻醉）：N N干干肾上腺素R阻断药局麻药33肾上腺素R阻断药局麻药34【individuals of LAsindividuals of LAs】(常用药物常用药物)Procaine Procaine 普鲁卡因普鲁卡因 （奴佛卡因）（奴佛卡因）1.1.穿透力差，不用于表面麻醉穿透力差，不用于表面麻醉；can not be used for surface can not be used for surface anesthesia.anesthesia.2.2.水解生成对氨苯甲酸水解生成对氨苯甲酸(PABA)(PABA)；3.3.易过敏易过敏。肾上腺素R阻
26、断药局麻药35Lidocaine Lidocaine 利多卡因（赛罗卡因）利多卡因（赛罗卡因）1.作用快、强、久作用快、强、久；2.穿透力强，安全范围大穿透力强，安全范围大；3.3.UsesUses：（：（1 1）各种局麻方式各种局麻方式;（2 2）抗心律失常抗心律失常。Tetracaine Tetracaine 丁卡因（地卡因）丁卡因（地卡因）It is too toxic to be used for filtration It is too toxic to be used for filtration anesthesia.anesthesia.毒性大，不用于浸润麻醉毒性大，不用于浸润
27、麻醉肾上腺素R阻断药局麻药36【adverse reactionsadverse reactions】1.1.toxic actionstoxic actions （1 1）CNS:CNS:先先（+）后后（-）（+）：）：restlessness(restlessness(不安不安),tremor(),tremor(震震颤颤),),clonic convulsions clonic convulsions（阵挛性惊厥阵挛性惊厥）（-）：）：coma(coma(昏迷昏迷)，respiratory failure(respiratory failure(呼吸衰竭呼吸衰竭)肾上腺素R阻断药局麻药37
28、（2 2）Cardiovascular System:Cardiovascular System:force of contraction force of contraction conductionconductionheart rateheart rate blood pressure blood pressure肾上腺素R阻断药局麻药38adding vasoconstrictor agents:adding vasoconstrictor agents:absorption,duration absorption,duration肾上腺素R阻断药局麻药392.Allergic rea
29、ction(2.Allergic reaction(变态反应变态反应)酯类多见酯类多见 Skin test should be made when Skin test should be made when procaine is used.procaine is used.肾上腺素R阻断药局麻药40usual drugs comparison药名药名分类分类作用强度作用强度穿透力穿透力毒性毒性应用与注意应用与注意ProcaineProcaine 酯类酯类 +弱弱 小小 表麻表麻不用不用,过敏过敏dicainedicaine 酯类酯类 +强强 大大 主要表主要表麻麻lidocainelidoc
30、aine 酰胺类酰胺类 +中等中等 小小 各种局各种局麻方式麻方式;抗心律失常抗心律失常bupivacainebupivacaine酰胺类酰胺类 +中等中等 较大较大 浸润浸润,传导传导,腰麻腰麻肾上腺素R阻断药局麻药41局麻药局麻药普鲁利多丁卡因，钠流受阻麻神经。普鲁利多丁卡因，钠流受阻麻神经。穿透强度有差别，临床使用防过敏。穿透强度有差别，临床使用防过敏。肾上腺素R阻断药局麻药42PracticesPractices1.1.解释：解释：MACMAC、分离麻醉、麻醉前给药。、分离麻醉、麻醉前给药。2.2.说明血说明血/气分配系数、血气分配系数、血/脑分配系数脑分配系数与与 麻醉的关系。麻醉的关系。3.3.比较常用全麻药的特点。比较常用全麻药的特点。4.4.列举复合麻醉方式。列举复合麻醉方式。肾上腺素R阻断药局麻药43
