1、2022-10-311第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists)又称为又称为:拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs)n 拟交感胺类药物拟交感胺类药物(sympathomimetic amines)(sympathomimetic amines)n第一节构效关系与药物分类第一节构效关系与药物分类n第二节第二节受体激动药受体激动药n第三节第三节、受体激动药受体激动药n第四节第四节受体激动药受体激动药2022-10-312教学要求教
2、学要求（课时（课时2学时）学时）要求要求了解肾上腺素受体激动了解肾上腺素受体激动药的构效关系，掌握拟肾上腺素药的构效关系，掌握拟肾上腺素药的分类及肾上腺素、去甲肾上药的分类及肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用腺素和异丙肾上腺素的药理作用与临床应用，熟悉麻黄碱、多巴与临床应用，熟悉麻黄碱、多巴胺、间羟胺和多巴酚丁胺等药物胺、间羟胺和多巴酚丁胺等药物的作用特点。的作用特点。2022-10-313内容内容肾上腺素受体激动药的构效关系，肾肾上腺素受体激动药的构效关系，肾上腺素受体的分类及其生理效应；肾上腺上腺素受体的分类及其生理效应；肾上腺素受体激动药的分类及其代表药。素受体激动药的分类及
3、其代表药。主要激动主要激动受体的药物去甲肾上腺素、受体的药物去甲肾上腺素、主要激动主要激动受体的药物异丙肾上腺素和作受体的药物异丙肾上腺素和作用于用于和和受体的激动药肾上腺素的体内受体的激动药肾上腺素的体内过程、对心脏、血管和血压的作用特点、过程、对心脏、血管和血压的作用特点、临床应用、不良反应、禁忌症和用药注意临床应用、不良反应、禁忌症和用药注意事项。事项。麻黄碱、多巴胺、间羟胺、去氧肾上麻黄碱、多巴胺、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺和多巴酚丁胺等药物的作用腺素、甲氧胺和多巴酚丁胺等药物的作用特点及临床应用。特点及临床应用。2022-10-314第一节第一节 构效关系与药物分类构效关系与药物分
4、类n一、构效关系一、构效关系n肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链和氨基。苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链和氨基。2022-10-315n1 1、儿茶酚胺、儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)n属儿茶酚胺的药物有：属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素肾上腺素、去甲去甲肾上腺素肾上腺素、异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺多巴胺。n2 2、非儿茶酚胺、非儿茶酚胺n属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）新福林）等
5、等。2022-10-316n3 3、儿茶酚胺的结构与药物作用强、儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，易被用强，易被COMTCOMT灭活，维持时间短；非灭活，维持时间短；非儿茶酚胺药物作用弱，不易被儿茶酚胺药物作用弱，不易被COMTCOMT灭活，灭活，维持时间长。维持时间长。n4 4、碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代后，取代后，不被不被MAOMAO灭活，作用时间长，易被神经末灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、间羟胺、麻黄碱。麻黄碱。2022-10-317n5
6、5、胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体的选择性产生改变。如受体的选择性产生改变。如H H不被取代，为不被取代，为NANA，主要，主要作用于作用于 受体，受体，H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，取代后，为肾上腺素，对对 1 1受体有活性。受体有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，主要对上腺素，主要对 1 1、2 2受体有活性，对受体有活性，对 受体无活性。受体无活性。2022-10-318二、药物分类二、药物分类n 受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素n 间羟胺、去氧肾上腺素、甲间
7、羟胺、去氧肾上腺素、甲 n 氧、可乐定氧、可乐定n肾上腺素肾上腺素 受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素n受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺、沙丁胺醇多巴酚丁胺、沙丁胺醇n n 、受体激动药：肾上腺素受体激动药：肾上腺素n 麻黄碱、多巴胺麻黄碱、多巴胺2022-10-319n 第二节第二节 受体激动药受体激动药一、一、1 1、2 2受体激动药去甲肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA(noradrenaline,NA；norepinephrine,NE)norepinephrine,NE)n 体内过程体内过程 n本品口服不吸收，在碱性肠液本品口服不吸收，在碱
8、性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。注给药。2022-10-3110n 药理作用药理作用 n作用机制：作用机制：n对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用n对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱n对对 2 2受体无作用受体无作用n激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈受体，负反馈抑制抑制NANA的释放。的释放。2022-10-3111n1、收缩血管、收缩血管n激动血管激动血管 1 1受体，使血管收缩，受体，使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩。主要是小动脉、小静脉血管收缩
9、。n血管收缩强度顺序是：皮肤、血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系脑、肝、肠系膜血管膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管2022-10-3112n冠状血管舒张，血流量增加冠状血管舒张，血流量增加n(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织组织O2分压降低，心肌细胞内的分压降低，心肌细胞内的ATP分分解成解成ADP和和AMP 5核苷酸酶核苷酸酶 腺苷。腺苷。n(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，
10、提高了冠脉灌注压力。n(3)激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体。受体。2022-10-3113n2、兴奋心脏、兴奋心脏n激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。可引起心率失常。n3、升高血压、升高血压n小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。n大剂量收缩压和舒张压均明显升高，脉大剂量收缩压和舒张压均明显升高，脉压差变小。压差变小。2022-10-3114n临床应用临床应用
11、n1、休克及药物中毒性低血压，如氯、休克及药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。丙嗪引起的体位性低血压。n2、上消化道出血，口服给药。、上消化道出血，口服给药。n不良反应不良反应n1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死n2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭2022-10-3115n间羟胺间羟胺n (metaraminol，阿拉明，阿拉明aramine)n为人工合成品。为人工合成品。n作用机制：作用机制：n1 1、直接作用、直接作用于于 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。1 1受体受体作用较弱。作用较弱。n2 2、间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入
12、囊泡，置换囊泡中的进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进，促进NA释放。释放。2022-10-3116n作用特点：作用特点：n1、间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比、间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因弱，因不被不被MAO灭活，故升压作用持久。为灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用的代用品，用于各种休克的早期。于各种休克的早期。n2、1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。n3、本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌、本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不会引起局部组织缺血坏死。注，不会引起局部组织缺血坏死。n 4、对肾血管无明显收缩作用，不、
13、对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰引起急性肾功能衰竭。竭。n 5、有快速耐受性，是因囊泡内、有快速耐受性，是因囊泡内NA的释放量逐渐减少，的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。效应也逐渐减弱。2022-10-3117二、二、1 1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林)n (Phenylephrine,neosynephrine)n 甲氧明甲氧明(methoxamine)n作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭灭活，与活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均
14、可。于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。n肾血管收缩及肾血流量减少比肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。更明显。2022-10-3118n临床应用临床应用n1、防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低、防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。血压。n2、阵发性室上性心动过速，升压时通过、阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。迷走神经反射性心率减慢。n3、扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于、扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼眼底检查底检查。兴奋瞳孔开大肌的。兴奋瞳孔开大肌的 1受体，使瞳孔受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。节麻痹。2
15、022-10-3119三、三、2 2受体激动药受体激动药n可乐定（可乐定（clonidine）为临床常用的中枢性降为临床常用的中枢性降压药，详见降压药。压药，详见降压药。2022-10-3120第三节第三节、受体受体激动药激动药肾上腺素肾上腺素n(adrenaline，Ad；epinephrine，E)n肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%nNA苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶AD n药用药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成。为肾上腺髓质提取或人工合成。2022-10-3121n体内过程体内过程nAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破
16、坏。肠粘膜及肝内破坏。n皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射；肌肉注射吸收较快，维持吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，次，n皮下注射极量皮下注射极量1mg/次。次。n心内注射：心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐次，用生理盐水稀释水稀释10倍。倍。n静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/次次2022-10-3122n药理作用药理作用n作用机制：激动作用机制：激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，受体，对三种受体激动作用强度相当。对三种受体激动作用强度相当。n1 1、兴奋心脏、兴奋心脏n激动激动 1 1受体，心脏兴奋性增加，心受体，
17、心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。可出现心律失常，甚至心室颤动。2022-10-3123n2、收缩血管、收缩血管n激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。肾血管收缩。n激动激动 2 2受体，骨骼肌和肝血管扩张。受体，骨骼肌和肝血管扩张。n 激动激动 2 2受体受体n冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用n 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压2022-10-3124n3 3、升高血压、升高血压n
18、小剂量小剂量ADAD：n收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。n舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。n大剂量大剂量ADAD：n收缩压、舒张压均升高，脉压差变小，这是收缩压、舒张压均升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。2022-10-3125n4、舒张支气管和、舒张支气管和胃肠平滑肌胃肠平滑肌n激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使支气管扩受体，使支气管扩张，并
19、抑制肥大细胞释放过敏介质。张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。n激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。缩，通透性降低，消除粘膜水肿。n5、促进代谢、血糖升高、促进代谢、血糖升高n激动激动 、受体，促进糖原分解；降低受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素释放。外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素释放。2022-10-3126n临床应用临床应用n1、心脏聚停、心脏聚停n心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）n2、过敏性休克：、过敏性休克：AD首选首选n过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克
20、：血压下降，支气管收缩，粘膜 n 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。水肿，过敏介质释放，呼吸困难。nAD：激动激动：激动激动 1 1、1 1受体，血压升高。受体，血压升高。n 激动激动激动激动 2 2受体，支气管扩张，抑制过敏受体，支气管扩张，抑制过敏n 介质释放，呼吸困难改善。介质释放，呼吸困难改善。2022-10-3127n3、支气管哮喘、支气管哮喘n支气管哮喘急性发作的控制。支气管哮喘急性发作的控制。n4、与局麻药配伍应用、与局麻药配伍应用n目的：收缩血管，减少局麻药吸收，目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。n局麻药中局
21、麻药中AD的浓度为的浓度为1:25000（一次（一次用量不超过用量不超过0.3mg）。）。2022-10-3128n不良反应不良反应n心悸、烦躁、头痛、血心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤压升高、心律失常，心室颤动。动。n禁用于心、脑血管疾病禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。患者，糖尿病及甲亢患者。2022-10-3129麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）n麻黄碱是从中药麻黄中提取的生麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。物碱，现已人工合成。n作用机制：作用机制：1、直接作用：激动、直接作用：激动 1 1、2 2、1 1、2 2受受体。体。n2、间接作用：促进神
22、经末梢释放、间接作用：促进神经末梢释放NANA。2022-10-3130n作用特点作用特点(与与Ad比较）：比较）：n1、化学性质稳定，口服有效。、化学性质稳定，口服有效。n2、对心脏、血管、血压及支气管平滑、对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。n3、易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明、易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠显，表现为精神兴奋，不安和失眠(为此药为此药的主要不良反应的主要不良反应)。n4、快速耐受性，与受体饱和及递质耗、快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。竭有关。2022-10-3131n临床应用临床应
23、用n1、防治轻度支气管哮喘，对重症急、防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。性发作明显无效。n2、消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，常、消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，常用用0.51%溶液滴鼻。溶液滴鼻。n3、防治低血压状态。、防治低血压状态。n4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。皮肤粘膜症状。2022-10-3132多巴胺（多巴胺（dopamine，DA）nDA为为NA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。n体内过程体内过程n1、口服易在肠和肝中破坏，口服无效。、口服易在肠和肝中破坏，口服无效。n2、静脉滴注给药，在体内易被、静脉滴注给药，在
24、体内易被MAO和和COMT所灭活，作用时间短。所灭活，作用时间短。n3、不易通过血脑屏障，外周给药无中、不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。枢作用。2022-10-3133n药理作用药理作用n作用机制：作用机制：激动激动 1 1、1 1及及DADA受体。受体。n1 1、激动激动 1 1受体：受体：皮肤、粘膜血管收皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比缩，血压升高，其作用比NANA弱，也不引弱，也不引起局部组织缺血坏死。起局部组织缺血坏死。n2 2、激动激动 1 1受体受体,心收缩力增强，心心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与输出量增加，对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比不易
25、引起心律失常。比不易引起心律失常。2022-10-3134n3、激动、激动DA受体受体n(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。n肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。过增加，尿量增加，肾功能改善。n(2)激动肾小管激动肾小管D1受体，排受体，排Na+利尿。利尿。2022-10-3135n临床应用临床应用n1、治疗各种休克，是理想的抗休克药。、治疗各种休克，是理想的抗休克药。n因
26、作用时间短，需静脉连续滴注给药，因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为开始滴注速度为25ug/kg/min。用药前。用药前必需补足血容量。必需补足血容量。n2、可用于急性肾功能衰竭及心功能、可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。不全。2022-10-3136第四节第四节 受体受体受体激动药受体激动药n一、一、1 1、2 2受体受体受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素n二、二、1 1受体受体受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺n三、三、2 2受体受体受体激动药受体激动药沙丁醇胺沙丁醇胺2022-10-3137异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）n药用为人
27、工合成品。药用为人工合成品。n体内过程体内过程n1、口服吸收无效，口服后在肠粘膜、口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。与硫酸基结合而失活。n2、气雾剂吸入给药，吸收较快。、气雾剂吸入给药，吸收较快。n3、舌下给药，舌下静脉丛吸收。、舌下给药，舌下静脉丛吸收。2022-10-31384、静脉滴注给药，因不被、静脉滴注给药，因不被MAO所代所代谢，作用时间较长。谢，作用时间较长。n药理作用药理作用n作用机制：作用机制：n激动激动 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择性，受体无选择性，强度相等；对强度相等；对 受体几无作用。受体几无作用。n1 1、心脏、心脏n激动激动 1 1受体，
28、其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。强。2022-10-3139n2、血管、血管n激动骨骼肌血管上的激动骨骼肌血管上的 2 2受体，血管扩张；受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。冠状血管扩张，血流量增加。n3 3、血压、血压n兴奋心脏兴奋心脏 1 1受体，收缩压升高；骨骼肌血受体，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，舒张压下降，总体反应为血压下降。管扩张，舒张压下降，总体反应为血压下降。n4 4、支气管、支气管激动激动支气管平滑肌上的支气管平滑肌上的 2 2受体，支气管舒受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。张；抑制过敏介质释放。2022-10-3140n临床应用临床应用n1、支气管哮喘，用于控制支气管哮、支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。喘急性发作，舌下或气雾给药。n2、房室传导阻滞，治疗、房室传导阻滞，治疗、度度房房室传导阻滞室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。，舌下或静脉滴注给药。n3、心脏聚停，比、心脏聚停，比AD作用强，心室作用强，心室内注射。内注射。2022-10-3141n不良反应不良反应n1、心悸、头晕。、心悸、头晕。n2、心律失常，严重时心、心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。动过速，甚至心室颤动。n禁用于冠心病，心肌炎禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。及甲亢。2022-10-31422022-10-3143
