1、1目的要求：目的要求：1、掌握、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素丙肾上腺素的作用及用途；的作用及用途；2、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用；、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用；3、了解间羟胺、多巴酚丁胺。、了解间羟胺、多巴酚丁胺。肾上腺素受体激动药汇总10/31/20222第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 adrenomimetic drugs 拟交感胺类拟交感胺类 sympathomimetic amines肾上腺素受体激动药汇总10/31/20223儿茶酚
2、胺类儿茶酚胺类(CAs)：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺和新福林肾上腺素受体激动药汇总10/31/20224构效关系：构效关系：1、儿茶酚核结构：儿茶酚胺类的、儿茶酚核结构：儿茶酚胺类的外周作用外周作用较较中枢作用强，且作用时间短暂，中枢作用强，且作用时间短暂，儿茶酚核上去掉一个羟基儿茶酚核上去掉一个羟基外周作用外周作用，时间时间间羟胺和去氧肾上腺素；间羟胺和去氧肾上腺素；儿茶酚核上去掉两个羟基儿茶酚核上去掉两个羟基外周作用外周作用，时间时间麻黄碱、苯丙胺；麻黄碱、苯丙胺；(非儿茶酚类非儿茶酚类)肾上腺素受体激动药汇总10/31/20225
3、2、烷胺侧链：侧链上、烷胺侧链：侧链上碳碳原子上的原子上的H被被-CH3取代时，不取代时，不易被易被MAO破坏，稳定性破坏，稳定性，时间，时间，如麻黄碱、间羟胺；，如麻黄碱、间羟胺；3、氨基：、氨基：氨基氨基上的上的H原子如果被取代，则药物对原子如果被取代，则药物对、的的选择性将发生变化，取代基团从选择性将发生变化，取代基团从-CH3到叔丁基，对到叔丁基，对受受体的作用逐渐减弱，体的作用逐渐减弱，受体的作用却逐渐受体的作用却逐渐。甲基甲基（新福林、肾上腺素、麻黄碱）（新福林、肾上腺素、麻黄碱）异丙基异丙基（异丙肾上腺素）（异丙肾上腺素）叔丁基叔丁基（沙丁胺醇、特布他林）（沙丁胺醇、特布他林）肾
4、上腺素受体激动药汇总10/31/20226肾上腺素受体激动药汇总10/31/20227分类：分类：受体激动药：受体激动药：NA；、受体激动药：受体激动药：AD受体激动药：受体激动药：ISP肾上腺素受体激动药汇总10/31/20228一、一、1、2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)第二节第二节 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药汇总10/31/20229（一）（一）来源与化学来源与化学生理生理：NA能神经末梢释放能神经末梢释放 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌 性质不性质不 稳定，见光失效，在中性或碱性溶液中迅稳定
5、，见光失效，在中性或碱性溶液中迅速氧化。速氧化。药用药用：人工合成，在酸性溶液中较稳定：人工合成，在酸性溶液中较稳定 盐酸去甲肾上腺素或重酒石酸盐酸去甲肾上腺素或重酒石酸NA。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202210（二）（二）体内过程（药动学特点）体内过程（药动学特点）1、吸收：口服无效、吸收：口服无效（1）胃）胃胃粘膜血管收缩，吸收少；胃粘膜血管收缩，吸收少；（2）肠）肠被碱性肠液破坏；被碱性肠液破坏；（3）肝）肝被代谢；被代谢；皮下或肌注皮下或肌注血管收缩，局部供血不足、血管收缩，局部供血不足、坏死坏死吸收差；吸收差；iv半衰期短半衰期短ivgtt；肾上腺素受体激动药汇总10/31
6、/2022112、分布：、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质；肾上腺髓质；3、代谢：代谢：被被MAO或或COMT灭活，生成灭活，生成VMA（3-甲氧甲氧-4-羟羟-扁桃酸），或与扁桃酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；硫酸或葡萄糖醛酸结合；4、排泄：、排泄：90%以以VMA的形式从尿液排的形式从尿液排出。出。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202212（三）（三）药理作用药理作用 非选择性激动非选择性激动1、2受体受体 对对1受体作用较弱受体作用较弱 2几无作用几无作用肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022131、血管：、血管：除冠状血管外，所有的小除冠状血
7、管外，所有的小A、小、小 V强烈收缩强烈收缩BP（1）皮肤粘膜血管）皮肤粘膜血管 肾血管肾血管 脑、肝、脑、肝、肠系膜血管肠系膜血管 骨骼肌血管；骨骼肌血管；（2）冠状血管扩张冠状血管扩张心肌兴奋，代谢心肌兴奋，代谢产物腺苷产物腺苷，舒张血管；血压升高，冠脉灌，舒张血管；血压升高，冠脉灌注压升高；激动血管壁的去甲肾上腺素能注压升高；激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前膜的神经突触前膜的2受体受体负反馈负反馈NA释释放减少；放减少；肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022142、心脏：、心脏：兴奋兴奋，可导致心律失常。，可导致心律失常。兴奋兴奋1受体受体心肌收缩力心肌收缩力、传导、传导、CO、
8、心率心率；整体：整体：BP反射性迷走反射性迷走N兴奋兴奋心率心率 肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022153、血压：升高、血压：升高受体兴奋受体兴奋外周血管收缩外周血管收缩外外 周阻力周阻力舒张压舒张压；BP，脉压，脉压；1受体兴奋受体兴奋心肌收缩力心肌收缩力收缩压收缩压 肾上腺素受体激动药汇总10/31/202216肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022174、其他：、其他：大剂量时出现血糖升高；大剂量时出现血糖升高；肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022181、休克：早期神经原性休克或药物中毒、休克：早期神经原性休克或药物中毒等引起的低血压休克等引起的低血压休克升高血压，暂时
9、升高血压，暂时使用；现用得较少。使用；现用得较少。2、上消化道出血：、上消化道出血：NA 1-3mg+500ml NS（冰）口服（冰）口服收缩粘膜血管收缩粘膜血管止止血血)。（四）（四）用途用途肾上腺素受体激动药汇总10/31/202219（五）（五）不良反应不良反应 局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 急性肾衰急性肾衰 停药后血压下降停药后血压下降 应用大剂量可引起应用大剂量可引起心律失常心律失常肾上腺素受体激动药汇总10/31/202220 1、局部组织缺血坏死：、局部组织缺血坏死：ivgtt时间过长、时间过长、浓度过高、药液漏出浓度过高、药液漏出局部血管收局部血管收缩缩缺血坏死缺血坏死局部
10、皮肤苍白、外局部皮肤苍白、外漏漏 措施：措施：（1）更换注射部位；）更换注射部位；（2）热敷；）热敷；（3）酚妥拉明局部浸润注射扩张血管）酚妥拉明局部浸润注射扩张血管；肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022212、急性肾功能衰竭：急性肾功能衰竭：滴流时间过长或剂量过大滴流时间过长或剂量过大收缩肾血管收缩肾血管肾血流减少肾血流减少少尿或少尿或无尿无尿（计算尿量计算尿量25ml/h停药）；停药）；3、停药后血压下降：停药后血压下降：停药停药静脉扩张静脉扩张血压下降血压下降（缓慢滴）；缓慢滴）；4、应用大剂量可引起应用大剂量可引起心律失常心律失常肾上腺素受体激动药汇总10/31/202222（六
11、）（六）禁忌症禁忌症 高血压高血压 动脉硬化动脉硬化 无尿病人无尿病人 器质性心脏病人忌用。器质性心脏病人忌用。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202223间羟胺（间羟胺（metaraminol,阿拉明）阿拉明）1、性质稳定，可直接、性质稳定，可直接兴奋兴奋受体受体，也有通过促进囊泡中，也有通过促进囊泡中NA递质的释放发挥间接作用，对递质的释放发挥间接作用，对受体作用比受体作用比NA弱；弱；2、不易被、不易被MAO破坏，作用破坏，作用缓慢而持久缓慢而持久，可肌注；，可肌注；3、作用、作用温和温和对血管的收缩、血压的升高、心肌收对血管的收缩、血压的升高、心肌收缩力均不如缩力均不如NA，对心率影
12、响小，对心率影响小，不易引起心率失常不易引起心率失常；4、对肾血管作用弱，、对肾血管作用弱，不易引起急性肾功能衰竭不易引起急性肾功能衰竭，较少，较少引起心悸和少尿。引起心悸和少尿。不良反应少不良反应少，可，可作为作为NA的代用品用的代用品用于休克早期于休克早期。5、快速耐受性快速耐受性促进囊泡中促进囊泡中NA释放释放囊泡中囊泡中NA减少。减少。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202224二、二、1受体激动药受体激动药 去氧肾上腺素去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上苯肾上腺素、新福林）腺素、新福林）1、选择性激动、选择性激动1受体，对受体，对受体作用弱或无作用；受体作用弱或无作用
13、；2、作用比去甲肾上腺素弱，但维持时间久；、作用比去甲肾上腺素弱，但维持时间久；3、收缩血管，血压升高、收缩血管，血压升高迷走兴奋迷走兴奋心率下心率下降降阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速；4、兴奋瞳孔扩大肌、兴奋瞳孔扩大肌扩瞳（快速、短效）扩瞳（快速、短效）眼底检查眼底检查。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202225三、2受体激动药受体激动药 羟甲唑啉羟甲唑啉：收缩血管，治疗鼻粘膜充血收缩血管，治疗鼻粘膜充血 阿可乐定、可乐定阿可乐定、可乐定：减少房水生成，降低眼内压，治疗青光眼减少房水生成，降低眼内压，治疗青光眼 可乐定、甲基多巴可乐定、甲基多巴：抗高血压药抗高血压药肾上腺素受体
14、激动药汇总10/31/202226第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)一、来源：一、来源：生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素；生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素；药用：从家畜的肾上腺中提取得到的或人药用：从家畜的肾上腺中提取得到的或人 工合成的；工合成的；性质不稳定，同性质不稳定，同NA；肾上腺素受体激动药汇总10/31/202227二、药动学二、药动学：口服口服:吸收差吸收差,被碱性肠液破坏和肝内代谢；被碱性肠液破坏和肝内代谢；im:1030min sc:血管收缩吸收少；作用延长，血管收缩吸收少；作用延长，1h。分布于肾上腺素能神经支配的效
15、应器；分布于肾上腺素能神经支配的效应器；其摄取、代谢和排泄同其摄取、代谢和排泄同NA，维持时间较长。，维持时间较长。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202228三、药理作用：三、药理作用：兴奋兴奋、受体受体较强较强和和样作用样作用肾上腺素受体激动药汇总10/31/202229（一）心血管系统心血管系统1、心脏：、心脏：1受体兴奋受体兴奋心肌收缩心肌收缩、传导、传导、CO、心率心率心脏兴奋心脏兴奋代谢和耗氧增加代谢和耗氧增加（不利）；剂量过大，引起（不利）；剂量过大，引起心律失常心律失常，如早博，室性心动过速甚至室颤。如早博，室性心动过速甚至室颤。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202230
16、2、血管：、血管：冠状血管扩张，供血增加冠状血管扩张，供血增加 2受体兴奋；受体兴奋；血压升高，冠脉灌注压升高；血压升高，冠脉灌注压升高；骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张2受体兴奋；受体兴奋；皮肤、粘膜、内脏血管收缩皮肤、粘膜、内脏血管收缩1受体兴奋；受体兴奋；肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022313、血压血压（1）与剂量有关：）与剂量有关：治疗量：治疗量：兴奋兴奋皮肤粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩舒张压舒张压2兴奋兴奋骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张舒张压舒张压 1兴奋兴奋心肌收缩加强心肌收缩加强收缩压收缩压 BP脉压脉压大剂量大剂量：兴奋兴奋皮肤粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩舒张压舒张压2兴奋
17、兴奋骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张舒张压舒张压1兴奋兴奋心肌收缩加强心肌收缩加强收缩压收缩压 BP，脉压不变或下降，脉压不变或下降肾上腺素受体激动药汇总10/31/202232(2)双相作用双相作用：血压先升后降，因血压先升后降，因为大剂量时为大剂量时受体敏感，低剂量时受体敏感，低剂量时2敏感。敏感。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202233（3）反转作用）反转作用：先用：先用受体阻断受体阻断剂酚妥拉明再给予剂酚妥拉明再给予AD，表现为降，表现为降压效应。压效应。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202234（二）支气管）支气管2受体兴奋受体兴奋：支气管平滑肌舒张；支气管平滑肌舒张；受体兴奋
18、受体兴奋：支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管收缩通透性通透性、水肿水肿、过敏性递质释放减少；、过敏性递质释放减少；肾上腺素受体激动药汇总10/31/202235（三）对代谢的影响：（三）对代谢的影响：促进代谢促进代谢 糖分解增加（糖分解增加（2、）血糖血糖；脂肪分解脂肪分解（3、1）游离脂肪酸游离脂肪酸耗氧耗氧量量对心肌不利对心肌不利（四）中枢神经系统：（四）中枢神经系统：大剂量时有兴奋作用。大剂量时有兴奋作用。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202236四、临床用途四、临床用途1、心脏骤停：、心脏骤停：用于溺水、麻醉、手术意用于溺水、麻醉、手术意外、电击、中毒、传染病和心脏传导阻外、电击、中
19、毒、传染病和心脏传导阻滞滞AD心室内注射心室内注射+电除颤、人工呼电除颤、人工呼吸、心脏按摩；吸、心脏按摩；肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022372、过敏反应：、过敏反应：(1)过敏性休克首选过敏性休克首选 原因：原因：收缩血管，升高血压；收缩血管，升高血压；缓解支气管平滑肌痉挛；缓解支气管平滑肌痉挛；消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；(2)缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹等变态反应性疾病的症状等变态反应性疾病的症状肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022383、支气管哮喘：、支气管哮喘：维持时间短维持时间短,用于急性发作用于
20、急性发作4、与局麻药配合：、与局麻药配合：（1）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；（2）减少毒副反应；）减少毒副反应；5、局部止血：、局部止血：鼻出血、牙龈出血鼻出血、牙龈出血棉花或棉花或纱布醮纱布醮0.1%AD敷患处。肢体末端不使用。敷患处。肢体末端不使用。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202239五、不良反应五、不良反应心悸、血压升高、心律失常等；心悸、血压升高、心律失常等；六、禁忌症六、禁忌症 高血压、高血压、器质性心脏病、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。肾上腺素受体激动药汇总10/31/20224
21、0多巴胺多巴胺(dopamine)多巴胺：多巴胺：是合成是合成NA的前体，在多巴胺的前体，在多巴胺羟化酶的作用下转化为羟化酶的作用下转化为NA。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202241 作用特点：（作用特点：（、和外周和外周DA受体受体)1、口服被破坏、口服被破坏静滴给药，不通过静滴给药，不通过BBB；2、小剂量兴奋小剂量兴奋D1受体受体肾、冠脉血管扩张肾、冠脉血管扩张 肾血流增加，肾小球滤过率增加肾血流增加，肾小球滤过率增加与利尿药合与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭；大剂量，肾血管收缩。并应用于急性肾功能衰竭；大剂量，肾血管收缩。3、直接和间接兴奋心脏、直接和间接兴奋心脏1受体受体心力
22、、心力、BP和和CO增加（一般剂量影响不大）。增加（一般剂量影响不大）。肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022424、兴奋血管、兴奋血管D1受体受体血管扩张血管扩张外周阻力外周阻力下降下降舒张压下降舒张压下降（大剂量）兴奋血管（大剂量）兴奋血管受体受体血管收缩血管收缩外外周阻力增加周阻力增加舒张压升高舒张压升高 5、临床上用于、临床上用于抗休克抗休克治疗：心力差、尿少者；治疗：心力差、尿少者；也可用于也可用于急性肾衰和急性心功能不全。急性肾衰和急性心功能不全。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202243麻黄碱麻黄碱(ephedrine)麻黄碱：麻黄碱：是从中药麻黄中提取得到的生物碱是从中
23、药麻黄中提取得到的生物碱直接兴奋直接兴奋、受体，也可间接促进受体，也可间接促进NA释放，心力释放，心力、CO、BP，支气管平滑肌扩张；，支气管平滑肌扩张；优点：优点：1、性质稳定，口服有效；性质稳定，口服有效；2、作用、作用缓慢、持久，无后降压作用；有中枢兴奋作用缓慢、持久，无后降压作用；有中枢兴奋作用。（3、4位上无羟基，位上无羟基，-CH3，N-CH3）；）；3、产生快速耐受性产生快速耐受性：递质耗竭，受体亲和力下降；递质耗竭，受体亲和力下降；肾上腺素受体激动药汇总10/31/202244麻黄碱麻黄碱 4、临床上主要用于：、临床上主要用于：（1）支气管哮喘的预防发作和轻症治疗；）支气管哮喘
24、的预防发作和轻症治疗；（2）慢性鼻炎鼻粘膜充血）慢性鼻炎鼻粘膜充血滴鼻；滴鼻；（3）防治低血压状态）防治低血压状态硬膜外或蛛网膜下腔硬膜外或蛛网膜下腔麻醉引起的低血压；麻醉引起的低血压；（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。症状。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202245第四节第四节 受体激动药受体激动药一、1、2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP)，肾上腺素受体激动药汇总10/31/202246（一）体内过程体内过程：1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结合失效）、口服无效（在肠粘膜与硫酸结合失效）吸入
25、（气雾）吸入（气雾）舌下给药舌下给药2、主要在肝脏代谢灭活（、主要在肝脏代谢灭活（COMT）；）；（二）（二）药理作用药理作用：对对受体有很强的激动作受体有很强的激动作用，对用，对受体几无作用受体几无作用肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022471、心脏：心脏：1受体兴奋受体兴奋心力心力、传导传导、心率、心率（窦房结兴奋（窦房结兴奋（正位起搏点）正位起搏点）：可致心可致心律失常，但较少致心室颤动。律失常，但较少致心室颤动。肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022482、对血管和血压的影响：对血管和血压的影响：1受体兴奋受体兴奋心力心力收缩收缩BP2受体兴奋受体兴奋骨骼肌、内脏、冠状骨骼肌
26、、内脏、冠状 血管舒张血管舒张舒张压舒张压脉压脉压肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022493、缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛：2支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张4、其他其他：组织耗氧量：组织耗氧量脂肪分解脂肪分解，糖元分解糖元分解；肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022（三）临床应用（三）临床应用1、支气管哮喘支气管哮喘：舌下或喷雾：舌下或喷雾控制急性控制急性发作；喘息定发作；喘息定2、房室传导阻滞房室传导阻滞：舌下或静滴：舌下或静滴、传导阻滞；传导阻滞；3、心脏骤停心脏骤停：兴奋窦房结：兴奋窦房结自身节律慢、自身节律慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭；高度房室传导阻滞或
27、窦房结功能衰竭；4、休克休克：中心静脉压高、心排出量低的感：中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。染性休克。50肾上腺素受体激动药汇总10/31/202251（四）不良反应（四）不良反应 心悸、头晕心悸、头晕注意注意控制心率控制心率（五）禁忌症（五）禁忌症 禁用于禁用于冠心病、心肌炎和甲亢冠心病、心肌炎和甲亢 肾上腺素受体激动药汇总10/31/202252二、二、1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)1、主要是、主要是兴奋兴奋1受体受体，对，对2受体作用较弱，右受体作用较弱，右旋体阻断旋体阻断1受体，左旋体激动受体，左旋体激动1受体；受体；2、心力增加心力增加，CO
28、增加明显，增加明显，心率影响小心率影响小，心，心脏泵血功能加强使舒张期心室内压下降脏泵血功能加强使舒张期心室内压下降,减少减少心肌耗氧心肌耗氧；3、肾血流增加、肾血流增加尿量增加；尿量增加；4、临床上可用于、临床上可用于充血性心力衰竭充血性心力衰竭的治疗。的治疗。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202253三、三、2受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张平喘平喘四、四、3受体激动药：受体激动药：抗肥胖、抗糖尿病、解除平滑肌痉挛。抗肥胖、抗糖尿病、解除平滑肌痉挛。肾上腺素受体激动药汇总10/31/202254THE END肾上腺素受体激动药汇总10/31/2022
