1、药理学抗心律失常药药理学抗心律失常药专业知识培训专业知识培训一概述 心律失常是临床常见病,是心动频二率和节律的异常表现。三 1.类别:有缓慢型和快速型四 缓慢型有窦性心动过缓(60次/分以下)、传导阻滞(心房、房室、心室)等。五 快速型有窦性、异位过速两类:如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速(室上性、室性)、心室纤维颤动等。六 2022-10-3122.治疗措施:药物治疗、物理治疗(如体外压力感受器刺激,或安装器械如起搏器)、手术、介入治疗(如射频消融)等。3.结果:药物治疗只能改善,亦可引起心律失常;现代应用射频消融对某些类型心律失常可达到根治作用。10/31/2
2、0223药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/20224药理学抗心律失常药专业知识培训(一)正常电生理:1.心肌细胞的去极化和复极化:动作电位形成(action potential,AP)可分为5个时相:0相、1相、2相、3相、4相。0相至3相的时程称为动作电位时程(action potential duration,APD);4相为静息期。非自律细胞的膜电位维持在静息水平,自律性细胞则为自发性舒张期除极。10/31/20225药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/20226药理学抗心律失常药专业知识培训 快反应电活动是由钠内流所促成,此时膜内外电位差(负值较大),除极速率快,传导速度
3、快。主要是指心作功肌和心传导系统细胞等。慢反应电活动是由钙内流所促成,膜电位小(负值较小),除极慢、传导也慢。主要指窦房结、房室结及心肌缺血的细胞也呈慢反应电活动。10/31/20227药理学抗心律失常药专业知识培训3.膜反应性和传导速度:膜反应性指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率(Vmax)之间的关系。是决定传导速度的重要因素。高 传导快;低 传导慢,易受到药物的影响。10/31/20228药理学抗心律失常药专业知识培训 10/31/20229药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202210药理学抗心律失常药专业知识培训1.冲动形成障碍:又分为自律性异常和触发活动二类 自律性异常
4、:自律细胞4相自发性除极速率加快或最大舒张电位变小(少负)或阈电位变大(下移)均可使冲动形成增多而引起异常。10/31/202211药理学抗心律失常药专业知识培训 后除极和触发活动:后除极是在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极,其频率较快,振幅较小,呈振荡性波动,膜电位不稳定,引起触发活动。复极2相或3相中的触发活动为早后除极,主要是由Ca2+内流增多所致。复极4相中的触发活动为晚后除极,主要由细胞内Ca2+过多而诱发Na+短暂内流所致。10/31/202212药理学抗心律失常药专业知识培训2.冲动传导障碍:单纯性传导障碍:包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞。折返激动:指一个冲动沿着曲折
5、的环形通路返回到其起源的部位,并可再次激动而继续向前传播的现象。是引起心律失常的重要机制。单次可表现早搏;多次可表现心动过速(阵发性室上性、室性等)。见图22-6。10/31/202213药理学抗心律失常药专业知识培训折返可分为解剖性和功能性两种通路:解剖性环形通路:在窦房结附近的心房肌,围绕腔静脉构成环形通路,可形成房颤、房扑。在房室结附近若有异常侧支返回心房,可形成正向或逆向冲动环行通路,称为预激综合征(preexcitaion syndrome),可发生顽固性阵发性心动过速,称为WPW综合征(Wolf-Parkinson White-Syndrome)。在心室壁浦氏纤维终末,由心内膜穿入
6、,再伸向心外膜发出二支与心肌形成三角形的环行通路。功能性环形通路:当冲动向前扩布途中若遇到心肌缺血区可使传导受阻,使改道通过另一支,以较缓慢的速度扩布,又回到起始部位。相邻细胞ERP长短不一也可引起折返。10/31/202214药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202215药理学抗心律失常药专业知识培训(一)基本电生理:药物主要通过阻滞心肌胞膜的离子流,改变心电生理特性而实现治疗作用。1.降低自律性:增加最大舒张电位;减慢4相自动除极速率;上移阈电位;延长APD。10/31/202216药理学抗心律失常药专业知识培训2.减少后除极和触发活动:减少早后除极:促进或加速复极可减少早后除极;
7、减少正内向电流或增加外向电流以加大最大舒张电位。减少晚后除极:减少胞内钙含量即发挥作用。10/31/202217药理学抗心律失常药专业知识培训4.延长不应期减少折返激动。绝对延长ERP:延长APD、ERP,但ERP延长更显著。相对延长ERP:缩短APD、ERP,但APD缩短更显著。相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。10/31/202219药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202220药理学抗心律失常药专业知识培训类:-肾上腺素受体阻断药,代表药有普萘洛尔等。类:选择性延长复极的药,代表药有胺碘酮等。类:钙拮抗药,代表药有维拉帕米、地尔硫卓10/31/202221药理学抗心律失常药专业知
8、识培训10/31/202222药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202223药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202224药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202225药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202226药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202227药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202228药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202229药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202230药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202231药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202232药理学抗心律失常药专业知识培训10/31/202233药理学抗心律失常药专业知识培训