1、130.30.肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones2本章内容本章内容1 1、肾上腺皮质激素概况、肾上腺皮质激素概况2 2、糖皮质激素、糖皮质激素 2-1 2-1 糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用 2-2 2-2 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 2-3 2-3 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 2-4 2-4 糖皮质激素应用的不良反应糖皮质激素应用的不良反应3 3、盐皮质激素、盐皮质激素4 4、皮质激素抑制药皮质激素抑制药Adrenocortical HormonesA
2、drenocortical Hormones垂体、下丘脑、内分泌器官垂体、下丘脑、内分泌器官4Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。5Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质：肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids,MC)(Mineralocorticoids,MC)束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 (Glu
3、cocorticoids,GC)(Glucocorticoids,GC)网状带：性激素网状带：性激素(sex hormones)(sex hormones)6Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones【化学结构及构效关系化学结构及构效关系】ORC OCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD基本结构：基本结构：类固醇（甾体）类固醇（甾体）1 1、共同的结构特点：、共同的结构特点：C C3 3有酮基，有酮基，C C4-54-5有双键，有双键，C C1717上的二碳侧链上的二碳侧链(即即C C2020羰基和羰基
4、和C C2121羟基羟基)为为生理活性所必需。生理活性所必需。7Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones【化学结构及构效关系化学结构及构效关系】2 2、盐皮质激素的结构特点：、盐皮质激素的结构特点：C C1717上无羟基，上无羟基，C C1111无氧（无氧（11-11-去氧皮质酮）去氧皮质酮）或有氧但与或有氧但与C C1818醛基形成内脂环（醛固酮）。醛基形成内脂环（醛固酮）。3 3、糖皮质激素的结构特点：、糖皮质激素的结构特点：C C1717上有羟基，上有羟基，C C1111位有酮基或羟基。位有酮基或羟基。8Adrenocortical H
5、ormonesAdrenocortical Hormones C C1-21-2为双键为双键以及以及C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎则抗炎作用增强作用增强,水盐代谢作用减弱；水盐代谢作用减弱；C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则则抗炎作用更强抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。水盐代谢作用更弱。O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH=O2021OH=O9Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones10 糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受下丘脑下
6、丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)的调节。的调节。CRHCRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进门静脉进入垂体前叶，促进ACTHACTH的合成和分泌。的合成和分泌。Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones11Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormon
7、es肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节 12 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜1212时血浓度最低，凌晨渐升高，上午时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-108-10时最高，此时最高，此节律性变化受节律性变化受ACTHACTH影响。影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL13Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【体内过程体内过程】脂溶性高，脂溶性高，popo、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影、注射均可吸收
8、，化学结构微小变化，显著影响吸收率响吸收率 氢化可的松氢化可的松：po.1po.12h 2h 高峰，维持高峰，维持8 812h12h 可从皮肤、眼、肺等局部吸收可从皮肤、眼、肺等局部吸收全身作用全身作用 蛋白结合率蛋白结合率90%90%（80%80%与皮质激素转运球蛋白与皮质激素转运球蛋白 CBGCBG），肝病时肝病时CBGCBG，作用，作用 肾病时，蛋白排出肾病时，蛋白排出，CBGCBG，游离型，游离型，作用，作用（人工合成（人工合成品结合率降低，作用品结合率降低，作用）肝脏代谢：可的松肝脏代谢：可的松-氢化可的松，泼尼松氢化可的松，泼尼松-泼尼松龙泼尼松龙14DrugsMetabolism
9、 on electrolyte and water（rate）Metabolism on carbohydrate（rate）Anti-inflammation（rate）hydrocortisonecortisoneprednisoneprednisolonemethylprednisolonedexamethasonebetamethasonefludrocortisonefluocinolone1.00.80.60.60.50.10.11251001.00.83.54.0112011101.00.83.54.05.03025351240The comparison of Glucorti
10、costeroidsThe comparison of Glucorticosteroids15Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】1 1、糖代谢、糖代谢 2 2、蛋白质代谢、蛋白质代谢 3 3、脂肪代谢、脂肪代谢 4 4、对水盐代谢的影响、对水盐代谢的影响16Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】1 1、糖代谢糖代谢（carbohydrate metabolismcarbohydrate metabolism）促进糖原异生（促进糖原异生（gluconeogenesisgluconeo
11、genesis），），减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程，的氧化过程，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。糖。17Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】2 2、蛋白质代谢蛋白质代谢（protein metabolismprotein metabolism）促进蛋白质分解；促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造血清中氨基酸含量
12、增加，尿中氮排出增加，造成成负氮平衡负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。合延缓等。18Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】3 3、脂肪代谢脂肪代谢（fat metabolismfat metabolism）加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。糖异生。脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背
13、和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。与胰岛素有关。19Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】4 4、水和电解质代谢水和电解质代谢（water and salt metabolismwater and salt metabolism）糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。能储钠排钾。增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素，产生增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的
14、吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。1、抗炎作用 Anti-inflammatory action后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生防止粘连、疤痕。fluocinolone3、糖皮质激素的结构特点：Glucocorticoids,GC垂体释放ACTH试验等。C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。激素结合区，与进入核内，形成二聚体有关。2、免疫抑制及抗过
15、敏作用诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-1ra的生成。20Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 Anti-inflammatory actionAnti-inflammatory action 2 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 ImmunosuppressionImmunosuppression 3 3、抗毒作用、抗毒作用 Anti-endotoxinAnti-endotoxin 4 4、抗休克作用、抗休克作用 Anti-shockAnti-shock 5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 6 6、
16、中枢作用、中枢作用 7 7、其它作用、其它作用21Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 超生理剂量。强大。超生理剂量。强大。早期：改善红、肿、热、痛症状；早期：改善红、肿、热、痛症状；后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生防止防止粘连、疤痕。粘连、疤痕。22Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【抗炎作用机制抗炎作用机制】（1 1）抑制致炎物质的产生和释放抑制致炎物质的产生和释放：PGPG；白三烯（；白三烯（LTLT3 3）；）；缓激肽；组胺；缓激肽
17、；组胺；5-HT5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。抑制粘附分子及趋化因子的表达。（2 2）调节细胞因子产生调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续：细胞因子决定炎症性质、持续时间。时间。抑制致炎细胞因子：白介素抑制致炎细胞因子：白介素1-81-8、11-1311-13，TNFTNF、干扰素、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10IL-10，IL-1raIL-1ra的生成。的生成。（3 3）抑制一氧化氮合酶抑制一氧化氮合酶(NOS)(NOS)活性活性NONO，渗出、水肿、，渗出、水肿、损伤减轻。损伤减轻。前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯
18、酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶脂皮素脂皮素24Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】2 2、免疫抑制及抗过敏作用免疫抑制及抗过敏作用 抑
19、制病理性免疫疾病抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞DNADNA、RNARNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体细胞的破坏和解体血中淋巴细胞减少；血中淋巴细胞减少；诱导淋巴细胞凋亡；诱导淋巴细胞凋亡；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。25Glucocorticoids,GCGluco
20、corticoids,GC【药理作用药理作用】3 3、抗毒作用抗毒作用 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。迅速退热并缓解毒血症状。4 4、抗休克作用抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果的结合效果。26感染原或细菌的内毒素感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热原释放内热原进入中枢进入中枢影响体温调节中枢影响体温调节中枢发热发热 致热源与发热致热源与发热糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素27Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【抗休克作用机制抗休
21、克作用机制】扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；增加血管对某些缩血管物质的反应性，增加血管对某些缩血管物质的反应性，维持正常灌注压，改善休克状态；维持正常灌注压，改善休克状态；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardio-depressantmyocardio-depressantfactor,MDFfactor,MDF）的）的形成；形成；28Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 中性白细胞增多、中性白细胞增多、红细胞和血红蛋白含
22、量增加、血小板及纤维蛋红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加、白原浓度增加、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。粒细胞数目减少。29Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】6 6、中枢作用、中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。30Glucocorticoi
23、ds,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】7 7、其他作用、其他作用 (1)(1)胃肠道：胃液分泌胃肠道：胃液分泌，食欲，食欲，促消化；大，促消化；大剂量诱发溃疡。剂量诱发溃疡。(2)(2)对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促进胶原对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促进胶原和骨基质分解和骨基质分解 (儿童儿童)骨形成障碍、骨形成障碍、(成人成人)骨质疏松。骨质疏松。31Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【作用机制作用机制】糖皮质激素抗炎作用的基本机制是糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应基因效应。糖皮质激素（糖皮质激素（GCSGCS）与靶
24、细胞胞浆内的）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素糖皮质激素受体（受体（GR cytosolic glucocorticoids GR cytosolic glucocorticoids receptorsreceptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。转录而产生抗炎效应。32COOHCOOHH H2 2N N Zn Zn2 2调节区，调节区，活化基因转录活化基因转录DNADNA结合区结合区铰链区，与铰链区，与进入核内，进入核内，活化转录基活化转录基因，形成二因，形成二聚体有关。聚体有关。激素结合区，与进激素结合区，与进入核内，形成二聚入核内，形成
25、二聚体有关。体有关。糖皮质激素受体示意图糖皮质激素受体示意图33mRNAmRNAmRNAmRNAGREGREGREGRE细胞因子合细胞因子合成减少成减少 炎症炎症脂皮素脂皮素1 1合合成增加成增加抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2GCSGCSGRGRHsp90Hsp9034Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【临床应用临床应用】1 1、替代疗法、替代疗法 2 2、严重感染、严重感染 3 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4 4、休克、休克 5 5、血液病、血液病 6 6、局部应用、局部应用35Glucocorticoids,GCGlu
26、cocorticoids,GC【临床应用临床应用】1.1.替代疗法替代疗法（皮质功能不全）；（皮质功能不全）；2.2.严重感染或炎症严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；：中毒性菌痢，暴发性流脑等；目的：缓解症状，消除有害反应；目的：缓解症状，消除有害反应；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。3.3.自身免疫性疾病自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；症；过敏性疾病过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用
27、）。异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。36Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GCQ&A:Q&A:中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么么?停药时先停什么药后停什么药停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但但必须合用有效而足量的抗生素必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。，以免感染病灶扩散。症状好转后，症状好转后，先停用糖皮质激
28、素先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，直至感染完全控制，再停用抗生素。再停用抗生素。37Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【临床应用临床应用】4.4.休克休克：各种休克，帮助度过危险期。：各种休克，帮助度过危险期。感染性感染性(合用抗生素合用抗生素)；过敏性；过敏性(次选次选)；心源性心源性(结合病因结合病因)；低血容量性；低血容量性(补足血容量补足血容量)5.5.血液病血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。易复发。6.6.局部用局部用：接触性皮炎、湿疹；结膜炎、角膜炎等。：接触性皮炎、湿疹；结膜
29、炎、角膜炎等。38Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【不良反应不良反应】二大类：久用所致，停药所致。二大类：久用所致，停药所致。（一）长期大量用（一）长期大量用：1 1、医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：（代谢紊乱）：肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D D。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。糖尿病患者。
30、39Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【不良反应不良反应】（一）长期大量用（一）长期大量用：2 2、诱发、加重感染诱发、加重感染（抵抗力下降）；（抵抗力下降）；3 3、诱发、加重溃疡诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；，甚至出血、穿孔；4 4、其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用、其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）；眼内压升高。或慎用）；眼内压升高。满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪不有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状稳定及其它精神症状)易于
31、感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：负氮平衡还有：负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增食欲增加加,低血钾低血钾,消化消化性溃疡性溃疡41Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【不良反应不良反应】（二）停药反应：（二）停药反应：1 1、医源性皮质功能不全医源性皮质功能不全：负反馈，：负反馈，ACTH ACTH 皮质萎缩；停皮质萎缩；停药后，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。药后，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。（1 1）勿突停（）勿突停（2 2）降低每日维持量或采用隔日疗法（）降低每日维持量或采用隔日疗法（3 3）应激状态时及时补足。应激状态时及时补足。2 2、反
32、跳、停药症状反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重；：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。发热，肌痛，关节痛等。42Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【疗程与治疗方案疗程与治疗方案】1 1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法：危重者，氢可：危重者，氢可：200200300mg/300mg/人人/次次 每日每日1g 1g 不超过不超过3 35 5天。天。2 2、一般剂量长期疗法、一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松慢性病，泼尼松101020mg20mg，停药时渐减。，停药时渐减。3 3、隔日疗法：、隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。一日或二日
33、量隔日晨服。4 4、小剂量替代、小剂量替代：补充疗法：补充疗法 氢可氢可101020mg 20mg 5 5、局部用药、局部用药。43隔日疗法药动学特性比较隔日疗法药动学特性比较血浆17-17-羟类固醇ug/100mlug/100ml正常分泌外源激素使用后2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour DayON 24 Hour DayON periodperiod24 Hour DayOFF period24 Hour
34、DayOFF period中效激素泼尼松中效激素泼尼松44隔日疗法药动学特性比较隔日疗法药动学特性比较长效激素地塞米松长效激素地塞米松2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour 24 Hour periodperiod24 Hour 24 Hour periodperiod45Mineralocorticoids,MCMineralocorticoids,MC醛固酮、去氧皮质酮：醛固酮、去氧皮质酮：主要影响水盐代谢，
35、对糖代谢影响较小；主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；用于慢性肾上腺皮质功能不全，纠正失水、用于慢性肾上腺皮质功能不全，纠正失水、失钠、和钾潴留等，维持水电解质平衡。失钠、和钾潴留等，维持水电解质平衡。C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减弱；长期应用糖皮质激素后的不良反应2、反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重；Glucocorticoids,GC停药后，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。（2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。Glucocorticoids,GC中心部分为髓质，占小部分。Adrenocortical Hormones5、对血液
36、成分的影响铰链区，与进入核内，活化转录基因，形成二聚体有关。（3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性NO，渗出、水肿、损伤减轻。还有：负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,消化性溃疡血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。垂体释放ACTH试验等。fluocinolone【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。中心部分为髓质，占小部分。46皮质激素抑制药皮质激素抑制药米托坦米托坦（mitotanemitotane）抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响
37、球状带。主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。辅助治疗。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。等。47皮质激素抑制药皮质激素抑制药美替拉酮美替拉酮（mityrapone)mityrapone)甲吡酮甲吡酮 11-11-羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的松羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的松的生成。的生成。用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放ACTHACTH试验等。试验等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。
