1、直接作用直接作用（受体）（受体）间接作用间接作用（抑制（抑制AchE）M、N激动药激动药 Ach M 激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N 激动药激动药 烟碱烟碱 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯有机磷酸酯胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：与胆碱受体结合激动受体，与胆碱受体结合激动受体，产生与产生与Ach相似的作用相似的作用按对胆碱受体亚型的选择性分按对胆碱受体亚型的选择性分 M、N激动药激动药 M激动药激动药 N激动药激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，在体内可被水易
2、分解，在体内可被AchE迅速水解。迅速水解。药理作用药理作用 1.M样作用样作用 心心 (-)M-R Hr 传导传导 肌力肌力 血管血管 (-)内皮内皮M-R EDRF BP 平滑肌平滑肌:（+）支气管）支气管 支气管痉挛支气管痉挛 （+）胃肠道）胃肠道 胃肠蠕动胃肠蠕动 眼：眼：（+）瞳孔括约肌）瞳孔括约肌 瞳孔缩小瞳孔缩小 （+）睫状肌）睫状肌 睫状肌收缩睫状肌收缩 腺体：腺体：分泌增加分泌增加2.N样作用样作用 剂量较大剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺髓质全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（），膀
3、胱逼尿肌（+）心血管心血管（+）BP 骨骼肌骨骼肌（+）3.临床应用：作用复杂，不良反应多，无应用价值。临床应用：作用复杂，不良反应多，无应用价值。表现表现氨甲酰胆碱：与乙酰胆碱作用相似，氨甲酰胆碱：与乙酰胆碱作用相似，局部滴眼治疗局部滴眼治疗青光眼青光眼 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)匹鲁卡品匹鲁卡品 药理作用药理作用:选择性激动选择性激动M受体，产生受体，产生M样作用，对样作用，对眼、腺体作用最明显。眼、腺体作用最明显。1)缩瞳：缩瞳：瞳孔虹膜括约肌瞳孔虹膜括约肌 M-R 缩瞳缩瞳 2)降低眼内压：降低眼内压：前房角间隙扩大前房角间隙扩大 p68 3)调节痉挛：调节痉挛：用
4、用拟胆碱药或动眼神经兴奋拟胆碱药或动眼神经兴奋时，时，睫睫状肌收缩状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，只适合看近物，只适合看近物，看近物清楚，看远物模糊看近物清楚，看远物模糊 p69（近视眼）近视眼）1.眼：眼：2.2.腺体腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显临床应用临床应用1.1.青光眼青光眼 闭角型（前房角狭窄，妨碍房水回流闭角型（前房角狭窄，妨碍房水回流y y眼内压眼内压升高）效果好。开角型（小梁内皮细胞变性或脱落，网升高）效果好。开角型（小梁内皮细胞变性或脱落，网眼变窄或闭塞，房水流出障碍）也可用（通
5、过睫状肌的眼变窄或闭塞，房水流出障碍）也可用（通过睫状肌的收缩与牵拉，使小梁网结构发生改变，间隙开大）。收缩与牵拉，使小梁网结构发生改变，间隙开大）。2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药与扩瞳药(阿托品阿托品)交替应用，防止虹膜与晶状体交替应用，防止虹膜与晶状体的粘连的粘连 烟碱（烟碱（nicotine）兴奋神经节和神经肌肉接头的兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生受体，产生广泛、复杂的效应。无临床价值。广泛、复杂的效应。无临床价值。一、一、胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase）部部 位位 特特 点点乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板神经末梢、终板 特异性高、作用强特异性高、作用强
6、 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾胶质细胞、肝肾 特异性低特异性低(非特异性非特异性)血浆等血浆等AchE 活性中心活性中心 AchE Ach Ach 胆碱胆碱 +乙酸乙酸整个过程整个过程8080微秒微秒1 1分子分子AchE AchE 每分钟水解每分钟水解3 310105 5个个AchAch阴离子部位阴离子部位酯解部位酯解部位 Ser-OHSer-OH（色氨酸色氨酸）/HisHis（组氨酸）组氨酸）-咪唑咪唑 与与AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE，使胆碱神经末梢释放的使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表堆积，表现拟胆碱作用现拟胆碱作用u 根
7、据对胆碱酯酶抑制的程度可分：根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类1.药理作用：药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 抑制抑制AchE Ach破坏破坏 促进运动神经释放促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体心血管、腺体、眼、支气管平滑肌、眼、支气管平滑肌2.临床应用临床应用（1）重症肌无力）重症肌无力 剂量过大，兴奋转入抑制，剂量过大，兴奋转入抑制，引起引起“胆碱能
8、危象胆碱能危象”，反而加重病情。，反而加重病情。（2）术后腹胀气、尿潴留，新斯的明能增加肠蠕）术后腹胀气、尿潴留，新斯的明能增加肠蠕动和膀胱张力，促进排气和排尿。动和膀胱张力，促进排气和排尿。（3）阵发性室上性心动过速，新斯的明使心脏）阵发性室上性心动过速，新斯的明使心脏ACh积累，减慢心率。积累，减慢心率。（4）对抗非除极化型肌松药）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中毒3.不良反应不良反应 较少较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。胆碱能危象胆碱能危象三、其他易逆性抗胆碱酯酶药三、其他易逆性抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigine）治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，刺激性大。刺激性大。2.吡斯的明（吡斯的明（pyridostigine）慢而持久慢而持久,重症肌无力重症肌无力 p73
