1、精选ppt抗菌药物临床药理学抗菌药物临床药理学Clinical Pharmacology of Antimicrobial agents精选ppt药物代谢动力学的基本概念药物代谢动力学的基本概念精选ppt宿主病原菌抗菌药物宿主病原菌抗菌药物相互关系相互关系1.Nicolau DP.Am J Manag Care.2000;6(suppl):S1202-S1210.2.Delacher S,Derendorf H,Hollenstein U,et al.J Antimicrob Chemother.2000;46:733-739.3.默克诊疗手册17版：1269药代动力药代动力学学抗菌药物抗菌药
2、物敏感性敏感性(MIC/MBC)病原菌病原菌宿主防御系统宿主防御系统患患 者者治疗作用治疗作用/不良反应不良反应耐耐 药药感感 染染精选ppt机体对药物的作用机体对药物的作用药物药物机体机体吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄（体内过程）（体内过程）孕妇孕妇新生儿新生儿乳妇乳妇老年人老年人肾功能减退肾功能减退肝功能损害肝功能损害精选ppt组织储备组织储备游离游离 结合结合血液血液游离游离 结合结合肝肝药物代谢药物代谢肾肾药物原形、代药物原形、代谢物谢物作用部位作用部位游离游离 结合结合 受体受体药物药物口服口服 肌注肌注 静注静注药物的体内过程药物的体内过程精选ppt药物在人体内吸收药
3、物在人体内吸收(absorption)、分布、分布(distribution)、代谢、代谢(metabolism)、消除、消除(excretion)过程（过程（ADME）以数学图解和）以数学图解和方程式计算来表示其规律方程式计算来表示其规律.临床药物代谢动力学临床药物代谢动力学(Clinical Pharmacokinetics)(Clinical Pharmacokinetics)精选ppt不同剂量及途径给药后药不同剂量及途径给药后药-时曲线时曲线Time After Drug AdministrationTime After Drug AdministrationHoursHours0 0
4、1 12 23 34 45 56 67 78 89 910100 02 23 34 45 56 67 78 89 91010drug Serum Concentrationdrug Serum Concentration(g/ml)(g/ml)Time to PeakConcentrationMaximum Serum Drug ConcentrationPeak of Serum ConcentrationMIC中毒浓度中毒浓度精选ppt主要药代参数主要药代参数(main pharmacokinetic parameters)药时曲线、药时曲线下面积药时曲线、药时曲线下面积 (area un
5、der the concentration-time curve,AUC)药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况，曲线下面积即药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况，曲线下面积即称药时曲线下面积称药时曲线下面积生物半衰期生物半衰期(biological half-life T1/2)药物自体内消除半量所需时间药物自体内消除半量所需时间 吸收半衰期吸收半衰期(T1/2ka)分布半衰期分布半衰期(T(T1/2)消除半衰期消除半衰期(T1/2ke、T1/2、T1/2z)精选ppt主要药代参数主要药代参数分布容积分布容积(apparent volume of distribut
6、ion,Vd)药物在体内分布房室的大小，表观分布容积药物在体内分布房室的大小，表观分布容积清除率清除率(clearance,CL)药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除的速率，总体清除率的速率，总体清除率(CLtotal)和肾清除率和肾清除率(CLrenal)精选ppt血管外给药：血管外给药：Cmax(peak concentration)：吸收过程中的最大浓度，：吸收过程中的最大浓度，反映制剂疗效和毒性水平。反映制剂疗效和毒性水平。Tmax：Cmax时的时间，反映药物的吸收速度时的时间，反映药物的吸收速度AUC：评价药物的吸收程度；评价药物的吸收
7、程度；生物利用度：药物吸收进入血液循环的程度和速率，生物利用度：药物吸收进入血液循环的程度和速率，评价药物制剂质量的重要指标评价药物制剂质量的重要指标主要药代参数主要药代参数精选pptI I期临床试验期临床试验新药临床评价新药临床评价药动学参数药动学参数感染病种类感染病种类病原菌病原菌制订合理的给药方案制订合理的给药方案血管外生物利用度血管外生物利用度测定测定筛选新药的品种或制剂筛选新药的品种或制剂药动学在抗菌药物应用药动学在抗菌药物应用精选ppt12吸收过程吸收过程口服口服1 12h2h肌注肌注0.50.51h1h速度（速度（Tmax）吸收给药量吸收给药量8080909020205050甚少
8、或不吸收甚少或不吸收精选ppt抗菌药物的体内过程特点抗菌药物的体内过程特点精选ppt吸收给药量吸收给药量80809090以上以上氯霉素、氯霉素、克林霉素、克林霉素、头孢氨苄、头孢氨苄、头孢拉定、头孢拉定、阿莫阿莫西林、西林、多西环素、多西环素、利福平、利福平、异烟肼、甲硝唑、氟胞异烟肼、甲硝唑、氟胞嘧啶、嘧啶、SMZco、SDco、氧氟沙星、洛美沙星、依诺氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、加替沙沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、加替沙星、吉米沙星、星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司他夫定金刚烷胺、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定拉米夫定 吸收过程吸收过程精选p
9、pt吸收给药量吸收给药量30306060以上以上氨苄西林、四环素等、红霉素、林氨苄西林、四环素等、红霉素、林可霉素、磷霉素钙、诺氟沙星、环可霉素、磷霉素钙、诺氟沙星、环丙沙星丙沙星吸收过程吸收过程精选ppt吸收甚少或不吸收吸收甚少或不吸收0.5%3%头孢类（大多品种）头孢类（大多品种）氨基糖苷类氨基糖苷类万古霉素万古霉素多粘菌素类多粘菌素类 两性霉素两性霉素 B B吸收过程吸收过程精选ppt 中、轻度感染中、轻度感染细菌敏感且易吸收药物细菌敏感且易吸收药物 危重感染危重感染静滴或静注静滴或静注 吸收差，生物利用度低吸收差，生物利用度低肺部感染肺部感染上尿路感染上尿路感染如林可霉素、磷霉素钙盐、
10、诺氟如林可霉素、磷霉素钙盐、诺氟沙星沙星选用口服抗菌药物时注意事项选用口服抗菌药物时注意事项精选ppt分布特点分布特点 肝、肾、肺等肝、肾、肺等血供丰富组织血供丰富组织 脑、骨、前列腺脑、骨、前列腺脑脊液、痰液等脑脊液、痰液等药物浓度药物浓度高高药物浓度药物浓度低低精选ppt骨骨克林霉素克林霉素林可霉素林可霉素磷磷 霉霉 素素氟喹诺酮类氟喹诺酮类 血浓度的血浓度的0.30.32 2倍倍分布特点分布特点精选ppt分布特点分布特点前列腺前列腺氟喹诺酮类氟喹诺酮类大环内酯类大环内酯类SMZTMP四环素类四环素类精选ppt浆膜腔和关节腔浆膜腔和关节腔大多药物可分布至各体腔大多药物可分布至各体腔及关节腔
11、，局部药物浓度及关节腔，局部药物浓度可达血药浓度的可达血药浓度的50100分布特点分布特点精选ppt分布特点分布特点脑脊液脑脊液脑膜炎症脑膜炎症(+)()csf MIC氯霉素、氯霉素、SD、SMZ、TMP吡嗪酰胺、异烟肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、异烟肼、利福平、乙胺丁醇甲硝唑甲硝唑 美洛西林、拉氧头孢美洛西林、拉氧头孢无环鸟嘌呤、阿糖腺苷无环鸟嘌呤、阿糖腺苷 氟康唑氟康唑精选ppt分布特点分布特点脑脊液脑脊液 脑膜炎症脑膜炎症(+)csf(+)csf MICMIC青霉素青霉素G G、羧苄西林（绿脓除外）、羧苄西林（绿脓除外）头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头
12、孢噻肟、头孢呋辛、氨曲南、肟、头孢呋辛、氨曲南、四环素、磷霉素四环素、磷霉素环丙沙星、培氟沙星环丙沙星、培氟沙星 阿米卡星阿米卡星万古霉素万古霉素精选ppt分布特点分布特点脑脊液脑脊液脑膜炎症脑膜炎症(+)csf MIC 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 红霉素红霉素 酮康唑酮康唑（800mg/日）日）苯唑西林苯唑西林精选ppt分布特点分布特点脑脊液脑脊液脑膜炎症脑膜炎症(+)CSF(-)苄星青霉素苄星青霉素 两性霉素两性霉素B B林可霉素林可霉素 多粘菌素多粘菌素B B克林霉素克林霉素酮康唑（酮康唑（400mg/400mg/日）日）其脂质体可进入其脂质体可进入脑脊液，为同期脑
13、脊液，为同期血浓度的血浓度的50%50%60%60%，脑膜炎症，脑膜炎症时可达时可达80%80%精选ppt分分布布特特点点血胎盘屏障穿透性血胎盘屏障穿透性胎儿胎儿/母体血浓度比值母体血浓度比值50100四环素类四环素类氯霉素氯霉素磺磺 胺胺呋喃妥因呋喃妥因羧苄西林羧苄西林氟喹诺酮类氟喹诺酮类精选ppt分分布布特特点点血胎盘屏障穿透性血胎盘屏障穿透性胎儿胎儿/母体血浓度比值母体血浓度比值3050 庆大霉素庆大霉素 链霉素链霉素 卡那霉素卡那霉素 两性霉素两性霉素B B 青霉素青霉素G G 氨苄西林氨苄西林 头孢哌酮头孢哌酮 克林霉素克林霉素精选ppt血胎盘屏障穿透性血胎盘屏障穿透性胎儿胎儿/母体
14、血浓度比值母体血浓度比值1030妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星苯唑西林苯唑西林头孢唑林头孢唑林头孢曲松头孢曲松红霉素（碱）红霉素（碱）10头孢噻吩头孢噻吩头孢拉定头孢拉定分分布布特特点点精选ppto氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无抗菌活性抗菌活性o异烟肼、磺胺：肝内乙酰化代谢物，异烟肼、磺胺：肝内乙酰化代谢物，活性下降活性下降o利福平：肝内乙酰化，活性下降利福平：肝内乙酰化，活性下降o头孢噻肟：去乙酰头孢噻肟，活性头孢噻肟：去乙酰头孢噻肟，活性原形，代谢物自肾或肝胆系统排原形，代谢物自肾或肝胆系统排出体外
15、出体外代代谢谢抗菌药物在肝脏中的代谢抗菌药物在肝脏中的代谢精选ppto肾排泄：大部分药物肾排泄：大部分药物o肝胆系排泄：部分肝肠循环肝胆系排泄：部分肝肠循环o粪中排出：口服吸收差者粪中排出：口服吸收差者o其他：唾液、泪液、其他：唾液、泪液、支气管分泌物、支气管分泌物、痰液、乳汁等痰液、乳汁等排排 泄泄抗菌药物的排泄抗菌药物的排泄精选ppt肾排泄肾排泄o青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等o大环内酯类、林可霉素、利福平等大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄肾排泄少，尿中亦可达有效浓度少，尿中亦可达有效浓度o磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟沙星等磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟
16、沙星等尿中达较高浓度尿中达较高浓度单纯、复杂尿感选用不同药物，尿单纯、复杂尿感选用不同药物，尿pHpH影响影响抗菌活性，肾功能减退者需调整剂量（主抗菌活性，肾功能减退者需调整剂量（主要经肾排泄者要经肾排泄者）排排 泄泄抗菌药物的排泄抗菌药物的排泄精选ppt胆汁胆汁胆汁胆汁/血清比值血清比值青霉素青霉素G 0.5G 0.5氨苄西林氨苄西林 1 12 2羧苄西林羧苄西林 0.50.50.80.8哌拉西林哌拉西林 10101515苯唑西林苯唑西林 0.20.20.40.4双氯西林双氯西林 0.050.050.080.08美洛西林美洛西林 1010头孢唑林头孢唑林 0.70.7头孢噻吩头孢噻吩 0.4
17、0.40.80.8拉氧头孢拉氧头孢 1 12 2头孢氨苄头孢氨苄 0.160.16头孢羟氨苄头孢羟氨苄 1 1头孢孟多头孢孟多 3 34 4头孢呋辛头孢呋辛 0.40.4头孢噻肟头孢噻肟 0.10.10.50.5头孢他啶头孢他啶 0.30.3头孢唑肟头孢唑肟 0.10.10.30.3头孢曲松头孢曲松 1010头孢哌酮头孢哌酮 8 81212拉氧头孢拉氧头孢 1 12 2亚胺培南亚胺培南 0.040.04氨曲南氨曲南 0.60.6排泄排泄体内过程特点体内过程特点精选ppt胆汁胆汁胆汁胆汁/血清比值血清比值庆大霉素庆大霉素 0.30.6妥布霉素妥布霉素 0.10.2阿米卡星阿米卡星 0.3链霉素链
18、霉素 0.43.0卡那霉素卡那霉素 1四环素四环素 510多西环素多西环素 1020红霉素红霉素 825克林霉素克林霉素 2.53氯霉素氯霉素 0.2氨曲南氨曲南 0.6酮康唑酮康唑 低低甲硝唑甲硝唑 1利福平利福平 100TMP 12SMZ 0.40.7万古霉素万古霉素 0.5环丙沙星环丙沙星 2.0排泄排泄精选ppto常规剂量给药，在血供丰富的组织体液可达有效浓度，在脑、常规剂量给药，在血供丰富的组织体液可达有效浓度，在脑、CSFCSF、骨、前列腺、痰液等药物浓度低者分别选用分布良好的、骨、前列腺、痰液等药物浓度低者分别选用分布良好的药物药物o口服吸收良好药物可用于轻、中度感染，严重感染需静脉给药口服吸收良好药物可用于轻、中度感染，严重感染需静脉给药o应用毒性较大抗菌药物时，应尽可能应用毒性较大抗菌药物时，应尽可能TDMTDMo局部用药应尽量避免，一般不需腔内给药局部用药应尽量避免，一般不需腔内给药o可透过血胎盘屏障，有损胎儿的药物避免妊娠期应用可透过血胎盘屏障，有损胎儿的药物避免妊娠期应用o尿感时选用药物，按病情选用尿感时选用药物，按病情选用注意事项注意事项
