1、抗菌药物概论带讲义2、抗微生物药物抗微生物药物 定义定义：用于治疗病原微生物所致感染性疾病：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。选择性的作用于病原微生物，抑制或的药物。选择性的作用于病原微生物，抑制或杀灭病原体而对人体细胞几乎没有损害。杀灭病原体而对人体细胞几乎没有损害。包括：包括：抗菌药抗菌药 抗真菌药抗真菌药 抗病毒药抗病毒药病原微生物病原微生物抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性抗病能力抗病能力致病作用致病作用 防治作用与防治作用与 不良反应不良反应体内过程体内过程机机 体体应用各类抗菌药治疗细菌所致疾病过程中，应注意机体、细菌和应用各类抗菌药治疗细菌所致疾病过程中，应注
2、意机体、细菌和药物三者之间在防治疾病中的相互关系。药物三者之间在防治疾病中的相互关系。第一节抗菌药物的常用术语第一节抗菌药物的常用术语一、抗菌药发展简史一、抗菌药发展简史最早的化学治疗最早的化学治疗古希腊人用雄蕨（古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药）作为肠道驱虫药古印度人用大风子古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病治疗麻风病我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈16世纪水银被用于治疗梅毒世纪水银被用于治疗梅毒17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾现代化学治疗药物的发展现代化学治疗药物的发展1935年德国学者年德国学者Domag
3、k报道红色染料报道红色染料百浪多息百浪多息(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用法国学者法国学者Trefouels等证明，百浪多息在体内分解为等证明，百浪多息在体内分解为磺胺磺胺而起到抗菌效果，磺胺成为第一个抗细菌感染的特效药而而起到抗菌效果，磺胺成为第一个抗细菌感染的特效药而用于临床，从而开始了化学合成抗菌药物的时代用于临床，从而开始了化学合成抗菌药物的时代1940年年Florey和和Chain继继Fleming（1929）发现了）发现了青霉青霉菌菌培养液的抗菌作用之后，提炼培养液的抗菌作用之后，提炼青霉素青霉素结晶作为细菌感染
4、结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代黄金年代”20世纪世纪60年代以来，年代以来，半合成抗生素半合成抗生素的研究成为热门的研究成为热门70年代以后年代以后奎诺酮类奎诺酮类80年代年代新的大环内酯类新的大环内酯类二、常用术语二、常用术语抗菌药抗菌药(antibacterial drugs)：对细菌有抑制或杀灭：对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物作用的药物，包括抗生素和人工合成药物(磺胺类和奎诺磺胺类和奎诺酮类酮类)抗生素抗生素(antibiotics）：由各种微生物：由各种微生物(包括细菌、真菌、包括细菌、真菌、放线菌
5、属放线菌属)产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。天产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。天然抗生素有微生物产生，人工半合成抗生素是对天然抗生然抗生素有微生物产生，人工半合成抗生素是对天然抗生素进行结构改造获得的半成品。素进行结构改造获得的半成品。抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物的抗菌：抗菌药物的抗菌范围。临床选药的基础。范围。临床选药的基础。广谱抗菌药广谱抗菌药：对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、：对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、氯霉素、第三、四代氟奎诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢氯霉素、第三、四代氟奎诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢菌素。菌素。
6、窄谱抗菌药窄谱抗菌药：仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用：仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。效。抑菌药抑菌药(bacteriostatic drugs)：仅具有抑制细菌生长：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。类、磺胺类等。杀菌药杀菌药(bactericidal drugs)：具有杀灭细菌作用的抗：具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等抗生素。菌药物，如青霉素类、头
7、孢菌素类、氨基苷类等抗生素。如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)多个青霉素结合蛋白2a(PBP2a)。转化的典型代表：耐青霉素的肺炎球菌蝶啶对氨基苯甲酸(PABA)二氢蝶酸复杂外伤、战伤和闭塞性脉管炎患者需进行截肢手术时，防止气性坏疽青霉素获得性耐药(acquired resistance)：由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。流行性脑膜炎发病季节磺胺嘧啶第二节抗菌药物的作用机制)产生灭活抗菌药物的酶耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物在与细菌作用之前即被酶破坏而失去抗菌活性、抑制细菌细胞壁的合成、抗菌药物的预防应用胞浆膜结构与功能：由类脂质和蛋
8、白质分子构成的半透膜，具有渗透屏障及运输物质的功能对编码的PBPs的基因进行核酸序列分析，发现有一段外来的DNA.最低抑菌浓度最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)：测定抗菌药物抗菌活性大小的：测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。指的是在体外培养细菌一个指标。指的是在体外培养细菌18-24小时后能抑制培小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。养基内病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)：是衡量抗菌药物抗菌活性大：是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能
9、够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index,CI)：评价化学：评价化学治疗药物有效性和安全性的指标。常用化疗药物的半数致治疗药物有效性和安全性的指标。常用化疗药物的半数致死量死量LD50与治疗感染动物的半数有效量与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：之比来表示：LD50/ED50。或者用。或者用5%的致死量的致死量LD5与与95%的有效量的有效量EC95之比来表示：之比来表示：LD5/ED95.抗菌后效应抗菌后效应(p
10、ost antibiotic effect,PAE)：细菌与：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效用。细菌生长仍受到持续抑制的效用。首次接触效应首次接触效应(first expose effect)：抗菌药物在初：抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作
11、用。第二节抗菌药物的作用机制第二节抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制主要是通过抗菌药物的作用机制主要是通过特异性干扰细菌的生化代谢过程特异性干扰细菌的生化代谢过程，影响其结构和功能影响其结构和功能，使其，使其失去正失去正常生长繁殖的能力常生长繁殖的能力而达到抑制或而达到抑制或杀灭细菌的作用杀灭细菌的作用。、抑制细菌细胞壁的合成、抑制细菌细胞壁的合成细胞壁作用细胞壁作用细胞壁的基本成分细胞壁的基本成分-肽聚糖肽聚糖(peptidoglycan)，或称黏肽，或称黏肽胞壁黏肽的生物合成分胞浆内、胞浆膜、胞壁黏肽的生物合成分胞浆内、胞浆膜、胞浆膜外三个连贯的过程胞浆膜外三个连贯的过程细菌细胞壁缺损：
12、受菌体内高渗透压的细菌细胞壁缺损：受菌体内高渗透压的影响，水分不断渗入至胞浆内，使细菌影响，水分不断渗入至胞浆内，使细菌膨胀、变形，在膨胀、变形，在自溶酶自溶酶的作用下破裂溶的作用下破裂溶解而死亡。解而死亡。革兰阳性（革兰阳性（G+)菌菌细胞壁坚厚，肽聚糖细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约占细胞壁干重的含量大约占细胞壁干重的50%80%细菌细胞壁的特点：细菌细胞壁的特点：革兰阴性革兰阴性(G-)菌细胞壁比较薄，肽聚糖菌细胞壁比较薄，肽聚糖仅占仅占1%10%，在肽聚糖层外有，在肽聚糖层外有外膜外膜，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障它是阴性菌对
13、外界的保护屏障、影响胞浆膜通透性、影响胞浆膜通透性n胞浆膜结构与功能：胞浆膜结构与功能：由类脂质和蛋白质分由类脂质和蛋白质分子构成的半透膜，具有渗透屏障及运输物质子构成的半透膜，具有渗透屏障及运输物质的功能的功能n与胞浆膜中与胞浆膜中磷脂磷脂结合结合多粘菌素多粘菌素E En与真菌胞浆膜中与真菌胞浆膜中麦角固醇麦角固醇结合结合制霉菌素、两性霉素制霉菌素、两性霉素B Bn细菌细菌核糖体核糖体为为70S70S（30S30S、50S50S亚基），亚基），哺乳动物为哺乳动物为80S(40S80S(40S、60S60S亚基）亚基）n抗菌药对菌体的核糖体抗菌药对菌体的核糖体高度选择性高度选择性3 3、抑制细
14、菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成细菌蛋白质的合成过程：细菌蛋白质的合成过程：始动阶段始动阶段肽肽链链延延伸伸肽肽链链终终止止n1.1.起始阶段起始阶段：阻止：阻止30S亚基和亚基和70S亚基合成始动复亚基合成始动复合物合物氨基苷类氨基苷类n2.2.肽链延伸阶段肽链延伸阶段：与核蛋白体：与核蛋白体30S30S亚基结合，阻止亚基结合，阻止氨基酰氨基酰t-RNAt-RNA进入进入30S30S亚基亚基A A位位四环素类四环素类n3.3.终止阶段：阻止终止因子与终止阶段：阻止终止因子与A A位结合，使合成的位结合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻，肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖
15、体循环受阻，合成不正常无功能的肽链合成不正常无功能的肽链氨基苷类氨基苷类、影响核酸和叶酸代谢影响核酸和叶酸代谢n抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶，使，使DNADNA复制受阻，导致复制受阻，导致DNADNA降解及细菌死亡：降解及细菌死亡：喹诺酮类喹诺酮类n抑制抑制RNARNA多聚酶多聚酶，从而阻断，从而阻断mRNAmRNA的合成：的合成：利福霉素类利福霉素类n核酸类似物抗病毒药物阿糖腺苷核酸类似物抗病毒药物阿糖腺苷(vidarabine)(vidarabine)、更昔洛韦（、更昔洛韦（ganciclovirganciclovir）等抑制病毒等抑制病毒DNADNA合成的酶，使病毒复制受阻，合成的酶
16、，使病毒复制受阻，发挥抗病毒作用。发挥抗病毒作用。叶酸的合成叶酸的合成蝶啶对氨基苯甲酸蝶啶对氨基苯甲酸(PABA)(PABA)二氢蝶酸二氢蝶酸二氢蝶酸谷氨酸二氢叶酸二氢蝶酸谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸（一碳单位载（一碳单位载体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成）的合成）磺胺类磺胺类与与PABAPABA竞争二氢碟酸合成酶，影竞争二氢碟酸合成酶，影响细菌体内的叶酸代谢，由于叶酸缺响细菌体内的叶酸代谢，由于叶酸缺乏，细菌体内核苷酸合成受阻。乏，细菌体内核苷酸合成受阻。第三节细菌耐药性第三节细菌耐药性、细菌耐药性的产生、细菌耐药性的产生细菌耐
17、药性细菌耐药性(bacterial resistance)是细菌产是细菌产生生对抗生素不敏感对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。在自身生存过程中的一种特殊表现形式。、耐药性的种类、耐药性的种类固有耐药固有耐药(intrinsic resistance)：又称：又称天然耐药，天然耐药，由由细菌细菌染色体基因染色体基因决定，代代相传，不会改变。决定，代代相传，不会改变。如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药；肠道如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素杆菌对青霉素G天然耐药；铜绿假单孢菌对多数抗生素不敏感天然耐药；铜绿假单孢菌对多数
18、抗生素不敏感获得性耐药获得性耐药(acquired resistance)：由于细菌与抗生由于细菌与抗生素接触后，由素接触后，由质粒质粒介导，通过改变自身的代谢途径，介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄糖球菌产生如金黄色葡萄糖球菌产生-内酰内酰胺酶而对胺酶而对-内酰胺类抗生素耐药。内酰胺类抗生素耐药。3 3、耐药的机制、耐药的机制)产生灭活抗菌药物的酶产生灭活抗菌药物的酶耐药性产生的最重耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物在与细菌作用之前即被要机制之一，使抗菌药物在与细菌作用之前即被酶破坏而失去抗菌活性酶破坏而失去抗菌活性-内酰胺酶内酰胺酶：使使
19、青霉素类和头孢菌素类的青霉素类和头孢菌素类的-内酰胺环水内酰胺环水解而灭活解而灭活氨基苷类抗生素钝化酶氨基苷类抗生素钝化酶：乙酰化酶，腺苷化酶，核苷：乙酰化酶，腺苷化酶，核苷化酶，磷酸化酶，将乙酰基，腺苷酰基和磷酰基连接到氨化酶，磷酸化酶，将乙酰基，腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上基苷类的氨基或羟基上其他酶类其他酶类：细菌产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素；酯：细菌产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素；酯酶灭活大环内酯类抗生素；金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活大环内酯类抗生素；金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素酶灭活林可霉素3 3、耐药的机制、耐药的机制)抗菌药物作用靶位的改变抗菌药物
20、作用靶位的改变(1)改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合。如肺炎链球如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药菌对青霉素的高度耐药(2)产生一种新的原来敏感菌没有的靶蛋白，使抗生素不产生一种新的原来敏感菌没有的靶蛋白，使抗生素不能与新的靶蛋白结合能与新的靶蛋白结合。如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)多多个青霉素结合蛋白个青霉素结合蛋白2a(PBP2a)。(3)靶蛋白数量的增加靶蛋白数量的增加。如肠球蛋白对。如肠球蛋白对-内酰胺类的耐药性是既内酰胺
21、类的耐药性是既产生产生-内酰胺酶又增加青霉素结合蛋白的量，同时降低青霉素结合内酰胺酶又增加青霉素结合蛋白的量，同时降低青霉素结合蛋白与抗生素的亲和力，形成多重耐药机制。蛋白与抗生素的亲和力，形成多重耐药机制。3 3、耐药的机制、耐药的机制)改变细菌外膜通透性改变细菌外膜通透性细菌接触抗生素后，可以通过改变细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白通道蛋白(porin)的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药。性耐药。细菌外膜通道蛋白：细菌外膜通道蛋白：OmpF和和OmpC组成非特异性组成非特异性跨膜通道；多次接触抗生素后，菌株突变，跨膜通道；多次接
22、触抗生素后，菌株突变，OmpF通道蛋白丢失，导致通道蛋白丢失，导致-内酰胺类、奎诺酮类等药物内酰胺类、奎诺酮类等药物进入菌体内减少进入菌体内减少 某些细菌能将进入菌体的药物泵出体某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外，这种泵因需能量，故称外，这种泵因需能量，故称主动流出主动流出系统系统(active efflux system)4)4)影响主动流出系统影响主动流出系统3 3、耐药的机制、耐药的机制抗生素外排泵穿透抗生素外排泵穿透G-菌的内膜和外膜示意图菌的内膜和外膜示意图FluorescentFluorescent+Phase contrast doxorubicin withdrawn for
23、6h doxorubicin control indomethacin SC236、耐药基因的转移方式、耐药基因的转移方式获得性耐药可通过突变或垂直传递，更多见获得性耐药可通过突变或垂直传递，更多见的是水平转移，即通过的是水平转移，即通过转导转导、转化转化、结合结合等等方式将耐药性从供体细胞转移给其他细菌。方式将耐药性从供体细胞转移给其他细菌。、耐药基因的转移方式、耐药基因的转移方式突变突变(mutation):对抗生素敏感的细菌因编码某个对抗生素敏感的细菌因编码某个蛋白的基因发生突变，导致蛋白质结构的改变，蛋白的基因发生突变，导致蛋白质结构的改变，不能与相应的药物结合或结合能力降低。不能与相
24、应的药物结合或结合能力降低。回旋酶基因突变奎诺酮类回旋酶基因突变奎诺酮类RNA聚合酶基因突变利福平聚合酶基因突变利福平、耐药基因的转移方式、耐药基因的转移方式转导转导(transduction):由噬菌体由噬菌体(phage)完成，由于完成，由于噬菌体的蛋白外壳上掺有细菌噬菌体的蛋白外壳上掺有细菌DNA，如这些遗传，如这些遗传物质含有药物耐受基因，则新感染的细菌将获得物质含有药物耐受基因，则新感染的细菌将获得耐药，并将此特点传递给后代。耐药，并将此特点传递给后代。、耐药基因的转移方式、耐药基因的转移方式转化转化(transformation):敏感细菌将环境中的游离敏感细菌将环境中的游离DNA
25、(来自其他细菌来自其他细菌)掺进敏感细菌的掺进敏感细菌的DNA中，使中，使其表达的蛋白质发生部分的改变，这种转移遗传其表达的蛋白质发生部分的改变，这种转移遗传信息的方式叫做转化。信息的方式叫做转化。转化的典型代表：耐青霉素的肺炎球菌转化的典型代表：耐青霉素的肺炎球菌产生不同的青霉素结合蛋白产生不同的青霉素结合蛋白(PBPs),该该PBPs与青与青霉素的亲和力低。对编码的霉素的亲和力低。对编码的PBPs的基因进行核酸的基因进行核酸序列分析，发现有一段序列分析，发现有一段外来的外来的DNA.、耐药基因的转移方式、耐药基因的转移方式接合接合(conjugation):细菌间通过性菌毛或桥接进行细菌间
26、通过性菌毛或桥接进行基因传递的过程。基因传递的过程。编码多重耐药基因的编码多重耐药基因的DNA可经此途径转移，是耐可经此途径转移，是耐药扩散的及其重要的机制之一。药扩散的及其重要的机制之一。可转移的遗传物质中含有质粒的两个不同的基因可转移的遗传物质中含有质粒的两个不同的基因编码部位：编码部位：编码耐药部分编码耐药部分耐药决定质粒耐药决定质粒(R-determinant plasmid)编码接合所必需的基因编码接合所必需的基因耐药转移因子耐药转移因子(resistance transfer factor)、多重耐药的产生与对策、多重耐药的产生与对策(1)多重耐药的概念多重耐药的概念多重耐药多重耐
27、药(multidrug resistance,MDR)是指细是指细菌对多种药物耐药，又称为多药耐药。菌对多种药物耐药，又称为多药耐药。()产生多重耐药的主要细菌和机制产生多重耐药的主要细菌和机制甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌与甲氧西林耐药甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌与甲氧西林耐药凝固酶阴性的葡萄球菌，青霉素耐药肺炎球菌，凝固酶阴性的葡萄球菌，青霉素耐药肺炎球菌，万古霉素耐药肠球菌，对三代头孢菌素耐药的万古霉素耐药肠球菌，对三代头孢菌素耐药的G-杆菌，对碳青霉素烯耐药的铜绿假单胞菌，对奎杆菌，对碳青霉素烯耐药的铜绿假单胞菌，对奎诺酮耐药的大肠埃希菌。诺酮耐药的大肠埃希菌。()控制细菌耐药的措施控制细菌
28、耐药的措施可用一种抗菌药物的感染不用多种抗菌药物联合可用一种抗菌药物的感染不用多种抗菌药物联合窄谱抗菌药可控制的感染不用广谱抗菌药物窄谱抗菌药可控制的感染不用广谱抗菌药物严格掌握抗菌药物的预防应用、局部使用的适应严格掌握抗菌药物的预防应用、局部使用的适应症，避免滥用症，避免滥用医院内对耐药菌感染的患者应采取相应的消毒隔医院内对耐药菌感染的患者应采取相应的消毒隔离措施，防治细菌的院内交叉感染离措施，防治细菌的院内交叉感染对抗菌药物要严加管理，抗菌药物的购买和使用对抗菌药物要严加管理，抗菌药物的购买和使用必须凭医生处方必须凭医生处方第四节抗菌药物合理应用原则第四节抗菌药物合理应用原则、尽早确定病原
29、菌、尽早确定病原菌、按适应证选药、按适应证选药药物的抗菌谱、药效学和药动学差异药物的抗菌谱、药效学和药动学差异患者状况患者状况、抗菌药物的预防应用、抗菌药物的预防应用n预防风湿热的发作预防风湿热的发作苄星青霉素、普鲁卡苄星青霉素、普鲁卡因青霉素因青霉素n流行性脑膜炎发病季节磺胺嘧啶流行性脑膜炎发病季节磺胺嘧啶n进入疟疾区的人群乙胺嘧啶与磺胺多辛进入疟疾区的人群乙胺嘧啶与磺胺多辛复方制剂复方制剂n心脏病患者（风湿性、先天性、动脉硬化心脏病患者（风湿性、先天性、动脉硬化等）口腔、尿路及心脏手术前等）口腔、尿路及心脏手术前青霉素青霉素n复杂外伤、战伤和闭塞性脉管炎患者需进复杂外伤、战伤和闭塞性脉管炎
30、患者需进行截肢手术时，防止气性坏疽行截肢手术时，防止气性坏疽青霉素青霉素n胃肠道、胸腹部手术后胃肠道、胸腹部手术后、抗菌药物的联合应用、抗菌药物的联合应用抗菌药联合应用的目的抗菌药联合应用的目的n1.1.利用协同作用提高疗效利用协同作用提高疗效n2.2.延迟或减少耐药菌的出现，并延迟或减少耐药菌的出现，并减轻毒副反应减轻毒副反应n3.3.对混合感染或不能作细菌学诊对混合感染或不能作细菌学诊断时可扩大抗菌范围断时可扩大抗菌范围、抗菌药物的联合应用、抗菌药物的联合应用联合用药必须有明确的指征联合用药必须有明确的指征n病因未明的严重感染；病因未明的严重感染；n单一抗菌药不能控制的混合感染及严重感染；
31、单一抗菌药不能控制的混合感染及严重感染；n结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗n其他：其他：治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素B B及氟胞及氟胞嘧啶，可减少前者的用量，降低毒性。嘧啶，可减少前者的用量，降低毒性。大剂量的青霉素治疗细菌性脑膜炎的时候大剂量的青霉素治疗细菌性脑膜炎的时候可以加入磺胺等可以加入磺胺等联合用药的四种可能结果联合用药的四种可能结果n协同作用协同作用n拮抗作用拮抗作用n相加作用相加作用n无关或相加作用无关或相加作用抗菌药根据作用性质可分为：抗菌药根据作用性质可分为：n类：繁殖期杀菌药类：繁殖期杀菌药-内酰胺类内酰胺类n
32、类：静止期杀菌药类：静止期杀菌药氨基苷类、多粘菌素类氨基苷类、多粘菌素类n类：快速抑菌药类：快速抑菌药四环素、大环内酯类四环素、大环内酯类n类：慢速抑菌剂类：慢速抑菌剂磺胺类磺胺类I+II协同协同I+III拮抗拮抗I+IV,III+IV相加相加II+III相加或者协同相加或者协同、防治抗菌药物的不合理使用、防治抗菌药物的不合理使用1 1）各种病毒、衣原体、支原体感染，抗菌药通常无效，）各种病毒、衣原体、支原体感染，抗菌药通常无效，感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用抗菌素，而使感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用抗菌素，而使用抗病毒药。用抗病毒药。）除病情严重或疑为细菌感染外，除病情严重或疑为
33、细菌感染外，原因不明原因不明的发热患者的发热患者不宜用抗菌药不宜用抗菌药）除局部用药的杆菌肽，磺胺米隆、磺胺嘧啶银外，应除局部用药的杆菌肽，磺胺米隆、磺胺嘧啶银外，应尽量尽量避免局部使用避免局部使用，防止发生过敏及耐药性。，防止发生过敏及耐药性。）剂量要适宜，疗程要足够。剂量要适宜，疗程要足够。、患者的其他因素与抗菌药物的应用、患者的其他因素与抗菌药物的应用）肾功能减退）肾功能减退）肝功能减退）肝功能减退）对新生儿、儿童、孕妇和哺乳期妇女用）对新生儿、儿童、孕妇和哺乳期妇女用药要谨慎药要谨慎化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？A.ED95/LD5B.ED5/LD95C.ED50/LD50D.LD95/ED5E.LD5/ED95繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的效果是：繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的效果是：A.增强增强B.相加相加C.无关无关D.拮抗拮抗E.相减相减青霉素青霉素G与四环素合用的效果是：与四环素合用的效果是：A.增强增强B.相加相加C.无关无关D.拮抗拮抗E.毒性增加毒性增加简述抗菌药物的简述抗菌药物的主要作用机制主要作用机制以及以及细菌细菌对抗菌药物耐药性的主要机制对抗菌药物耐药性的主要机制繁殖期杀菌药与速效抑菌药是否可联合繁殖期杀菌药与速效抑菌药是否可联合应用？应用？
