抗震颤麻痹药(0001)课件.ppt

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1、抗震颤麻痹药2 2 2、病因:病因:黑质黑质-纹状体缺乏多巴胺所致纹状体缺乏多巴胺所致 黑质黑质-纹状体功能由两种纹状体功能由两种N N原调节原调节 多巴胺能多巴胺能N N原原 释放多巴胺,与多巴胺受体结合,产释放多巴胺,与多巴胺受体结合,产生抑制作用。生抑制作用。胆碱能胆碱能N N原原 释放释放AchAch,与胆碱受体结合,对脊髓,与胆碱受体结合,对脊髓前角运动前角运动N N原产生兴奋作用。原产生兴奋作用。3 当纹状体中的多巴胺能当纹状体中的多巴胺能N N原病变时,原病变时,多巴胺多巴胺抑制性功能降低;抑制性功能降低;胆碱能胆碱能N N原占优势原占优势兴奋性功能加兴奋性功能加强,强,兴奋性功

2、能抑制性功能兴奋性功能抑制性功能产生帕金森病产生帕金森病4 3 3、抗帕金森病药的作用原理抗帕金森病药的作用原理 增加多巴胺含量增加多巴胺含量 阻断胆碱受体阻断胆碱受体 4 4、抗帕金森病药分类、抗帕金森病药分类 拟多巴胺药:拟多巴胺药:左旋多巴、卡比多巴左旋多巴、卡比多巴 中枢性抗胆碱药:中枢性抗胆碱药:苯海索苯海索5左旋多巴左旋多巴 一、药动学一、药动学 特点:特点:1 1、易吸收,但透过血脑屏障量少(、易吸收,但透过血脑屏障量少(1%1%)2 2、进入中枢经多巴脱羧酶脱去羧基、进入中枢经多巴脱羧酶脱去羧基多巴胺多巴胺发挥抗帕金森病发挥抗帕金森病作用。作用。6 与多巴脱羧酶抑制药合用与多巴

3、脱羧酶抑制药合用转为多巴转为多巴胺胺透过血脑屏障量透过血脑屏障量疗效疗效,外周,外周的不良反应的不良反应。使用注意:使用注意:不宜与不宜与 B B6 6合用合用-为多巴脱羧酶辅为多巴脱羧酶辅 酶酶 利血平合用利血平合用-纹状体中的纹状体中的DADA降低药效降低药效7二、药理作用与用途二、药理作用与用途 1 1、抗帕金森病、抗帕金森病 可缓解症状,对肌肉僵直和运动困可缓解症状,对肌肉僵直和运动困难较好,对肌肉震颤较差。难较好,对肌肉震颤较差。特点特点:显效缓慢显效缓慢 疗效与剂量和疗程有关疗效与剂量和疗程有关 对抗精神病药引起的锥体外系症状对抗精神病药引起的锥体外系症状无效无效8 2 2、治疗肝

4、昏迷、治疗肝昏迷 药后药后3 34h4h即可使患者从昏迷转即可使患者从昏迷转 变为清醒,但不能根治。变为清醒,但不能根治。原因:原因:进入中枢转变为进入中枢转变为DADA及及NANA,改善,改善 脑内、外周突触传导功能。脑内、外周突触传导功能。9 肝昏迷产生的原因:肝昏迷产生的原因:肝功能肝功能蛋白质代谢产物苯乙胺和蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺氧化解毒酪胺氧化解毒血浆苯乙胺和酪胺血浆苯乙胺和酪胺伪递质苯乙醇胺和羟苯乙胺伪递质苯乙醇胺和羟苯乙胺,取,取代代NANNAN传导功能传导功能。10 三、不良反应三、不良反应 1 1、胃肠反应、胃肠反应 偶见溃疡穿孔偶见溃疡穿孔 出血溃疡病慎用。出血溃疡病慎

5、用。2 2、血管反应、血管反应 1/31/3出现出现 BPBP下降,心律失常下降,心律失常-与兴奋与兴奋受体受体有关。有关。11 3 3、中枢、中枢N N系统症状系统症状 不自主异常运动不自主异常运动 长期用药可引起不随意运动。长期用药可引起不随意运动。精神障碍:精神障碍:不安、焦虑、激动、失眠等不安、焦虑、激动、失眠等12金刚烷胺金刚烷胺一、一、作用特点作用特点:快:用药数天即可获最大疗效快:用药数天即可获最大疗效弱:弱:苯海索苯海索短:连续用药短:连续用药68周,疗效逐渐减弱周,疗效逐渐减弱。13 二、二、作用原理:作用原理:1、促进纹状体中残存的多巴能、促进纹状体中残存的多巴能N释放释放

6、DA 2、抑制、抑制DA再摄再摄(she)取取DA 3、直接激动、直接激动DA受体受体 4、抗胆碱作用(弱)、抗胆碱作用(弱)三、用途三、用途 不能耐受左旋多巴的帕金森病人不能耐受左旋多巴的帕金森病人14 四、不良反应四、不良反应 1、皮肤网状青斑、皮肤网状青斑 常见与长期用药时发生。可能与儿茶常见与长期用药时发生。可能与儿茶酚胺释放,引起外周血管收缩所致酚胺释放,引起外周血管收缩所致 2、中枢症状:、中枢症状:失眠、精神不安、运动失调,偶见惊失眠、精神不安、运动失调,偶见惊厥厥大剂量大剂量300mg/日日 可出现。可出现。15溴隐亭溴隐亭、培高利特培高利特 一、作用与用途一、作用与用途 1、

7、抗帕金森病抗帕金森病 原理:原理:激动结节漏斗部和黑质激动结节漏斗部和黑质-纹状体纹状体通路的通路的DA受体。受体。用于治疗帕金森病,疗效与左旋用于治疗帕金森病,疗效与左旋多巴相近。多巴相近。16 2、减少催乳素和生长激素的释放减少催乳素和生长激素的释放 用于:停乳或催乳素分泌增多症用于:停乳或催乳素分泌增多症 二、二、不良反应不良反应 与左旋多巴相似。易引起幻、视幻觉,与左旋多巴相似。易引起幻、视幻觉,较少引起运动障碍。较少引起运动障碍。17苯海索苯海索 中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药 一、作用与用途一、作用与用途 抗帕金森病抗帕金森病 1、特点:、特点:疗效小于左旋多巴。疗效小于左旋多巴。可缓肌肉解震颤,而对肌肉强直和动可缓肌肉解震颤,而对肌肉强直和动作迟缓较差,作迟缓较差,18 3、用途:、用途:不能耐受左旋多巴不良反应的患不能耐受左旋多巴不良反应的患者者 抗精神病药引起的锥体外系症状抗精神病药引起的锥体外系症状 轻症患者轻症患者19 2、原理:、原理:阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体Ach的兴奋作用。外周抗胆碱作用的兴奋作用。外周抗胆碱作用 阿托品阿托品 二、不良反应二、不良反应 与阿托品相似,但较弱。口干、视力与阿托品相似,但较弱。口干、视力模糊、便秘等。模糊、便秘等。

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