1、2021/3/101一、为何要重视老年人用药的问题一、为何要重视老年人用药的问题二、老年人的药动学特点二、老年人的药动学特点三、老年人的药效学特点三、老年人的药效学特点四、老年人的用药原则四、老年人的用药原则2021/3/102一、为何要重视老年人用药一、为何要重视老年人用药1 社会人口老年化加剧社会人口老年化加剧2 老年人用药机会多老年人用药机会多3 药物不良反应随年龄而增加药物不良反应随年龄而增加 2021/3/103老年人的用药特点老年人的用药特点用药机会、种类较多，疗程较长：用药机会、种类较多，疗程较长：多病并发，患病频率随年龄增加；多病并发，患病频率随年龄增加；心血管系统、呼吸系统、
2、癌症心血管系统、呼吸系统、癌症老年慢性常见重症，且老年慢性常见重症，且常并发其他疾病。常并发其他疾病。患病率住院率较年轻人高，用药机会多患病率住院率较年轻人高，用药机会多老年人的药品消耗量大：占总人群消耗量的老年人的药品消耗量大：占总人群消耗量的1/4-1/2，病床，病床占有率达占有率达30%合并用药机会多，药物相互作用的可能性多：合并用药机会多，药物相互作用的可能性多：75岁以上老人：岁以上老人：3/4是常用药者，其中是常用药者，其中2/3每天用药每天用药1-3种，种，1/3每天用药每天用药4-6种，种，2021/3/104主观选择药物的要求高主观选择药物的要求高老年人用药个体差异大：实际年
3、龄不一定和生理年龄一致，老年人用药个体差异大：实际年龄不一定和生理年龄一致，需从老年人的生理、心理、病理、药理等各方面进行综合需从老年人的生理、心理、病理、药理等各方面进行综合考虑考虑老年人用药依从性差：老年患者用药的依从性平均为老年人用药依从性差：老年患者用药的依从性平均为59%，影响药物疗效，也影响对用药方法的正确评价（疗程长，影响药物疗效，也影响对用药方法的正确评价（疗程长，服药种类多等）服药种类多等）老年人用药不良反应发生率高：剂量过大、相互作用多、老年人用药不良反应发生率高：剂量过大、相互作用多、依从性差、对药物敏感性高、自身稳定机制降低依从性差、对药物敏感性高、自身稳定机制降低老年
4、人的用药特点老年人的用药特点2021/3/105研究老年人用药的目的研究老年人用药的目的针对老年人生理生化与病理生理特点研究药动学、针对老年人生理生化与病理生理特点研究药动学、药效学和药物的不良反应，来研究老年人用药，从而药效学和药物的不良反应，来研究老年人用药，从而提高药物对老年人的治疗效果，减少不良反应，做到提高药物对老年人的治疗效果，减少不良反应，做到合理用药合理用药2021/3/106二、老年人的药动学特点二、老年人的药动学特点2021/3/107机体各系统、器官的组织形态与生理生化功能随机体各系统、器官的组织形态与生理生化功能随着年龄的增长而发生特征性的变化，影响到药物的体内着年龄的
5、增长而发生特征性的变化，影响到药物的体内过程，表现在药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面发过程，表现在药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面发生变化。生变化。2021/3/108吸吸 收收（1）消化道）消化道 胃液胃液pH 升高：弱酸性药物吸收减少，弱碱性药物吸收增加升高：弱酸性药物吸收减少，弱碱性药物吸收增加 地西泮需在胃液中水解成有效代谢物去甲地西泮地西泮需在胃液中水解成有效代谢物去甲地西泮,胃液减少使其转化降胃液减少使其转化降低低,生物利用度下降生物利用度下降.胃肠道和肝血流量减少：吸收速率减少，首过效应减弱胃肠道和肝血流量减少：吸收速率减少，首过效应减弱-普萘洛尔生物利普萘洛尔生物利用度增加
6、用度增加.粘膜萎缩：吸收速率减少粘膜萎缩：吸收速率减少 胃排空胃排空:Tmax延长延长,Cmax降低降低 肠蠕动减弱：药物停留时间长肠蠕动减弱：药物停留时间长,有利于药物吸收有利于药物吸收.（2）皮肤、皮下、肌肉等）皮肤、皮下、肌肉等 血流量减少，局部血液循环差：吸收速率减少，宜静脉给药。血流量减少，局部血液循环差：吸收速率减少，宜静脉给药。2021/3/109分分 布布（1）血流量减少：分布速率、广度降低）血流量减少：分布速率、广度降低（2）机体组分的改变：）机体组分的改变：总水量及细胞外液减少：水溶性药物更易集中于中央室，总水量及细胞外液减少：水溶性药物更易集中于中央室，V 变小变小脂肪含
7、量增加：脂溶性药物更易分布于周围脂肪组织，脂肪含量增加：脂溶性药物更易分布于周围脂肪组织，V 变大变大如：地西泮脂溶性比奥沙西泮强，故在老年人中的分布容积更大，如：地西泮脂溶性比奥沙西泮强，故在老年人中的分布容积更大，且随年龄的增加而增加。且随年龄的增加而增加。水溶性药物如乙醇、安替比林、对乙酰氨基酚等的分布容积则随水溶性药物如乙醇、安替比林、对乙酰氨基酚等的分布容积则随年龄的增加而减少。年龄的增加而减少。2021/3/1010白蛋白含量减少：白蛋白含量减少：结合型药物减少，游离型药物增加结合型药物减少，游离型药物增加高结合率的药物影响大，如：哌替啶注射等剂量时老年人血高结合率的药物影响大，如
8、：哌替啶注射等剂量时老年人血浆药物浓度比年轻人高一倍，镇痛效果好；浆药物浓度比年轻人高一倍，镇痛效果好；华法林游离浓度高，不良反应升高；华法林游离浓度高，不良反应升高；低结合率的药物影响小；低结合率的药物影响小；内源性物质、药物代谢物堆积：与药物竞争结合白蛋白；内源性物质、药物代谢物堆积：与药物竞争结合白蛋白；药物相互作用影响蛋白结合率；药物相互作用影响蛋白结合率；2021/3/1011生物转化生物转化（1）肝脏）肝脏 重量、细胞数量及功能重量、细胞数量及功能血流量下降血流量下降：清除率下降，消除下降，如普萘洛尔和：清除率下降，消除下降，如普萘洛尔和维拉帕米的首过消除下降，血浓升高，老人比年轻
9、人维拉帕米的首过消除下降，血浓升高，老人比年轻人血浓可能高血浓可能高4倍倍酶的水平及酶的水平及活性均降低活性均降低（t1/2延长，血浓升高）延长，血浓升高）（2）其他生物转化途径）其他生物转化途径 血流量、酶的水平及活性均降低血流量、酶的水平及活性均降低（3）第一相：氧化反应等作用减弱）第一相：氧化反应等作用减弱 第二相：结合反应等作用不变第二相：结合反应等作用不变2021/3/1012 排排 泄泄（1）大多数药物及代谢产物经肾排泄：）大多数药物及代谢产物经肾排泄：肾血流量减少：肾血流量减少：65岁仅为年轻人的岁仅为年轻人的40-50%；肾小球滤过率下降：肾小球滤过率下降：80岁较年轻人下降岁
10、较年轻人下降46%；肌酐清除率也降低；肌酐清除率也降低；肾清除率降低，半衰期延长：应用肾排泄药物，须相应减肾清除率降低，半衰期延长：应用肾排泄药物，须相应减少用量或延长给药间隔。少用量或延长给药间隔。（2）其他排泄途径：血流量降低）其他排泄途径：血流量降低2021/3/1013老年人的药效学特点老年人的药效学特点2021/3/1014老年人生理生化功能衰退，药效学发生改变。临床显示：老年人生理生化功能衰退，药效学发生改变。临床显示：老年人对药物的反应较强，易发生不良反应甚至中毒；老年人对药物的反应较强，易发生不良反应甚至中毒；药动学上表现为血药浓度随年龄的增加而增高药动学上表现为血药浓度随年龄
11、的增加而增高药效学方面靶细胞或器官的敏感性增加，相同血药浓度下药效学方面靶细胞或器官的敏感性增加，相同血药浓度下的效应增强。的效应增强。2021/3/1015（1）中枢神经系统）中枢神经系统特点：发育较迟，衰萎较早，细胞无再生能力特点：发育较迟，衰萎较早，细胞无再生能力老年人：大脑重量可减轻老年人：大脑重量可减轻20%；脑血流量减少；中枢胆碱能；脑血流量减少；中枢胆碱能神经功能障碍；学习记忆力减退。神经功能障碍；学习记忆力减退。影响了对中枢神经系统药物的敏感性：影响了对中枢神经系统药物的敏感性：地西泮、地西泮、氯氮卓类氯氮卓类：不良反应的发生率是年轻人的：不良反应的发生率是年轻人的2倍倍巴比妥
12、类：常可引起精神症状，不宜使用巴比妥类：常可引起精神症状，不宜使用氯丙嗪：中枢抑制；吗啡：呼吸抑制氯丙嗪：中枢抑制；吗啡：呼吸抑制器官对药物的敏感性改变器官对药物的敏感性改变2021/3/1016（2）内分泌系统）内分泌系统雄激素、雌激素、糖皮质激素受体：雄激素、雌激素、糖皮质激素受体：细胞老化，减少，细胞老化，减少，反应性降低反应性降低如：糖皮质激素对葡萄糖的抑制作用下降了如：糖皮质激素对葡萄糖的抑制作用下降了3-5倍，耐受胰倍，耐受胰岛素及葡萄糖的能力下降，大脑耐受血糖能力下降，易岛素及葡萄糖的能力下降，大脑耐受血糖能力下降，易发生低血糖昏迷。发生低血糖昏迷。性激素：分泌减少性激素：分泌减
13、少适当补充（更年期）适当补充（更年期）2021/3/1017（3）心血管系统）心血管系统功能减退，心肌收缩力下降，心输出量减少功能减退，心肌收缩力下降，心输出量减少30-40%，自我，自我调节能力下降，对刺激的反应下降：调节能力下降，对刺激的反应下降：如：对异丙肾上腺素的正性变率作用的敏感性降低如：对异丙肾上腺素的正性变率作用的敏感性降低对对受体阻断药如普萘洛尔的负性变率作用减弱受体阻断药如普萘洛尔的负性变率作用减弱可能原因：可能原因：受体数目或密度减少，亲和力降低受体数目或密度减少，亲和力降低2021/3/1018随年龄增长而上升，压力感受器反应障碍，血压调节功能随年龄增长而上升，压力感受器
14、反应障碍，血压调节功能不全：不全：对降压药的耐受性较差，易产生体位性低血压对降压药的耐受性较差，易产生体位性低血压对升压药的反应也较强，在应用拟交感胺类药物时可引起对升压药的反应也较强，在应用拟交感胺类药物时可引起血压骤升，诱发脑出血等。血压骤升，诱发脑出血等。血血 压压2021/3/1019地高辛地高辛治疗心力衰竭最常用药物治疗心力衰竭最常用药物肾清除率降低肾清除率降低敏感性增高敏感性增高毒性反应毒性反应多见（恶心、低钾血症、心律失常）多见（恶心、低钾血症、心律失常）中毒的中毒的发生率与死亡率均明显高于年轻人发生率与死亡率均明显高于年轻人调整给药方案并个体化调整给药方案并个体化2021/3/
15、1020（4）免疫系统）免疫系统免疫效应细胞减少、细胞应答缺陷、体液免疫下降免疫效应细胞减少、细胞应答缺陷、体液免疫下降易易患严重感染性疾患及肿瘤患严重感染性疾患及肿瘤自身免疫抗体出现的频率增加，易患免疫性疾患及肿瘤自身免疫抗体出现的频率增加，易患免疫性疾患及肿瘤体液免疫和细胞免疫功能衰退：体液免疫和细胞免疫功能衰退：病情严重全身状况不佳时，往往伴有机体防御功能的严重病情严重全身状况不佳时，往往伴有机体防御功能的严重损害或完全消失，有可能使抗生素治疗失败损害或完全消失，有可能使抗生素治疗失败抗生素用抗生素用量宜略增加（扣除肝肾功能不足等因素），并适当延长疗量宜略增加（扣除肝肾功能不足等因素），
16、并适当延长疗程以防复发。程以防复发。2021/3/1021（5）其他方面）其他方面机体水分含量减少，脂肪组织增多：机体水分含量减少，脂肪组织增多：对作用强的利尿药或泻药易致失水、失盐、失钾，严对作用强的利尿药或泻药易致失水、失盐、失钾，严重时可发生休克。重时可发生休克。对肝素和口服抗凝血药非常敏感易致出血反应：对肝素和口服抗凝血药非常敏感易致出血反应：一般剂量下即有可能引起持久性血凝障碍（可能与凝一般剂量下即有可能引起持久性血凝障碍（可能与凝血因子合成不足有关）血因子合成不足有关）2021/3/1022（1）明确指征，权衡利弊：）明确指征，权衡利弊：治病治病致病，危害致病，危害益处益处并非所有
17、症状或慢性病都需药物治疗：并非所有症状或慢性病都需药物治疗：失眠、多梦失眠、多梦调节生活习惯；晚间节制烟酒调节生活习惯；晚间节制烟酒老年抑郁症老年抑郁症合理安排生活内容，消除孤独感合理安排生活内容，消除孤独感老年痴呆老年痴呆用药反而会使情况变得更复杂用药反而会使情况变得更复杂原则：能不用药，尽量不用原则：能不用药，尽量不用老年人的用药原则老年人的用药原则2021/3/1023恰当选择药物及剂型恰当选择药物及剂型疗效可靠，作用温和，排除禁忌症疗效可靠，作用温和，排除禁忌症不要自选药物，不要偏信广告不要自选药物，不要偏信广告不要滥用新药不要滥用新药因慢性病需长期服药，以口服剂型为主因慢性病需长期服
18、药，以口服剂型为主吞药困难时，可选用液体剂型，必要时注射吞药困难时，可选用液体剂型，必要时注射2021/3/1024老年人禁用的药物老年人禁用的药物巴比妥类（精神错乱）巴比妥类（精神错乱）氯磺丙脲（血糖过低）氯磺丙脲（血糖过低）氯噻酮（利尿过久，失禁）氯噻酮（利尿过久，失禁）异烟肼（肝毒性）异烟肼（肝毒性）保泰松（再障）保泰松（再障）2021/3/1025老年人慎用的药物老年人慎用的药物地高辛、氨基甙类抗生素、青霉素类、奎尼丁、普鲁卡地高辛、氨基甙类抗生素、青霉素类、奎尼丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺、利多卡因、安定、利眠宁、丙咪嗪、因胺、双异丙吡胺、利多卡因、安定、利眠宁、丙咪嗪、阿米替林、锂盐、西咪替丁、降压药、利尿药（噻嗪类，阿米替林、锂盐、西咪替丁、降压药、利尿药（噻嗪类，速尿）、华法令速尿）、华法令2021/3/1026慎用滋补药、抗衰老药慎用滋补药、抗衰老药抗衰老药：吸引力强，缺乏充分证据抗衰老药：吸引力强，缺乏充分证据目前为止尚无一种药物能逆转衰老过程目前为止尚无一种药物能逆转衰老过程
