1、.肺癌常用免疫组肺癌常用免疫组化标记物初识化标记物初识.目录CONTENTS1肺腺癌常用标记物肺腺癌常用标记物2肺鳞癌常用标记物肺鳞癌常用标记物3神经内分泌癌常用标记物神经内分泌癌常用标记物4标记物的组合应用标记物的组合应用.PART1 1肺腺癌的常用标记物.1 TTF-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)甲状腺转录因子-11.TTF-1 1.TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,80%80%肺腺癌肺腺癌（+）2.2.与与肿瘤分化程度肿瘤分化程度正相关正相关,分化越差则分化越差则越可能表达缺失越可能表达缺失,具有具有
2、型肺泡上皮细胞型肺泡上皮细胞/Calar/Calar 细胞特征的腺癌细胞特征的腺癌近近100%100%阳性阳性3.3.鳞癌通常不表达鳞癌通常不表达TTF-1TTF-14.TTF-1 4.TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤也表达于肺神经内分泌肿瘤，包括，包括类癌类癌、50%50%的大细胞神经内分泌癌及的大细胞神经内分泌癌及 90%90%的小细胞肺癌的小细胞肺癌5.5.转移性肺癌中转移性肺癌中,除了甲状腺癌近除了甲状腺癌近100%100%阳性阳性,少量子宫少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达，内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达，但所有类型肾细胞癌均不表达但所有类型肾细胞
3、癌均不表达.2 TTF-1 和 Napsin A 是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一.3 肺腺癌其它常用免疫组化标记物肺腺癌其它常用免疫组化标记物.PART2 2肺鳞癌的常用标记物.1 p63与与p40.2 DSG1 桥粒芯蛋白抗体桥粒芯蛋白抗体-1 与与CK5/61231.1.85%90%85%90%的肺鳞癌表达的肺鳞癌表达 DSG3,DSG3,2.2.几乎不表达于肺腺癌几乎不表达于肺腺癌(2%)2%)1.75%100%1.75%100%的肺鳞癌表达的肺鳞癌表达 CK5/6,CK5/6,其表达与鳞癌的分化、其表达与鳞癌的分化、分级无关分级无关2.2%33%2.2%33%的肺腺癌可表达的肺腺
4、癌可表达 CK5/6,CK5/6,但常呈局灶性低水平但常呈局灶性低水平表达。表达。3.75%100%3.75%100%的胸膜上皮样的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达恶性间皮瘤也表达.PART3 3神经内分泌癌的常用标记.1 CgA、Syn 和和CD561234肺内分泌性肿瘤肺内分泌性肿瘤 包括典型包括典型类癌，非典型类癌、大细胞类癌，非典型类癌、大细胞癌及小细胞癌，癌及小细胞癌，主要依靠主要依靠形态学特征形态学特征,而大细胞癌而大细胞癌 的的诊断则常需要结合免疫标志诊断则常需要结合免疫标志物。物。CgACgA（嗜铬素（嗜铬素A A）、）、SynSyn（突触素）（突触素）和和CD56 CD56 是最常
5、用的神经内分是最常用的神经内分泌标志物组合泌标志物组合.2 Ki-67（增殖指数）（增殖指数）.PART4 4标记物的组合应用.1 肺鳞癌与肺腺癌的鉴别肺鳞癌与肺腺癌的鉴别1.T TF-1、Napsin A、CK5/6 和p63(p40)是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合.2.通常 TTF-1/p63 组合在腺癌和鳞癌均一阳一阴,如果 TTF-1/p63 均阳性,倾向于诊断腺癌,因为 p63 可以在腺癌中表达而 TTF-1 几乎不在鳞癌中弥漫表达;如果TTF-1/p63 均阴性,则仍然怀疑腺癌,因为 TTF-1 在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见,而 p63 在鳞癌中的表达非常稳定3.所有
6、鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、上皮癌甚至包括肉瘤和大细胞淋巴瘤(p63可阳性）。而 p40 在上述大细胞淋巴瘤中不表达,因此选择 p40 代替 p63 能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌.2 肺腺癌与转移性腺癌鉴别肺腺癌与转移性腺癌鉴别SWOT。.3 缺乏缺乏100%100%的特异性标志物的特异性标志物,因此应至少选择因此应至少选择 2 2 个间皮和个间皮和 2 2 个上皮个上皮标志物。标志物。根据抗体的敏感度和特异度根据抗体的敏感度和特异度,间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白(Calretinin)(Calretinin)、CK5 CK5 或或CKCK5
7、/65/6、Wilms Wilms 肿瘤基因肿瘤基因 1(Wilms tumour gene-1,WT-1)1(Wilms tumour gene-1,WT-1)和和 D2-40,D2-40,肺腺癌最特异性的标志物是肺腺癌最特异性的标志物是 TTF-1 TTF-1 和和 Napsin A,Napsin A,p63p63/p40p40、DSG3 DSG3 是肺鳞癌的特异性标志物是肺鳞癌的特异性标志物.4 大细胞肺癌的鉴别大细胞肺癌的鉴别1.根据定义,大细胞肺癌是一类排他性诊断,指的是除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排除性诊断。2.利用抗体组合包括腺癌标志物(如 TTF-1、Napsin A、CK7)、鳞癌标志物(如 p40、p63、CK5/6、DSG-3)和神经内分泌标志物(如 CgA、Syn、CD56)可以将 大细胞肺癌 进一步分为 4 种类型:60%70%为低分化腺癌,10%20%为低分化鳞癌,5%为 神经内分泌癌、其余为不表达任何标记的未分化癌(非特指类型的 LCC).THANKS
