1、外毒素致病菌外毒素致病菌n是以外毒素作为主要致病因素的细菌。是以外毒素作为主要致病因素的细菌。n产生外毒素的细菌主要是某些革兰阳性菌，也有少产生外毒素的细菌主要是某些革兰阳性菌，也有少数是革兰氏性菌。数是革兰氏性菌。1重要的外毒素有以下几类重要的外毒素有以下几类 1.1.细菌在宿主体内繁殖时产生的外毒素细菌在宿主体内繁殖时产生的外毒素:如破如破伤风痉挛毒素、白喉外毒素和化脓性链球菌红伤风痉挛毒素、白喉外毒素和化脓性链球菌红疹毒素等。疹毒素等。2.2.细菌在宿主体外产生的并引起食物中毒的外细菌在宿主体外产生的并引起食物中毒的外毒素毒素:如肉毒菌外毒素、金葡菌的肠毒素等。如肉毒菌外毒素、金葡菌的肠
2、毒素等。3.3.在菌细胞溶解后才释放到细胞外在菌细胞溶解后才释放到细胞外,作用于局作用于局部的组织或细胞的外毒素部的组织或细胞的外毒素:如志贺菌的神经毒如志贺菌的神经毒素、霍乱弧菌的肠毒素等。素、霍乱弧菌的肠毒素等。2外毒素的特点外毒素的特点 是蛋白质，不耐热。可被蛋白酶分解，遇酸发是蛋白质，不耐热。可被蛋白酶分解，遇酸发生变性。生变性。毒性强，小剂量即能使易感机体致死。如纯化毒性强，小剂量即能使易感机体致死。如纯化的肉毒菌外毒素毒性最强，的肉毒菌外毒素毒性最强，1mg1mg可杀死可杀死2 2，000000万只小白鼠；毒性作用有选择性。万只小白鼠；毒性作用有选择性。在甲醛作用下可以脱毒成在甲醛
3、作用下可以脱毒成类毒素类毒素，但保持抗原，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的性，能刺激机体产生特异性的抗毒素抗毒素。3破伤风杆菌 是是破伤风破伤风的病原菌，是一种特殊的创伤感染菌。的病原菌，是一种特殊的创伤感染菌。大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染土壤，经伤大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染土壤，经伤口感染引起疾病。口感染引起疾病。4生物学性状生物学性状 形态与染色形态与染色 破伤风梭菌菌体破伤风梭菌菌体细长细长，长，长4 48um 8um，宽，宽0.30.3 0.5um 0.5um，周身鞭毛周身鞭毛，芽胞呈圆形芽胞呈圆形，位于菌体位于菌体顶端顶端，直径比菌体宽大，似鼓槌状，是本菌形态上
4、的特直径比菌体宽大，似鼓槌状，是本菌形态上的特征。征。繁殖体为繁殖体为革兰氏阳性革兰氏阳性，带上芽胞的菌体易转，带上芽胞的菌体易转为革兰氏阴性为革兰氏阴性 。567 破伤风梭菌形态特征破伤风梭菌形态特征8培养培养 为为专性厌氧菌专性厌氧菌，最适生长温度为，最适生长温度为3737，pH7.0pH7.07.57.5，营养要求不高。，营养要求不高。在普通琼脂平板上培养在普通琼脂平板上培养24244848小时后，可形成小时后，可形成直径直径1mm1mm以上不规则的菌落，中心紧密，周边以上不规则的菌落，中心紧密，周边疏松，似疏松，似羽毛状菌落羽毛状菌落，易在培养基表面迁徒扩，易在培养基表面迁徒扩散。散。
5、在血液琼脂平板上有在血液琼脂平板上有明显溶血环明显溶血环。在疱肉培养基中培养，肉汤在疱肉培养基中培养，肉汤浑浊浑浊，肉渣部分被，肉渣部分被消化，消化，微变黑微变黑，产生气体，生成甲基硫醇（有，产生气体，生成甲基硫醇（有腐败臭味腐败臭味）及硫化氢。）及硫化氢。91011抵抗力抵抗力 繁殖体抵抗力与其他细菌相似，但芽胞抵抗力强大。繁殖体抵抗力与其他细菌相似，但芽胞抵抗力强大。在土壤中可存活数十年，能耐煮沸在土壤中可存活数十年，能耐煮沸1 1小时。在小时。在5%5%石炭酸石炭酸中可存活中可存活10151015小时。小时。对青霉素敏感。对青霉素敏感。12致病性（致病性（1 1）广泛分布于自然界中可由伤
6、口侵入人体，发芽繁殖而广泛分布于自然界中可由伤口侵入人体，发芽繁殖而致病。致病。是是厌氧菌厌氧菌，在一般伤口中不能生长，在一般伤口中不能生长，伤口的厌氧环境伤口的厌氧环境是破伤风梭菌感染的重要条件是破伤风梭菌感染的重要条件。窄而深的伤口（如剌。窄而深的伤口（如剌伤），有泥土或异物污染，或大面积创伤、烧伤、坏伤），有泥土或异物污染，或大面积创伤、烧伤、坏死组织多，局部组织缺血或同时有需氧菌或兼性厌氧死组织多，局部组织缺血或同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染，均易造成厌氧环境。菌混合感染，均易造成厌氧环境。没有侵袭力，只在污染的局部组织中生长繁殖，一般没有侵袭力，只在污染的局部组织中生长繁殖，一般不
7、入血流。不入血流。13致病性致病性 （2 2）致病物质致病物质 能产生强烈的外毒素，即能产生强烈的外毒素，即破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素和和溶血毒溶血毒素素。破伤风毒痉挛毒素是一种神经毒素，为蛋白质，不破伤风毒痉挛毒素是一种神经毒素，为蛋白质，不耐热，可被肠道蛋白酶破坏，故口服毒素不起作用。耐热，可被肠道蛋白酶破坏，故口服毒素不起作用。在甲醛作用下可以脱毒成在甲醛作用下可以脱毒成破伤风类毒素破伤风类毒素，但保持抗，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的原性，能刺激机体产生特异性的破伤风抗毒素破伤风抗毒素。14破伤风痉挛毒素作用的机制破伤风痉挛毒素作用的机制 破伤风痉挛毒素的毒性非常强烈，仅次于肉
8、毒破伤风痉挛毒素的毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素。毒素。破伤风痉挛毒素在局部产生后，通过运动终板破伤风痉挛毒素在局部产生后，通过运动终板吸收，沿神经纤维间隙至脊髓前角神经细胞，吸收，沿神经纤维间隙至脊髓前角神经细胞，上达脑干，也可经淋巴吸收，通过血流到达中上达脑干，也可经淋巴吸收，通过血流到达中枢神经，阻止释放抑制冲动的传递介质，从而枢神经，阻止释放抑制冲动的传递介质，从而破坏上下神经原之间的正常抑制性冲动的传递，破坏上下神经原之间的正常抑制性冲动的传递，导致超反射反应（兴奋性异常增高）和全身骨导致超反射反应（兴奋性异常增高）和全身骨骼肌强直性痉挛骼肌强直性痉挛 。15 所致疾病所致疾病 破伤风
9、破伤风多见于战伤。平时除创伤感染外，分娩时断脐不洁，手术多见于战伤。平时除创伤感染外，分娩时断脐不洁，手术器械灭菌不严，均可引起发病。器械灭菌不严，均可引起发病。新生儿破伤风（俗称脐风）新生儿破伤风（俗称脐风）尤为尤为常见。常见。潜伏期：潜伏期：不定，短的不定，短的1 12 2天，长的达天，长的达2 2个月，平均个月，平均7 71414天。潜伏天。潜伏期越短，病死率越高。期越短，病死率越高。临床表现：临床表现：发病早期有发热、头痛、不适、肌肉酸痛等前驱症状，发病早期有发热、头痛、不适、肌肉酸痛等前驱症状，局部肌肉抽搐，出现张口困难，咀嚼肌痉挛，患者牙关紧闭，呈局部肌肉抽搐，出现张口困难，咀嚼肌
10、痉挛，患者牙关紧闭，呈苦笑面容。继而颈部、躯干和四肢肌肉发生强直收缩，身体呈角苦笑面容。继而颈部、躯干和四肢肌肉发生强直收缩，身体呈角弓反张，面部紫钳、呼吸困难，最后可因窒息而死。弓反张，面部紫钳、呼吸困难，最后可因窒息而死。病死率：病死率：约约50%50%，新生儿和老年人尤高。，新生儿和老年人尤高。16非特异性防治非特异性防治 正确处理伤口，及时清创扩创。正确处理伤口，及时清创扩创。可用大剂量的青霉素（或四环素）抑制破伤风梭菌在可用大剂量的青霉素（或四环素）抑制破伤风梭菌在局部病灶中繁殖，并且对混合感染的其他细菌也有作局部病灶中繁殖，并且对混合感染的其他细菌也有作用。用。17特异性防治特异性
11、防治 破伤风一旦发病，治疗困难，应以预防为主。破伤风一旦发病，治疗困难，应以预防为主。1 1人工自动免疫人工自动免疫：平时对战士、建筑工人平时对战士、建筑工人等接种等接种吸附精制破伤风类毒素吸附精制破伤风类毒素全程基础免疫，全程基础免疫，以刺激机体自动产生抗毒素。儿童则注射白喉、以刺激机体自动产生抗毒素。儿童则注射白喉、破伤风类毒素混合制剂。破伤风类毒素混合制剂。2 2人工被动免疫人工被动免疫：（1 1）紧急预防紧急预防 如遇严如遇严重污染创伤或受伤前未经全程基础免疫者，除重污染创伤或受伤前未经全程基础免疫者，除用类毒素加强免疫外，可再注射用类毒素加强免疫外，可再注射破伤风抗毒素破伤风抗毒素（
12、TAT TAT）。（）。（2 2）特异性治疗特异性治疗 可用可用破伤风抗毒破伤风抗毒素和抗生素素和抗生素。18特异性治疗特异性治疗 一旦发现病人，应立即注射破伤风抗毒素，要一旦发现病人，应立即注射破伤风抗毒素，要早期足量，每次可肌肉或静脉注射早期足量，每次可肌肉或静脉注射6 61010万单万单位，注射前必须作皮肤试验，防止马抗毒素血位，注射前必须作皮肤试验，防止马抗毒素血清过敏性休克的发生。清过敏性休克的发生。国外已开始用人的破伤风丙种球蛋白（国外已开始用人的破伤风丙种球蛋白（TIGTIG）进行治疗，既可避免过敏反应，还可提高疗效。进行治疗，既可避免过敏反应，还可提高疗效。若已确诊为破伤风时，
13、应及时采取给予适当的若已确诊为破伤风时，应及时采取给予适当的镇静剂和肌肉解痉剂等措施，以减轻病人的痛镇静剂和肌肉解痉剂等措施，以减轻病人的痛苦和预防病人呼吸肌痉挛而窒息死亡。苦和预防病人呼吸肌痉挛而窒息死亡。19药品卫生检验药品卫生检验 外伤用药及敷料一律不得检出破伤风杆菌。外伤用药及敷料一律不得检出破伤风杆菌。20白喉棒状杆菌 是棒状杆菌属中致病性最强的细菌，是急性呼吸道传染是棒状杆菌属中致病性最强的细菌，是急性呼吸道传染病病白喉的病原菌。白喉的病原菌。白喉棒状杆菌在患者鼻、咽、喉等部位繁殖并产生强烈外白喉棒状杆菌在患者鼻、咽、喉等部位繁殖并产生强烈外毒素，引起感染局部形成假膜和全身中毒症状
14、。毒素，引起感染局部形成假膜和全身中毒症状。21生物学性状生物学性状 形态与染色形态与染色 白喉杆菌细长稍弯，排列不规则，常呈白喉杆菌细长稍弯，排列不规则，常呈L L、V V、X X、T T等字形或排成栅栏状。等字形或排成栅栏状。革兰氏染色阳性革兰氏染色阳性；用美兰液染色菌体着色不均；用美兰液染色菌体着色不均匀，常呈着色深的颗粒；用奈瑟氏染色菌体染匀，常呈着色深的颗粒；用奈瑟氏染色菌体染成黄褐色，一端或二端染成兰色或深兰色颗粒，成黄褐色，一端或二端染成兰色或深兰色颗粒，称为称为异染颗粒异染颗粒，是本菌形态特征之一。，是本菌形态特征之一。222324培养特性培养特性 白喉杆菌为需氧菌或兼性厌氧菌
15、，最适温度为白喉杆菌为需氧菌或兼性厌氧菌，最适温度为3737，最适，最适PHPH为为7.27.27.8,7.8,在含血液、血清或在含血液、血清或鸡蛋的培养基上生长良好。菌落呈灰白色、光鸡蛋的培养基上生长良好。菌落呈灰白色、光滑、圆形凸起。滑、圆形凸起。在含有在含有0.033%0.033%亚碲酸钾血清培养基上生长繁殖亚碲酸钾血清培养基上生长繁殖能吸收碲盐，并还原为金属碲，使菌落呈黑色，能吸收碲盐，并还原为金属碲，使菌落呈黑色，为本属其他棒状杆菌共同特点。且亚碲酸钾能为本属其他棒状杆菌共同特点。且亚碲酸钾能抑制标本中其他细菌的生长，故亚碲酸钾血琼抑制标本中其他细菌的生长，故亚碲酸钾血琼脂平板可作为
16、棒状杆菌选择培养基。脂平板可作为棒状杆菌选择培养基。252627抵抗力抵抗力 对湿热的抵抗力不强，对一般消毒剂敏感。对湿热的抵抗力不强，对一般消毒剂敏感。6060经经1010分钟或煮沸迅速被杀死，分钟或煮沸迅速被杀死，1%1%石炭酸中石炭酸中经经1 1分钟死亡。分钟死亡。但对干燥、寒冷和日光的抵抗力较其他无芽胞但对干燥、寒冷和日光的抵抗力较其他无芽胞的细菌为强，在日常物品、食品及衣服上能生的细菌为强，在日常物品、食品及衣服上能生存多日。存多日。本菌对青霉素和常用抗生素比较敏感。对磺胺本菌对青霉素和常用抗生素比较敏感。对磺胺不敏感。不敏感。28致病性致病性 致病物质致病物质:主要是主要是白喉外毒
17、素白喉外毒素。白喉外毒素是含有两个二硫键的多肽链。经蛋白酶水解白喉外毒素是含有两个二硫键的多肽链。经蛋白酶水解后，可分为后，可分为A A和和B B两个片段。两个片段。B B片段，无酶活性，但能与片段，无酶活性，但能与宿主易感细胞表面特异性受体结合，并通过易位作用使宿主易感细胞表面特异性受体结合，并通过易位作用使A A片段进入细胞。片段进入细胞。A A片段具有酶活性，使片段具有酶活性，使细胞蛋白质合成细胞蛋白质合成受阻受阻，细胞死亡，病变产生。，细胞死亡，病变产生。仅携带仅携带-棒状杆菌噬菌体的溶源性白喉杆菌棒状杆菌噬菌体的溶源性白喉杆菌才能产生才能产生外毒素，因为白喉外毒素就是外毒素，因为白喉
18、外毒素就是棒状杆菌噬体毒素基因棒状杆菌噬体毒素基因编码的蛋白质（产毒素基因）。编码的蛋白质（产毒素基因）。29所致疾病所致疾病 传染源：传染源：是白喉病人及恢复期带菌者。是白喉病人及恢复期带菌者。传播途径：传播途径：本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物内，经飞沫、污染物品或饮食而传播。内，经飞沫、污染物品或饮食而传播。30致病机理及表现致病机理及表现 白喉杆菌侵入易感者上呼吸道，在咽部粘膜生长繁殖，分泌白喉杆菌侵入易感者上呼吸道，在咽部粘膜生长繁殖，分泌外毒素及侵袭性物质，引起外毒素及侵袭性物质，引起局部炎症局部炎症和和全身中毒症状全身中毒症状。局部炎症：局部炎症：
19、局部粘膜上皮细胞发生坏死，血管扩张，粒细胞局部粘膜上皮细胞发生坏死，血管扩张，粒细胞浸润及纤维渗出，因此形成灰白色膜状物，称为浸润及纤维渗出，因此形成灰白色膜状物，称为假膜假膜，若病，若病损进一步扩展至喉部或气管内，可引起呼吸道阻塞，甚至窒损进一步扩展至喉部或气管内，可引起呼吸道阻塞，甚至窒息。息。全身中毒症状：全身中毒症状：细菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入细菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入血，迅速与易感组织细胞结合，使血，迅速与易感组织细胞结合，使心肌心肌、肝肝、肾肾、肾上腺肾上腺及及外周围神经等细胞，发生退行性病变，临床上出现心肌炎和外周围神经等细胞，发生退行性病变，临床上出现心
20、肌炎和软腭麻痹、声嘶、肾上腺机能障碍，内脏出血、软腭麻痹、声嘶、肾上腺机能障碍，内脏出血、血压血压下降等下降等症状。症状。31免疫性免疫性 白喉病后有较强的免疫力，主要是机体能产生中和白白喉病后有较强的免疫力，主要是机体能产生中和白喉外毒素的抗体喉外毒素的抗体(lgG(lgG）外毒素。外毒素。1 15 5岁易感性最高，岁易感性最高，5 5岁以上易感性逐渐下降，成人绝岁以上易感性逐渐下降，成人绝大多数由于隐性感染或预防接种，已获得免疫力。大多数由于隐性感染或预防接种，已获得免疫力。32特异性预防特异性预防白喉类毒素：白喉类毒素：预防接种效果良好，可显著降低发病预防接种效果良好，可显著降低发病率和
21、病死率。率和病死率。6 6个月以上至个月以上至8 8岁以下儿童应预防接种岁以下儿童应预防接种白喉类毒素、破伤风类毒素和百日咳菌苗三联制剂。白喉类毒素、破伤风类毒素和百日咳菌苗三联制剂。紧急预防：紧急预防：对密切接触过白喉病人的易感儿童，可对密切接触过白喉病人的易感儿童，可肌内注射肌内注射1000100020002000单位白喉抗毒素作紧急预防，单位白喉抗毒素作紧急预防，同时注射白喉类毒素以便延长免疫力。同时注射白喉类毒素以便延长免疫力。33特异性治疗特异性治疗特效治疗：特效治疗：白喉抗毒素做为特效治疗制剂，应白喉抗毒素做为特效治疗制剂，应在发病早期注射足量的白喉抗毒素，一般用量在发病早期注射足
22、量的白喉抗毒素，一般用量为为2 2万万1010万单位，作肌肉注射，重者可作静万单位，作肌肉注射，重者可作静脉滴注。使用抗毒素血清之前进行皮肤试验，脉滴注。使用抗毒素血清之前进行皮肤试验，防止发生异种血清过敏反应。防止发生异种血清过敏反应。抗菌治疗：抗菌治疗：使用抗毒素的同时，应给予抗菌治使用抗毒素的同时，应给予抗菌治疗，如用青霉素肌注，直至症状消失和白喉杆疗，如用青霉素肌注，直至症状消失和白喉杆菌培养阴性为止。菌培养阴性为止。34一、名词解释一、名词解释 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素二、简答题二、简答题 1 1.致病条件是什么？如何防治致病条件是什么？如何防治 2.2.试述试述白喉棒状杆菌的致病性及防治原则。白喉棒状杆菌的致病性及防治原则。复习题复习题35
