1、编辑课件编辑课件编辑课件Daly,C et al.Circulatio 2006;113:490-498编辑课件编辑课件编辑课件编辑课件编辑课件血小板黏附、聚集激活血细胞凝血瀑布激活血栓纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白降解纤溶酶纤溶抗凝抗血小板动脉粥样硬化斑块破裂编辑课件血血 小小 板板 激激 活活 通通 道道血小板Herbert.Exp Opin Invest Drugs 1994;3:449-455不同种类抗血小板聚集药的作用机理不同种类抗血小板聚集药的作用机理抑制作用抑制作用 促进作用促进作用PGI2 PGE1促进促进腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATPcAMPcAMP5AMP5A
2、MPPDEPDE西洛他唑西洛他唑CaCa2+2+CaCaCaCa2+2+CaCa贮藏颗粒贮藏颗粒释放释放ADP，5羟色胺等羟色胺等膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGGPGG2 2(H(H2 2)TXA2TXA2二次聚集二次聚集诱导血小板聚集诱导血小板聚集引起血管收缩引起血管收缩血栓素血栓素合成酶合成酶氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林环氧化酶环氧化酶纤维蛋白原纤维蛋白原GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂ADP受体IIb/IIIa受体编辑课件一级预防是减少心脑血管疾病负担的关键措施85%75%Majid ezzati.Lancet;2003.编辑课件英国男性医生试验英国
3、男性医生试验BMD 高血压最佳治疗研究高血压最佳治疗研究HOT 美国内科医师健康研究美国内科医师健康研究PHS 一级预防方案一级预防方案PPP 血栓预防试验血栓预防试验TPT 女性健康研究女性健康研究WHS 糖尿病视网膜病变早期治疗糖尿病视网膜病变早期治疗研究研究ETDRS总死亡率下降总死亡率下降10%心血管事件下降心血管事件下降15%，心梗下降，心梗下降36%首次心梗下降首次心梗下降44%，致死性心梗下降，致死性心梗下降66%，DM者者首次心梗下降首次心梗下降61%心血管死亡下降心血管死亡下降44%，心血管事件降低，心血管事件降低23%IHD发病率降低发病率降低20%首次脑梗死下降首次脑梗死
4、下降24%，老年女性，老年女性MI/IS均显著降低均显著降低 心梗发生率降低心梗发生率降低28%编辑课件630-3-6-9-12-151(0-2)3(1-4)3(2-4)1%导致/避免的事件数冠心病事件出血性卒中消化道出血BMD：英国男性医生试验；HOT：高血压最佳治疗国际研究；PHS：美国男性医师健康研究；PPP：一级预防方案;TPT：血栓预防试验阿司匹林 75-500mg/d 基线基线5年冠心病风险年冠心病风险1(0-2)3(1-4)8(4-12)3%1(0-2)3(1-4)14(6-20)5%X阿司匹林组：阿司匹林组：n=19934;100mg/次次,1次次/隔日隔日随机化分组0 随访期
5、 10年N Engl J Med 2005,352:1295安慰剂组：安慰剂组：n=19942;1次次/隔日隔日美国国立卫生研究所（美国国立卫生研究所（NIH）发起）发起39876名美国健康名美国健康女性医务工作者阿司匹林女性医务工作者阿司匹林100mg/隔日随访时间隔日随访时间10年年研究设计研究设计缺血性卒中危险缺血性卒中危险 24%(p=0.009)随访时间随访时间(年年)缺血性卒中的累计发生率缺血性卒中的累计发生率阿司匹林阿司匹林安慰剂安慰剂0024680.010.02002468100.030.020.01阿司匹林阿司匹林安慰剂安慰剂随访时间随访时间(年年)主要心血管事件的累计发生率
6、主要心血管事件的累计发生率心肌梗死或心血管死亡危险心肌梗死或心血管死亡危险 9%(p=0.13)N Engl J Med 2005,352:1295*年龄65岁的健康女性N Engl J Med 2005,352:1295 26%(p=0.008)编辑课件患者患者 卒中卒中 脑梗死脑梗死 RR(95%CI)P RR(95%CI)P高血压高血压是是 0.76(0.59-0.98)0.04 0.73(0.56-0.96)0.02否 0.88(0.68-1.13)0.31 0.78(0.58-1.05)0.10血压血压(mmHg)120/140/90 0.73(0.54-0.98)0.04 0.7(
7、0.51-0.96)0.03N Engl J Med 2005,352:1295-1304N=39876,ASA100mg qod vs.placebo,10yrs女性健康研究女性健康研究u u 阿司匹林可使健康女性阿司匹林可使健康女性 首次缺血性卒中危险降低首次缺血性卒中危险降低24%u 阿司匹林可使健康老年女性双重受益阿司匹林可使健康老年女性双重受益 首次心肌梗死发生危险降低首次心肌梗死发生危险降低34 首次缺血性卒中危险降低首次缺血性卒中危险降低30%u 小剂量阿司匹林的出血性卒中小剂量阿司匹林的出血性卒中 及胃肠道不良事件发生率与安慰剂无差异及胃肠道不良事件发生率与安慰剂无差异编辑课件
8、Arch Intern Med.2007;167:562-572 逾1212万万名健康注册女护士参与 服用小剂量阿司匹林 2424年年 随访时间已达3131年年 研究仍在继续 2007年发表阿司匹林中期研究结果Arch Intern Med.2007;167:562-572编辑课件长期使用，持续获益长期使用，持续获益利于阿司匹林利于阿司匹林 利于安慰剂利于安慰剂 RR（95CI）危险降低危险降低全因死亡全因死亡 0.75(0.71-0.81)25心血管死亡心血管死亡 0.62(0.55-0.71)38冠心病死亡冠心病死亡 0.62(0.51-0.75)38卒中死亡卒中死亡 0.62(0.48-
9、0.80)38前瞻性观察前瞻性观察24年年显示显示:阿司匹林长期使用，持续获益阿司匹林长期使用，持续获益0 0.5 1Long-term Aspirin Use and Mortality in Women，ARCH INTERN MED/VOL 167,MAR 26,2007，56279439例例3055岁美国注册健康女护士，问卷调查，随访岁美国注册健康女护士，问卷调查，随访24年年 编辑课件 10的人群推荐使用小剂量阿司匹林的人群推荐使用小剂量阿司匹林 6的人群推荐使用小剂量阿司匹林的人群推荐使用小剂量阿司匹林（USPTF2002）具有心脑血管事件中、高危风险患者（具有心脑血管事件中、高危
10、风险患者（10年心脑血管事件年心脑血管事件风险风险6%10%），推荐长期使用阿司匹林），推荐长期使用阿司匹林75-160mg/d预防预防心脑血管事件（包括，但不仅限于卒中）（心脑血管事件（包括，但不仅限于卒中）（I A）编辑课件编辑课件根据根据WHS试验结果，试验结果，ASA2006年年5月指南增加月指南增加阿司匹林在脑梗死一级预防中的推荐阿司匹林在脑梗死一级预防中的推荐对于获益大于风险的女性使用阿司匹林对于获益大于风险的女性使用阿司匹林一级预防一级预防脑梗死首次发作脑梗死首次发作编辑课件编辑课件编辑课件血脂紊乱、吸烟、肥胖、血脂紊乱、吸烟、肥胖、50岁、岁、早发心血管疾病家族史（男早发心血管
11、疾病家族史（男55岁、岁、女女65岁岁)建议下列髙危人群应用阿司匹林（建议下列髙危人群应用阿司匹林（75100mg/d）进行一级预防）进行一级预防2005 中国专家共识编辑课件 BMJ2002;324:7186 编辑课件36 3836 9 22每每1000例患者受益例患者受益平均治疗时间（月）平均治疗时间（月）27 129 0.7 22P值0.001 0.001 0.001 0.009 0.001校正后的血管事件发生率阿司匹林阿司匹林安慰剂安慰剂Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ 2002;324:71-86编辑课件Antithrombotic
12、 Trialists Collaboration.BMJ.2002;324:71-86.ATC荟萃分析287项随机临床对照研究,超过200000研究人群*无论是否具有糖尿病编辑课件 500-1500 160-325 75-150 75 0 -5-10-15-20-25-30-3532%血管事件风险降低比例%Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ 2002;324:71-86P0.0001编辑课件欧洲心脏病协会欧洲心脏病协会美国糖尿病协会美国糖尿病协会美国医师学会美国医师学会欧洲动脉粥样硬化协会欧洲动脉粥样硬化协会美国心脏病学会美国心脏病学会中华医学
13、会中华医学会美国心脏协会美国心脏协会欧洲高血压协会欧洲高血压协会编辑课件动脉粥样硬化疾病患者如无禁忌症，动脉粥样硬化疾病患者如无禁忌症，无限期使用阿司匹林无限期使用阿司匹林75-162mg/d（I级推荐，级推荐，A级证据）级证据）编辑课件 1.CAPRIE Steering Committee.Lancet 1996;348:132913392.The CURE Trial Investigators.N Engl J Med 2001;345:4945023.Bertrand ME et al.Circulation 2000;102:6246294.Steinhubl SR et al.J
14、AMA 2002;288:24112420编辑课件u稳定性冠心病患者如无禁忌证应长期稳定性冠心病患者如无禁忌证应长期 使用使用 阿司匹林阿司匹林(IA)；u如不能服用阿司匹林如不能服用阿司匹林(如过敏如过敏)，氯吡格，氯吡格 雷是可选择的治疗方法雷是可选择的治疗方法(IB)。编辑课件1.Braunwald E et al.J Am Coll Cardiol 2002;40:13661374.2.Bertrand ME et al.Eur Heart J 2002;23;1809-1840.3.Antman et al.2004.ACC/AHA Practice Guidelines.ACC-w
15、ww.acc.org,AHA-www.americanheart.org4.Antman et al.JACC Vol.44,No.3,2004.Management of Patients With STEMI:Executive Summary August 4,2004:671719编辑课件编辑课件605040302010 0ASA325mg1409双嘧达莫3304氯吡格雷氯吡格雷18574IV GPIIb/IIIa22501口服 GPIIb/IIIa20529Victor L et al.Am J Hematol.2004,75:4047,.患者数共纳入51个随机临床试验，338191例患者出血事件发生率编辑课件编辑课件编辑课件编辑课件编辑课件编辑课件抗血小板药物抵抗的可能原因抗血小板药物抵抗的可能原因治疗反应性治疗反应性下下 降降依从性差依从性差/剂量不足剂量不足药物相互作用药物相互作用血小板更新过快血小板更新过快旁路途径活化旁路途径活化基因多态性基因多态性临床危险因素临床危险因素编辑课件
