1、儿童变应原特异性免疫治疗 概述过敏原及其检测方法目录变态反应的分类1963年Coombs和Gell根据反应发生的速度、发病机制和临床特征将变态反应分为I型、II型、III型和IV型四种I型过敏反应型过敏反应（速发型）（速发型）II型过敏反应型过敏反应（细胞毒型）（细胞毒型）III型过敏反应型过敏反应（免疫复合物型）（免疫复合物型）IV型过敏反应型过敏反应（迟发型（迟发型DTH）由IgE抗体引发的是速发型过敏反应，花粉症、支气管哮喘、食物过敏IgE抗体抗原IgG抗体或IgM抗体细胞膜的抗原补体及巨噬细胞由IgG抗体、IgM抗体、补体及巨噬细胞引起的细胞损伤、异型输血反应、自身免疫性溶血贫血等Ig
2、G抗体可溶性抗原补体及吞噬细胞抗原抗体复合物引起的过敏反应，全身性红斑狼疮、慢性风湿性关节炎等自身免疫疾病辅助性T细胞由辅助T细胞引起的过敏反应，结核菌素反应和接触过敏症什么是过敏（Allergy）？过敏就是I型变态反应的主要代表，由免疫机制诱导，反复出现的高敏反应 表现为机体接触过敏原后，出现组织、器官、甚至全身性的强烈反应吸入食入蜂刺皮肤接触常见过敏性疾病湿疹鼻炎喘息/哮喘胃肠道症状结膜炎I型过敏反应机制-IgE介导Fce receptorIGE BINDINGMAST CELL,BASOPHILALLERGENDENDRITICCELLProcessedallergenTH2 CELLA
3、TOPICBACKGROUNDIL-4,IL-13IGE SECRETING CELLIGECROSS-LINKINGBY THEALLERGENCHEMICALMEDIATORSleukotrienehistamineCytokines(IL-4,IL-5,TNF-a)过敏反应致敏触发过敏性疾病-“嫌贫爱富”过敏性疾病患病率随社会经济的发展以及西化水平而逐渐升高中国的患病率湿疹鼻炎儿童哮喘EczemaRhinitisAsthma4.65倍30%54%2014年相比2002年增加1,2过敏性鼻炎患者门诊量32010年相比2000年增加41.顾桓，等中华皮肤科杂志2004,37(1)：29-31
4、；2.Feng Xu,etal Plos One.2012;7(5)：e36174 3.变应性鼻炎诊疗现状调查 张罗 韩德民；4.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查 Allergy is a major problem for the 21st century,and this problem is predicted to worsen as this century moves forward.Allergy has been called the 21st century disease WWorld orld A Allergy llergy O Organization Journa
5、l 2008,1(6):S4-S17.rganization Journal 2008,1(6):S4-S17.世界变态反应组织世界变态反应组织 （WAOWAO）基于对）基于对3030个国家个国家1212亿人口中，亿人口中，22%22%患有患有IgEIgE介导的过敏性疾病；介导的过敏性疾病；发达国家和地区，每发达国家和地区，每3 3个人中就有一个过敏性疾病患者；发展中国家的个人中就有一个过敏性疾病患者；发展中国家的发病率也在逐年增加发病率也在逐年增加 （丹麦）Nissen SP,Pediatr Allerg Immunol,2013;24:549-55多数食物过敏在多数食物过敏在2岁是自然缓解
6、，岁是自然缓解，40%的湿疹患儿发的湿疹患儿发展为哮喘和展为哮喘和(或或)过敏性结膜炎等过敏性结膜炎等3-53-5岁以上：岁以上：发展成发展成呼吸道过敏性呼吸道过敏性疾病，疾病，如如鼻炎及哮喘鼻炎及哮喘婴儿期：以过敏性皮炎和食物过敏为主婴儿期：以过敏性皮炎和食物过敏为主变应原过敏变应原过敏进程进程研究研究:单一过敏儿童在四年后发展成多种过敏的机会超过单一过敏儿童在四年后发展成多种过敏的机会超过50%食物食物变应原变应原室内室内变应原变应原室外室外变应原变应原由单一过敏演变成多种过敏不但令患者在避免接触过由单一过敏演变成多种过敏不但令患者在避免接触过敏原的实行上增添困难，亦较容易引发过敏症状敏原
7、的实行上增添困难，亦较容易引发过敏症状特应性疾病的自然历程（根据Grab和Wahn1991年的研究结果）伴随着儿童年龄的增长，过敏性疾病的表现会发生阶段性变化，伴随着儿童年龄的增长，过敏性疾病的表现会发生阶段性变化，各系统持续地出现不同过敏症状的现象，被称为过敏进程（各系统持续地出现不同过敏症状的现象，被称为过敏进程（Allergy March）。）。食物过敏通常是这一进程的第一步食物过敏通常是这一进程的第一步抗炎、解痉抗炎、解痉药物治疗药物治疗避免过敏原避免过敏原过敏症疾病患者教育患者教育标准化标准化特异性免疫治疗特异性免疫治疗过敏性疾病的处理原则过敏性疾病的处理原则过敏原及其检测方法u过敏
8、原/变应原-常见诱因,凡经吸入或食入等途径进入体内后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原性物质u过敏原种类许多患者不能确定许多患者不能确定具体的过敏源具体的过敏源诊断和确认过敏原是疾病管理的先决条件 1诊断和确认过敏原过敏原是否可规避2否：抗过敏药治疗是：规避过敏原控制很好是：不需要免疫治疗控制很好否：考虑免疫治疗 1.WAO White Book on Allergy 2013.2.Global Atlas oF ALLERGY 2014 屋尘螨屋尘螨 75.6%75.6%粉尘螨粉尘螨 74.4%艾艾 蒿蒿 30.9%狗皮屑狗皮屑 25.3%树花粉树花粉 20.8%猫皮屑猫皮屑 15.
9、6%豚豚 草草 10.9%霉霉 菌菌 9.2%草花粉草花粉 8.8%毛毛 羊羊 8.1%蟑蟑 螂螂 6.2%u繁殖：春秋两季繁殖：春秋两季u数量：每克尘数量：每克尘500-1000只只u孳生：被褥、枕头、沙发、孳生：被褥、枕头、沙发、u 地毯、软垫、厚衣服中地毯、软垫、厚衣服中u25和相对湿度和相对湿度80%为最佳条件为最佳条件u我国以屋尘螨为主我国以屋尘螨为主u约约85%家庭可检出尘螨，最多的家庭可检出尘螨，最多的u 一个枕头尘中检出螨一个枕头尘中检出螨1858只只 u 尘螨是一种强有力的致敏原，主要是螨的粪便、尸体、卵及脱落的皮壳，随漂浮的灰尘被吸入到人的呼吸道内而发病u 将尘螨的浸出液稀
10、释到1/10万的浓度，给对尘螨过敏的病人进行皮试仍能出现阳性反应u 支气管哮喘病人的皮试阳性率高达90%u 对尘螨过敏的病人常常是全年发病，在尘螨繁殖季节，可使症状加重 过敏性疾病诊断的需要S过敏症状病史+过敏原检测 过敏性疾病治疗的需要S避免过敏原S药物治疗（对症+抗炎）S特异性免疫治疗（SCIT、SLIT）S患者教育 有针对的进行患者教育，提供机会来防止疾病加重 体外实验：体外实验：特异性特异性IgEIgE检测检测 体内试验体内试验：（1 1）激发试验）激发试验鼻粘膜激发、鼻粘膜激发、舌下激发、舌下激发、支气管激发、支气管激发、食物激发、食物激发、药物激发、药物激发、现场激发现场激发（2
11、2）皮肤试验）皮肤试验划痕试验；划痕试验；点刺试验点刺试验；挑刺试验；挑刺试验；皮内皮内试验；试验；特应性斑贴试验特应性斑贴试验目的：检出游离或与细胞结合的目的：检出游离或与细胞结合的sIgEsIgE 皮肤点刺皮肤点刺皮内试验皮内试验斑贴试验斑贴试验吸入性变应原诊断通常不用皮内试吸入性变应原诊断通常不用皮内试验，因为它与症状相关性低验，因为它与症状相关性低（AIRAAIRA）欧洲变态反应和临床免疫学会、世欧洲变态反应和临床免疫学会、世界卫生组织和美国变态反应哮喘和界卫生组织和美国变态反应哮喘和免疫学联合委员会意见书推荐免疫学联合委员会意见书推荐（AIRAAIRA）主要用于主要用于型变应性疾病诊
12、断型变应性疾病诊断皮肤试验皮肤试验26特异性特异性IgEIgE检测检测体内试验体内试验皮肤皮肤激发试验激发试验优点：灵敏度高，临床相优点：灵敏度高，临床相关性好关性好操作简单、快速操作简单、快速 费用低费用低缺点：影响因素多缺点：影响因素多(如服药、如服药、划痕症等划痕症等)皮肤点刺试验皮肤点刺试验特异性特异性IgEIgE优点：影响因素少（如不受优点：影响因素少（如不受药物使用的影响）药物使用的影响）灵敏度较好灵敏度较好缺点：出结果较慢缺点：出结果较慢 费用高费用高两种方法同时检测准确性最高两种方法同时检测准确性最高两种方法区别：两种方法区别：皮肤点刺试验检测的是结合在肥大细胞上的皮肤点刺试验
13、检测的是结合在肥大细胞上的sIgEsIgE 血清检测是检测的游离在血清中的血清检测是检测的游离在血清中的sIgEsIgE与过敏性症状最直接相关的是与细胞结合的与过敏性症状最直接相关的是与细胞结合的sIgEsIgE对于吸入物变应原，皮肤试验是一线诊断方法之一。对于吸入物变应原，皮肤试验是一线诊断方法之一。当当其结果与临床病史相关时，无需进行体外试验。如果结其结果与临床病史相关时，无需进行体外试验。如果结果不一致，血清可能有助于对患者作出更好诊断果不一致，血清可能有助于对患者作出更好诊断肥大细胞肥大细胞皮肤试验皮肤试验激发试验激发试验模拟过敏原刺激皮肤，检测模拟过敏原刺激皮肤，检测皮肤下肥大细胞、
14、嗜碱性粒皮肤下肥大细胞、嗜碱性粒细胞上结合的细胞上结合的IgEIgE反应反应模拟过敏原刺激呼吸道、口模拟过敏原刺激呼吸道、口腔粘膜检测皮肤下肥大细胞、腔粘膜检测皮肤下肥大细胞、嗜碱性粒细胞上结合的嗜碱性粒细胞上结合的IgEIgE反反应应体内检测（包括激发和皮肤试验）的目体内检测（包括激发和皮肤试验）的目的主要是检测与细胞结合的的主要是检测与细胞结合的IgEIgE皮肤皮肤粘膜粘膜体外检测体外检测 总总IgEIgE检测（检测（tIgEtIgE）特异性特异性IgEIgE检测（检测（slgEslgE）寄生虫、变态反应疾病以及其他很多情况可以使寄生虫、变态反应疾病以及其他很多情况可以使TIgETIgE水
15、平升高，不可用于变态反应筛选与诊断水平升高，不可用于变态反应筛选与诊断slgEslgE检测血清中变应原特异性检测血清中变应原特异性IgEIgE很重要，价值与皮很重要，价值与皮肤试验相似。肤试验相似。血清血清SIgESIgE检测检测嗜碱性粒细胞激活嗜碱性粒细胞激活组胺释放组胺释放根据根据sIgEsIgE数量，分为数量，分为6 6个个等级，等级，2 2级为临界点，定级为临界点，定义为可能过敏，以上为义为可能过敏，以上为过敏或严重过敏（过敏或严重过敏（CAPCAP）体外检测是检测血清中游离的体外检测是检测血清中游离的sIgEsIgE数量数量Skin Prick Tests(SPT)局部皮肤反应：局部
16、皮肤反应：毛细血管扩张毛细血管扩张(红斑红斑)，通，通透性增强，渗出增加，最透性增强，渗出增加，最后出现风团和红晕反应后出现风团和红晕反应l皮肤点刺试验是一种体内特异性免疫学检测方法皮肤点刺试验是一种体内特异性免疫学检测方法l 安全性高，操作简便，快速（安全性高，操作简便，快速（10-1510-15分钟分钟出结果）出结果）l 灵敏度高，临床相关性好灵敏度高，临床相关性好l 痛苦很小，小儿也能接受。费用低痛苦很小，小儿也能接受。费用低l 任何年龄均可：任何年龄均可：婴儿皮肤肥大细胞数量婴儿皮肤肥大细胞数量少和体内少和体内IgEIgE浓度低，可能出现假阴性浓度低，可能出现假阴性l EAACIEAA
17、CI推荐为最佳体内诊断方法推荐为最佳体内诊断方法阳性阳性户尘螨户尘螨粉尘螨粉尘螨 点刺液应储存在28C的冷藏柜中 询问患者服药情况如果以下准则未得到遵循，点刺试验必须延迟 试验前3天必须停服所有抗组胺药；息斯敏需停药7天以上 试验前1天,必须停用10mg的全身性强的松龙 试验前1天,不能在将行点刺试验的臂部使用可的松油膏 其他药物可如常使用请注意，每次都要询问患者是否遵循了上述的准则 如果使用了浴液/保湿剂/香波，患者需在进行试验前清洗臂部排除因素或注意事项排除因素或注意事项 询问患者是否有过过敏性休克或严重的过敏性不良反应 有过敏休克病史的患者，建议用血清有过敏休克病史的患者，建议用血清sI
18、gE检测检测 有严重食物过敏史，出现过严重不良反应有严重食物过敏史，出现过严重不良反应的患者，如食物引起的急性全身性荨麻疹，的患者，如食物引起的急性全身性荨麻疹，建议使用血清建议使用血清sIgE检测检测排除因素或注意事项排除因素或注意事项 询问患者是否酒精过敏 若酒精过敏，常规消毒操作时可用清洗后再用蒸馏水擦拭 询问患者是否有划痕症 皮肤划痕症患者建议使用血清皮肤划痕症患者建议使用血清IgE检测检测 如果点刺后发现是皮肤划痕症患者（出现假阳如果点刺后发现是皮肤划痕症患者（出现假阳性），建议阴性对照风团（划痕症风团）消失性），建议阴性对照风团（划痕症风团）消失后观察结果，或者扣除划痕风团后计算后
19、观察结果，或者扣除划痕风团后计算排除因素或注意事项排除因素或注意事项 点刺阳性反应的强弱，反应的是受试者皮肤敏感程度，并不表示疾病的严重程度。即并不是点刺反应越强，疾病越严重 点刺分级与受试者过敏症状的严重程度有关系，但不是正相关 血清sIgE的体外检测也是如此，如很多致敏个体sIgE水平低于临界值（0.35KU/L）,而很多无症状患者却有很高的sIgE 体外检测，血清里游离的IgE UniCAP“敏筛”过敏原检测系统（AllergyScreen）全自动酶免仪(e-STAR plus)、欧蒙等目前普遍采用标记免疫分析技术目前普遍采用标记免疫分析技术放射性标记免疫分析法（放免法）放射性标记免疫分
20、析法（放免法）酶标记免疫分析法（酶标法）酶标记免疫分析法（酶标法）酶荧光免疫标记分析法（酶荧光免疫标记分析法（CAPCAP检测系统）检测系统）38操作步骤操作步骤放射变应原吸附试验放射变应原吸附试验CAP系统特点 吸附的变应原增多吸附的变应原增多 抗原抗体反应距离缩短抗原抗体反应距离缩短 无放射污染无放射污染 灵敏度和特异度高灵敏度和特异度高 L.Sevus&A.Sandell,1992ImmunoCAP固相载体的抗固相载体的抗原吸附能力是纸片法的原吸附能力是纸片法的3倍，倍，是试管法的是试管法的150倍倍抗原结合量是抗原抗体充分抗原结合量是抗原抗体充分反应和检测结果准确的保证反应和检测结果准
21、确的保证和基础和基础s-IgE 检测：包括过筛试验检测：包括过筛试验和近和近600 种过敏原检查种过敏原检查41 采用生物芯片技术，将生物采用生物芯片技术，将生物分子顺序结合到固相载体上，行分子顺序结合到固相载体上，行程微阵列程微阵列 通过微量样品和试剂可同时平通过微量样品和试剂可同时平行检测大量生物学反应，具有高行检测大量生物学反应，具有高通量通量血清总IgE增高的疾病伴发总IgE增高的其他疾病 -过敏性支气管性肺曲霉菌病（ABPA）-寄生虫疾病 -感染：全身性白色念珠菌感染、EB病毒、HIV、百日咳 -皮肤疾患：慢性肢端皮炎、类天疱疮 -肿瘤：霍奇金氏病、支气管肺癌、IgE 骨髓瘤 -免疫
22、缺陷病：高IgE综合症、选择性 IgA 缺乏症 -药物：恩夫韦地、福尔可定 -其它：肾病综合症、药物诱发间质性肾炎、类风湿性关节炎、格林巴利排除由以上因素引起的总IgE升高对过敏性疾病有意义l 在临床上确定过敏性疾病患者的变应原后，经反复注在临床上确定过敏性疾病患者的变应原后，经反复注射变应原提取液或通过其它给药途径与患者反复接触，射变应原提取液或通过其它给药途径与患者反复接触，剂量由小到大，浓度由低到高，使机体对该变应原产剂量由小到大，浓度由低到高，使机体对该变应原产生耐受性，当再次接触此种变应原时，不再产生过敏生耐受性，当再次接触此种变应原时，不再产生过敏现象或过敏现象得以减轻现象或过敏现
23、象得以减轻特异性免疫治疗特异性免疫治疗变应原免疫治疗的百年历史Noon L Lancet 1911;Lowdermilk JAMA 1914Scadding G et al.Clin Allergy 1986Bousquet J et al.JACI 1998Bousquet J et al.Allergy 2001Burks AW et al.JACI 2013Dvpt of SCIT1911,19141st SLIT grass tablet EMA registration2008 /Dvpt of SLIT1970Allergen standardization19801st DBPC
24、 trial in SLIT19861st DBPC trial in SCIT1960WHO consensus1998EBM2005More AIT tabletsNew AIT2016ARIA More guidelines1912-Imperial CollegeImperial CollegeImperial CollegeUniversity of MPLSt Marys Hospital（2008）SIT的机制辅助性细胞亚群（Th1/Th2）功能的调节“阻断抗体”理论T调节细胞的作用（IL10、TGF-)其他机制 对肥大细胞、嗜碱性粒细胞的影响 降低气道对变应原的特异反应性 对多
25、种细胞因子的调节对靶器官对靶器官T T细胞的影响细胞的影响 对Th2没有影响Th1功能增加Ref.:Durham SR et al,JACI 97:1356,1996.SIT的机制辅助性细胞亚群（Th1/Th2）功能的调节“阻断抗体”理论T调节细胞的作用（IL10、TGF-)其他机制 对肥大细胞、嗜碱性粒细胞的影响 降低气道对变应原的特异反应性 对多种细胞因子的调节诱导过敏原特异性诱导过敏原特异性IgG4增加增加IgE=IgG4 Ref.:Gabrielsson S et al,Allergy 56:293,2001.IgGB-cellAPCT cellTh1IFN-gTh3IL-10IL-1
26、2炎性介质释放抑制嗜碱性粒细胞lFcRIIIgGFceRIIgE阻断性 IgG T浆细胞IgECD23Inhibiting FAP presentation症状药物生活质量迟发型过敏反应气道炎症TGF-嗜酸性粒细胞Th2-IL-5SIT的机制辅助性细胞亚群（Th1/Th2）功能的调节“阻断抗体”理论T调节细胞的作用（IL10、TGF-)其他机制 对肥大细胞、嗜碱性粒细胞的影响 降低气道对变应原的特异反应性 对多种细胞因子的调节Nouri-Aria K，et al.J.Immunol.,2004;172:3252-3259.免疫治疗免疫治疗（高剂量过敏原）（高剂量过敏原）自然接触自然接触（低剂量
27、过敏原）（低剂量过敏原）IgE嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞过敏SIT的机制辅助性细胞亚群（Th1/Th2）功能的调节“阻断抗体”理论T调节细胞的作用（IL10、TGF-)其他机制 对抗原呈递细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的影响 降低气道对变应原的特异反应性 对多种细胞因子的调节哪些病人适合进行特异性免疫治疗？哪些病人适合进行特异性免疫治疗？在权衡特异性免疫治疗的利弊（时间、经济和不良反应）后，对于病史长、临床症状典型或较严重的患者可以考虑该疗法 采取了避免接触变应原和足量的药物治疗后症状仍不能很好控制的患者 通过变应原皮肤点刺试验等一系列的检查确定了临床症状与某种变应原的关系密切，且无
28、法避免的患者 550岁变应性鼻炎和哮喘的患者，而对于食物过敏和变应性皮炎的疗效不佳SITSIT的禁忌症的禁忌症绝对禁忌症：绝对禁忌症：u合并严重自身免疫性疾病或恶性肿瘤、慢性感染合并严重自身免疫性疾病或恶性肿瘤、慢性感染u严重哮喘、肺功能持续降低（严重哮喘、肺功能持续降低（70%预计值）预计值）u应用应用受体组滞剂，不宜使用肾上腺素治疗受体组滞剂，不宜使用肾上腺素治疗u缺乏依从性以及严重心理障碍缺乏依从性以及严重心理障碍相对禁忌症：相对禁忌症：u5岁以下小儿岁以下小儿u重度哮喘，病情不稳定或急性发作期控制后重度哮喘，病情不稳定或急性发作期控制后u严重的特异性湿疹严重的特异性湿疹SITSIT的禁
29、忌症的禁忌症多种过敏原过敏怎么办？标准化和剂量调整？特异性免疫治疗的标准化 标准化的变应原 含有全部的相关致敏蛋白 批次间主要致敏蛋白含量一致 批次间总生物效价一致欧洲变态反应与免疫学会的内部参数标准（In House Reference standards,IHRs）美国食物与药品监督管理局的标准（Food and Drug Administration Reference,FDAR）标准化的诊疗程序 诊断、治疗规程 患者资料收集 剂量调整方案 不良事件的预防和处理起始包装：4个瓶子，每瓶5ml；价格：3800元/盒（使用21周）维持包装：1个瓶子，5ml；价格：3300元/盒（约使用30周
30、）3年治疗总费用17,000元（1盒起始盒+4盒维持盒）5个瓶子，每瓶2ml 平均每天79元，2年治疗总费用约6,000元左右。Alvarez-Cuesta E,Bousquet J,Canonica GW,Durham SR,Malling HJ and Valovirta E.Standards for practical allergen-specific immunotherapy.Allergy 2006:61(Suppl.82):1-20.推荐的维持剂量：推荐的维持剂量：5 52020微克主要致敏蛋白微克主要致敏蛋白 在成功开展的临床试验中，主要变应原的年使用量为：胃肠外用药途径：
31、胃肠外用药途径：50-250 g 经粘膜用药途径：经粘膜用药途径：1250-6250 gl 一些患者每次注射的维持剂量不能达到推荐的最高剂一些患者每次注射的维持剂量不能达到推荐的最高剂量，这样就需要降低每次注射的剂量、缩短注射的间隔时量，这样就需要降低每次注射的剂量、缩短注射的间隔时间以保证每年的累积剂量在上述范围内间以保证每年的累积剂量在上述范围内l 儿童免疫治疗的变应原剂量与儿童的年龄或体重无关儿童免疫治疗的变应原剂量与儿童的年龄或体重无关剂量调整 上次注射出现全身反应如果出现严重全身反应，只有与病人一起磋商后才能继续治疗。如果引起严重全身反应的原因显而易见而且将来可以避免，下次剂量减为引
32、起反应剂量的十分之一。如果原因不明，必须终止治疗 迟发的大的局部反应 注射间隔增加特异性免疫治疗的中止 获得成功的临床疗效 经过35年的治疗后 已没有症状或者症状已经大幅度减轻至少1年 无反应者 经过一年的维持治疗无效 过敏反应 反复出现危及生命的过敏反应 合作性、依从性不好 出现禁忌证不良反应不良反应 局部过敏反应：注射部位周围局部肿胀，发红和瘙痒，皮下可能出现结节 全身过敏反应轻度：眼周发红和肿胀。一直到注射后24小时有可能出现枯草热症状中度：一直到注射后24小时可出现荨麻疹 重度：严重过敏反应的特征是全身不适，如剧烈的咳嗽和哮喘常常在注射后前15分钟内出现 如出现轻中度不良反应，初始阶段
33、：再次注射剂量退1步，维持量阶段：减量0.2毫升。如果引起严重全身反应且将来可以避免，下次剂量减为引起反应剂量的十分之一不良反应 过敏性休克(呼吸困难、全身性荨麻疹，血管性水肿，喉水肿伴喘鸣、哮喘、低血压、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、意识丧失、惊厥和昏迷)，是极其罕见的严重反应局部不良反应 如出现了过敏性休克，必须停止使用本品过敏反应的处理 在大腿外侧肌肉注射0.01mg/kg0.5mg/kg 肾上腺素 在注射部位上方扎止血带 在注射部位渗入1:1000肾上腺素 使用沙丁胺醇喷雾剂治疗支气管痉挛 补充供氧 静脉注射生理盐水升血压没有使用肾上腺素没有使用肾上腺素的绝对禁忌证的绝对禁忌证!全身反应的危
34、险 在剂量递增期间（尤其是4号瓶剂量递增阶段）注射错误的剂量/浓度 静脉注射 高度敏感患者 哮喘不稳定期 注射前剧烈运动 换用新的药瓶 使用受体阻滞剂 暴露于大量的过敏原，如接触粉尘与花粉季节特异性免疫治疗效果不佳的原因 环境控制不佳 诊断错误 没有找对致敏原 过早减少或停止药物治疗 患者不耐受较高的维持剂量 疫苗注射剂量的调整错误 患者在治疗过程中出现新的变应原 患者的期望过高，疗效尚未出现提前退出治疗 特异性免疫治疗本身失败SITSIT有多层次临床疗效有多层次临床疗效u早期作用脱敏治疗开始后即可获得的效果（4-5个月）u持续效果脱敏治疗期间持续存在的效果（3年）u长期疗效脱敏治疗终止后仍存
35、在的疗效u预防作用防止发生新的过敏和疾病的恶化u改善哮喘症状，减少哮喘的发作及合并用药量u降低患者特异性与非特异性的高反应性u防止新的过敏症发生u防止变应性鼻炎发展为哮喘u终止治疗后获长期疗效u免疫系统恢复正常特异性免疫治疗的临床疗效特异性免疫治疗的临床疗效特异性免疫治疗的临床疗效 昆虫毒液如蜂毒：98%花粉：85%猫、狗和霉菌：80%尘螨：70%细菌、食物、禽畜羽毛、合成物质以及酶类等尚不可用于免疫治疗儿童儿童SIT的益处的益处u是唯一可以影响变应性疾病发病机制从而改变其自然进程是唯一可以影响变应性疾病发病机制从而改变其自然进程的治疗方法的治疗方法u预防新过敏症发生预防新过敏症发生u在发病早期进行在发病早期进行SIT，可以防止变应性鼻炎患儿发展为哮喘，可以防止变应性鼻炎患儿发展为哮喘u防止变应性哮喘患儿对新的变应原出现变态反应防止变应性哮喘患儿对新的变应原出现变态反应u儿童比成人更有效儿童比成人更有效成立时间：2006年10月所属科室：呼吸科接受治疗患者：皮下：917人；舌下：3260人（截止2018年04月10日）86诊断区域诊断区域医生处方与患者状况检查治疗区域治疗区域皮试、注射和紧急情况处理留观区域留观区域注射后观察脱敏治疗中心的布局方案脱敏治疗中心的布局方案患者评分、随诊卡及患者教育患者病例管理档案管理档案管理电子化管理病人信息THANKS
