1、早产儿呼吸暂停治疗进展The Advanced Treatments in Apnea of Prematurity早产儿呼吸暂停早产儿呼吸暂停（Apnea of prematurity，AOP）是指呼吸停止超过是指呼吸停止超过2020秒，伴有皮肤青紫，心跳减慢秒，伴有皮肤青紫，心跳减慢 (100100次次/分分)，肌张力，肌张力减低。减低。而呼吸暂停是一种严重现象，如不及时处理，长时间缺氧，可引起脑损而呼吸暂停是一种严重现象，如不及时处理，长时间缺氧，可引起脑损害，对将来小儿智力发育是有影响的。害，对将来小儿智力发育是有影响的。早产儿发病率高。早产儿发病率高。2病因病因1.1.原发性：单纯因
2、呼吸中枢（及肺）发育不全所致。原发性：单纯因呼吸中枢（及肺）发育不全所致。2.2.继发性（症状性）继发性（症状性）l缺氧缺氧 窒息、肺炎、肺透明膜病、先天性心脏病、贫血和窒息、肺炎、肺透明膜病、先天性心脏病、贫血和RBCRBC增多等增多等l感染感染 败血症、脑膜炎、败血症、脑膜炎、NECNEC等；等；l中枢神经系统疾患中枢神经系统疾患 IVHIVH和和HIEHIE、核黄疸、抽搐等；、核黄疸、抽搐等；l环境温度过高或过低；环境温度过高或过低；l代谢紊乱代谢紊乱 低血糖、低血钠、低血钙、高氨血症和酸中毒等；低血糖、低血钠、低血钙、高氨血症和酸中毒等；l反射性呼吸暂停反射性呼吸暂停 胃、食管反流、侵
3、入性操作；胃、食管反流、侵入性操作；l因颈部前曲过度而致气流阻塞因颈部前曲过度而致气流阻塞 呼吸暂停多见于早产儿，其发病率可呼吸暂停多见于早产儿，其发病率可 高达高达50%50%60%60%，胎龄越小发病率越高。，胎龄越小发病率越高。l母亲分娩时用过麻醉镇静剂母亲分娩时用过麻醉镇静剂l3分类分类分类分类因素因素特征特征中枢性呼吸中枢性呼吸暂暂停停呼吸中枢受抑制所致呼吸中枢受抑制所致呼吸运动停止，气道内气流停止呼吸运动停止，气道内气流停止阻塞性呼吸阻塞性呼吸暂暂停停混合性呼吸混合性呼吸暂暂停停上呼吸道梗阻所致上呼吸道梗阻所致有呼吸运动有呼吸运动，气道内气流停止气道内气流停止兼有以上两类的因素及特
4、征兼有以上两类的因素及特征4发病机制发病机制脑干呼吸中枢发育的不成熟：脑干呼吸中枢发育的不成熟：是导致呼吸是导致呼吸 暂停的关键暂停的关键（快动眼睡眠时潮气量、（快动眼睡眠时潮气量、R R频率不规则，易发生。早产儿快动眼睡眠占优势）。频率不规则，易发生。早产儿快动眼睡眠占优势）。呼吸系统解剖结构发育不完善：呼吸系统解剖结构发育不完善：当呼吸负当呼吸负 荷增加时不能有效延长吸气时间荷增加时不能有效延长吸气时间缺氧和酸中毒：缺氧和酸中毒：抑制呼吸中枢，降低对抑制呼吸中枢，降低对CO2 CO2 反应性反应性低血糖、低钠血症、低钙血症等：低血糖、低钠血症、低钙血症等：抑制呼抑制呼 吸中枢吸中枢5原发性
5、呼吸暂停原发性呼吸暂停呼吸机运动不协调：呼吸机运动不协调：气道阻塞、呼吸机受累。气道阻塞、呼吸机受累。体温过高或过低体温过高或过低刺激反射：刺激反射：喂奶后和咽部受到刺激（导管吸引、插喂奶后和咽部受到刺激（导管吸引、插 胃管）、胃内容物刺胃管）、胃内容物刺激喉部黏膜化学感受器、酸性溶液激喉部黏膜化学感受器、酸性溶液 进入食道中段胃食管反流，气道保护进入食道中段胃食管反流，气道保护性反射收缩导致阻性反射收缩导致阻 塞性呼吸暂停。塞性呼吸暂停。颈部过度屈曲或气管受压颈部过度屈曲或气管受压6继发性呼吸暂停继发性呼吸暂停病情变化与原发病密切相关，新生儿期有不病情变化与原发病密切相关，新生儿期有不 少病
6、理因素可引少病理因素可引起呼吸暂停，常表示病情加重！起呼吸暂停，常表示病情加重！如：组织供氧不足如：组织供氧不足低氧血症低氧血症 感染性疾病感染性疾病中枢神经系统功能紊乱中枢神经系统功能紊乱 代谢紊乱代谢紊乱7原发性呼吸暂停：原发性呼吸暂停：多发生在胎龄多发生在胎龄3434周或出生体重周或出生体重1750g1750g的早产儿的早产儿 生后生后3 35 5天多见，胎龄越小，发病率越高，不伴其天多见，胎龄越小，发病率越高，不伴其 他疾病他疾病 由于呼吸中枢发育不完善，任何细微外界干扰均可影响呼吸调节！由于呼吸中枢发育不完善，任何细微外界干扰均可影响呼吸调节！临床表现临床表现8临床表现临床表现 发作
7、时出现青紫、心率变慢、血氧饱和度下降、发作时出现青紫、心率变慢、血氧饱和度下降、肌张力低下、血压降低肌张力低下、血压降低 如不及时发现可致脑缺如不及时发现可致脑缺 氧损伤，甚至死亡氧损伤，甚至死亡。9鉴别诊断鉴别诊断诊断呼吸暂停并不困难，关键是鉴别原发性和继诊断呼吸暂停并不困难，关键是鉴别原发性和继 发性。发性。因此，首次发生呼吸暂停后，应当进行详细的全因此，首次发生呼吸暂停后，应当进行详细的全 面的评估以寻找可能的面的评估以寻找可能的原因，包括病史、体检（特别注意体温、紫绀、心脏、肺部和神经系统原因，包括病史、体检（特别注意体温、紫绀、心脏、肺部和神经系统 的的异常表现）、血糖、电解质、血钙
8、异常表现）、血糖、电解质、血钙10辅助检查辅助检查1.1.血常规及血培养血常规及血培养l血细胞压积和血培养可以识别贫血、败血症。血生化检查可除外电解质血细胞压积和血培养可以识别贫血、败血症。血生化检查可除外电解质 紊乱紊乱和代谢紊乱。和代谢紊乱。2.2.影像检查影像检查X X线检查：线检查：lX X线检查线检查 胸部胸部X X线能发现肺部疾病如肺炎、肺透明膜病等，并对先天线能发现肺部疾病如肺炎、肺透明膜病等，并对先天 性心性心脏病诊断有一定帮助。腹部摄片可排除脏病诊断有一定帮助。腹部摄片可排除NECNEC。l超声检查超声检查 头颅超声检查可排除头颅超声检查可排除IVHIVH。心超声检查有助于先
9、心病诊断。心超声检查有助于先心病诊断。l头颅头颅MRIMRI（CT CT）有助于诊断新生儿颅内出血和中枢神经系统疾患。）有助于诊断新生儿颅内出血和中枢神经系统疾患。3.3.多导睡眠描记多导睡眠描记l通过监护脑电图和肌肉运动，不但能区别不同类型的呼吸暂停，而且能通过监护脑电图和肌肉运动，不但能区别不同类型的呼吸暂停，而且能 指出指出呼吸暂停与睡眠时相的关系，有助于对呼吸暂停病因的诊断。呼吸暂停与睡眠时相的关系，有助于对呼吸暂停病因的诊断。11治治 疗疗原因明确：对原发疾病给予积极的治疗。如纠原因明确：对原发疾病给予积极的治疗。如纠 正贫血，低血糖等。正贫血，低血糖等。原因不能确定或原因确定后（如
10、原因不能确定或原因确定后（如IVHIVH等）无特殊等）无特殊 ，治疗者可采用下列方法：，治疗者可采用下列方法：1 1、改变体位解除气道梗阻、改变体位解除气道梗阻 头高位倾斜头高位倾斜1515度俯卧位度俯卧位122.2.供氧供氧呼吸暂停患儿都需供氧呼吸暂停患儿都需供氧往往由于纠正了被认识的低氧血症而减少呼吸暂往往由于纠正了被认识的低氧血症而减少呼吸暂 停的发作停的发作一般可选用面罩或头罩一般可选用面罩或头罩在给氧期间需给监测氧合，应保持在给氧期间需给监测氧合，应保持PaO26.65PaO26.6510.76kPa10.76kPa（505080mmHg80mmHg）脉搏氧饱）脉搏氧饱和度在和度在9
11、0%90%左右，以防高氧血症。左右，以防高氧血症。133.物理刺激物理刺激发作时给予患儿弹足底或其他的发作时给予患儿弹足底或其他的触觉刺激触觉刺激，但是其缺点是需要专人守护。，但是其缺点是需要专人守护。将患儿置于将患儿置于振动水床，振动水床，可以通过增加前庭的位觉刺激，而增加呼吸中枢的传可以通过增加前庭的位觉刺激，而增加呼吸中枢的传感神经冲动，减少呼吸暂停的发作。感神经冲动，减少呼吸暂停的发作。抚触：抚触：有助于刺激中枢神经系统兴奋呼吸枢有助于刺激中枢神经系统兴奋呼吸枢胸背部按摩：胸背部按摩：刺激肺脏反射。两者均改善新生儿呼吸功能，使其浅而不规则刺激肺脏反射。两者均改善新生儿呼吸功能，使其浅而
12、不规则的呼吸变得平稳的呼吸变得平稳腹部按摩：腹部按摩：可促进胃肠蠕动，促进胃排空，促进胎便的排泄，减少呕吐和胃可促进胃肠蠕动，促进胃排空，促进胎便的排泄，减少呕吐和胃食管返流，有效地防止呼吸暂停的发生食管返流，有效地防止呼吸暂停的发生144.药物治疗药物治疗 甲基黄嘌呤类甲基黄嘌呤类（1）茶碱或氨茶碱茶碱或氨茶碱 最常用的治疗药物，属甲基黄嘌呤类。茶碱可能直接最常用的治疗药物，属甲基黄嘌呤类。茶碱可能直接刺激呼吸中枢或增加呼吸中枢对刺激呼吸中枢或增加呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率增加，减少呼的敏感性，使呼吸频率增加，减少呼吸暂停的发作。其机制是由于抑制磷酸二酯酶增加吸暂停的发作。其机制是
13、由于抑制磷酸二酯酶增加cAMP和儿茶酚胺的水和儿茶酚胺的水平。茶碱的副作用有心动过速、低血压、烦躁、惊厥、高血糖和胃肠道出平。茶碱的副作用有心动过速、低血压、烦躁、惊厥、高血糖和胃肠道出血等。副作用的发生和血药浓度有一定关系。血浓度过于血等。副作用的发生和血药浓度有一定关系。血浓度过于1520mg/L时时，首先出现的是心动过速（，首先出现的是心动过速（180次次/分钟），以后出现抖动、激惹、腹胀分钟），以后出现抖动、激惹、腹胀、呕吐、喂养困难，药物浓度、呕吐、喂养困难，药物浓度50mg/L时，可发生惊厥，心律紊乱。时，可发生惊厥，心律紊乱。15（2）枸橼酸咖啡因枸橼酸咖啡因 三甲基黄嘌呤、咖啡
14、碱是一种黄嘌呤生物碱化合物三甲基黄嘌呤、咖啡碱是一种黄嘌呤生物碱化合物。作用机制类似茶碱，但其半衰期长，毒性较低。作用机制类似茶碱，但其半衰期长，毒性较低。16二十世纪新生儿医学史创举lRDS发病机制的阐明lCPAP、IPPVlPS治疗RDSl糖皮质激素的产前应用17近近5年主要临床研究发现应用年主要临床研究发现应用出生过度期的支持出生过度期的支持l 复苏用氧的研究复苏用氧的研究 l 早期早期CPAP理想氧饱和度目标理想氧饱和度目标:88%-94%85%-89%91%-95%Caffeine应用应用抗血管表皮生长因子用于治疗阈值抗血管表皮生长因子用于治疗阈值ROP亚低温治疗亚低温治疗HIE18
15、枸橼酸咖啡因的发展史枸橼酸咖啡因的发展史2005200619702000201120131990使用咖啡因自制制剂枸橼酸咖啡因FDA获批倍优诺欧洲上市倍优诺登陆中国欧洲指南推荐欧美茶碱和氨茶碱淘汰CAP短期数据新英格兰杂志发表 CAP中期数据新英格兰杂志发表 CAP长期数据2012年JAMA发表19内内 容容使用咖啡因治疗AOP的理由咖啡因治疗AOP的最佳剂量探讨使用咖啡因到纠正胎龄34周的优势咖啡因对AOP的预防是否具有临床价值20为何在为何在19901990年后，欧美开始淘汰茶碱和氨茶碱用于年后，欧美开始淘汰茶碱和氨茶碱用于呼吸暂停的治疗？呼吸暂停的治疗？21咖啡因的药代动力学优于氨茶碱咖
16、啡因的药代动力学优于氨茶碱理由1咖啡因氨茶碱治疗血药浓度窗5-25 mgL5-13 mgL出现副作用血药浓度50 mgL13 mgL负荷剂量10 mg/kg5 mg/kg维持剂量2.5 mg/kg 一天一次2 mg/kg q6-8h半衰期100h30h达到稳态血浓度时间14 d5dAOP适应症CFDA批准无监测血药浓度不需要需要药物相互作用无无服药方式口服或静脉静脉陈超。早产儿呼吸暂停的防治。小儿急救医学2003年8月第10卷第4期，204-20622理由1咖啡因的药代动力学优于氨茶碱口服或静脉均可咖啡因的药代动力学优于氨茶碱口服或静脉均可Pediatr Drug 2001;3(1):6123
17、咖啡因的药代动力学优于氨茶碱咖啡因的药代动力学优于氨茶碱理由180mg/kg-loading dose47.4(18.9-79.8)20mg/kg-loading dose14.7(4.8-25)Charles BG,et al-110 ELBW-DOL12-27W-30WThe Drug Monit.2008;30:709-716.24咖啡因对系统功能反应与茶碱比较咖啡因对系统功能反应与茶碱比较理由2系统反应咖啡因茶碱中枢和呼吸刺激心脏刺激平滑肌松弛骨骼肌刺激利尿咖啡因对中枢和呼吸的刺激优于茶碱Adapted with permission of the publisher from Ara
18、nda JV,Cook CE,Gorman W,et al.Pharmacokinetic Profile of caffeine in the premature newborn infant with apnea J Pediatr 1979:94:663-66825枸橼酸咖啡因全球注册临床枸橼酸咖啡因全球注册临床理由32832 周孕后筛选筛选随机枸橼酸咖啡因45例 负荷剂量20mg/kg 维持剂量5mg/kg期且出生超过24 小时的或24 小时之内第12天进入 开放标签1：1安慰剂37例呼吸暂停发作 六次以上主要终点：观察10天内的AOP发生率改变研究背景：甲基黄嘌呤已使用了二十多年，但
19、并未进行过任何安慰剂对照试验来确认 其疗效。需要一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床研究来确认。Erenberg A et al.Caffeine Citrate for the Treatment of Apnea of Prematurity:A Double-Blind.Placebo-Controlled Study.Pharmacotherapy.2000 Jun;20(6):644-52.26枸橼酸咖啡因治疗枸橼酸咖啡因治疗7-107-10天，天，AOPAOP发作次数减少发作次数减少5050和和AOPAOP终止患儿比例显著高于安慰剂组终止患儿比例显著高于安慰剂组AOP发作次数减少
20、发作次数减少 50%和和AOP终止的患儿比例终止的患儿比例P=0.02P=0.005Erenberg A et al.Caffeine Citrate for the Treatment of Apnea of Prematurity:A Double-Blind.Placebo-Controlled Study.Pharmacotherapy.2000 Jun;20(6):644-52.27枸橼酸咖啡因治疗枸橼酸咖啡因治疗7-107-10天，不良反应发生率与安慰剂组相似天，不良反应发生率与安慰剂组相似枸橼酸咖啡因治疗组和安慰剂组不良反应发生率枸橼酸咖啡因治疗组和安慰剂组不良反应发生率P Va
21、lue:NsErenberg A et al.Caffeine Citrate for the Treatment of Apnea of Prematurity:A Double-Blind,Placebo-Controlled Study.Pharmacotherapy.2000 Jun;20(6):644-52.28理由4咖啡因与茶碱的随机临床试验咖啡因与茶碱的随机临床试验 解读解读随机枸橼酸咖啡因33例 负荷剂量20mg/kg 维持剂量 5mg/kg1：1使用至 34周3次AOP治疗使用24h7.9 mg/kg/day的早产儿只有76.3%需要其他治疗方法的介入。并且心动过速的发生无差
22、异。咖啡因的最优剂量问题，倍优诺中国上市后将会被不断探索SJ Francart,et al.J Pediatr Pharmacol Ther 2013;18(1):455236内容内容l使用咖啡因治疗AOP的理由l咖啡因治疗AOP的最佳剂量探讨l使用咖啡因到纠正胎龄34周的优势l咖啡因对AOP的预防是否具有临床价值37枸橼酸咖啡因里程碑研究枸橼酸咖啡因里程碑研究CAP研究试验设计研究试验设计枸橼酸咖啡因组枸橼酸咖啡因组N10061 1：1 1体重体重1250g 同同意出生意出生10天内天内 接接受咖啡因治疗受咖啡因治疗N2006R在在1010天内治疗如天内治疗如AOP反反 复复,可以采用非药物
23、治疗可以采用非药物治疗 的手的手段进行干预段进行干预,出生出生10 10 天后天后进入开放试验阶段进入开放试验阶段安慰剂安慰剂N100010001.两组主要比较10天内使用或不使用咖啡因的结果2.所有患者平均第三天开始服用咖啡因或安慰剂3.咖啡因治疗组使用咖啡因时间为37天，纠正胎龄34周负荷剂量20mg/kg，维持剂量5mg/kg，如持续AOP，维持剂量增加至10mg/kg两组用药停止时间平均为至胎龄34周主要研究终点为出生后18-21个月时，死亡率、脑瘫、认知功能发育迟缓、耳聋以及失明发生率；次要研究终点为出生后5年，死亡率、1项或多项运动障碍、认知功能障碍、健康状况不佳、耳 聋以及失明发
24、生率chmidt B et al.Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2006 May 18;354(20):2112-21.Schmidt B et al.Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2007 Nov 8;357(19):1893-902.38入组人群分析入组人群分析39Table 1.入组基线特征Caffeine Group (N=1006)Placebo Group (N=1000)白种797
25、（79）789（79）黑种67（7）71（7）亚裔84（8）82（8）其他人种58（6）58（6）产前激素一 no.(%)890（88）873（87）绒毛膜羊膜炎一 no.(%)138（14）133（13）刨妇产术一 no.(%)628（62）626（63）新生儿特征体重一 g964186958181胎龄一 wk272272两组人群分组完全随机两组人群分组完全随机无明显差异无明显差异Schmidt B et al.Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2006 May 18;354(20):2112-21.Schmidt
26、B et al.Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2007 Nov 8;357(19):1893-902.39枸橼酸咖啡因治疗组枸橼酸咖啡因治疗组BPD发生率显著低于安慰剂组发生率显著低于安慰剂组枸橼酸咖啡因组和安慰剂组枸橼酸咖啡因组和安慰剂组BPD发生率发生率P0.001 OR=0.63Schmidt B et al.Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2006 May 18;354(20):2112-
27、21.40枸橼酸咖啡因治疗组需要治疗的动脉导管枸橼酸咖啡因治疗组需要治疗的动脉导管 未闭未闭（PDAPDA）患者比例显著低于安慰剂组患者比例显著低于安慰剂组枸橼酸咖啡因组和安慰剂组需要治疗的动脉导管未闭患者比例5患儿比例（%）Schmidt B et al.Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2006 May 18;354(20):2112-21.41枸橼酸咖啡因治疗组提前一周撤机枸橼酸咖啡因治疗组提前一周撤机咖啡因组n=963安慰剂组n=954拔管时纠正胎龄29周30周P 0.001停用CPAP时纠正 胎龄30周31周
28、P 0.001停氧时纠正胎龄34周35周P 0.001Schmidt B et al.Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2006 MaySchmidt B et al.Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2006 May 18;354(20):2112-21.18;354(20):2112-21.OR值(95%CI)42与安慰剂组相比，枸橼酸咖啡因治疗组死亡与安慰剂组相比，枸橼酸咖啡因治疗组死亡 或神经或神经系统发育异常患儿比例显著降低系统发育异
29、常患儿比例显著降低枸橼酸咖啡因治疗组和安慰剂组死亡或神经系统发育异常患儿比例P=0.008OR=0.78患儿比例（%）Schmidt B et al.Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2007 Nov 8;357(19):1893-1902.43与安慰剂组相比，枸橼酸咖啡因治疗组脑瘫与安慰剂组相比，枸橼酸咖啡因治疗组脑瘫 比例显著降低比例显著降低枸橼酸咖啡因治疗组和安慰剂组脑瘫患儿比例枸橼酸咖啡因治疗组和安慰剂组脑瘫患儿比例P=0.009P=0.009OR=0.58OR=0.5
30、8患儿比例（%）Schmidt B et al.Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.N Engl J Med.2007 Nov 8;357(19):1893-1902.44CAP研究小结NEJM 2006;354:2112-21NEJM 2007;357:1893-1902 证实咖啡因治疗早产儿呼吸暂停有效 证实咖啡因的安全性(短期和长期)咖啡因使用至纠正胎龄34周能减少BPD，PDA的发生率 咖啡因使用至纠正胎龄34周能减少神经发育障碍45内容内容l使用咖啡因治疗AOP的理由l咖啡因治疗AOP的最佳剂量
31、探讨l使用咖啡因到纠正胎龄34周的优势l咖啡因对AOP的预防是否具有临床价值46CAP研究的亚组分析研究的亚组分析CAP研究中不同亚组：治疗AOP、预防AOP以及帮助拔管三个不同亚组分析正压通气ETT和非损伤性或无辅助通气的分析早期治疗（3天）分析Davis et al.The Journal of pediatrics March 2010 Vol.156,No.347三组不同治疗目的疗效对照三组不同治疗目的疗效对照ACaffeine n/NPlacebo n/NOR(fixed)95%CIOR(fixed)95%CI死亡或残疾 AOP治疗 AOP预防撤机前使用141/40094/21914
32、1/316153/36788/204189/3600.76 0.57,1.020.99 0.67,1.460.73 0.54,0.990.80 0.66,0.96Test for heterogeneity:P=0.44认知延迟 AOP治疗 AOP预防 撤机前使用110/37478/207105/285117/34166/189145/3270.80 0.58,1.091.13 0.75,1.700.73 0.53,1.010.84 0.69,1.02Test for heterogeneity:P=0.25脑瘫AOP治疗 AOP预防 撤机前使用11/38810/21519/30518/361
33、9/20039/3390.56 0.26,1.191.04 0.41,2.600.51 0.29,0.910.60 0.40,0.90Test for heterogeneity:P=0.43Davis et al.The Journal of pediatrics March 2010 Vol.156,No.348但是，咖啡因预防对但是，咖啡因预防对BPD和和PDA获益显著获益显著BPDAOP治疗 AOP预防 撤机前使用107/41384/226158/322141/39294/211212/3500.62 0.46,0.840.74 0.50,1.080.63 0.46,0.850.65
34、0.54,0.78Test for heterogeneity:P=0.76PDAAOP治疗 AOP预防 撤机前使用16/42710/23319/33940/40023/22066/3780.35 0.19,0.640.38 0.18,0.830.28 0.16,0.480.32 0.23,0.46Test for heterogeneity:P=0.771100.10.20.5Favors caffeine25Favors placeboBPD和PDA的发生率上，预防治疗仍具有临床参考价值Davis et al.The Journal of pediatrics March 2010 Vol
35、.156,No.349咖啡因预防同样可以提早撤机时间咖啡因预防同样可以提早撤机时间BNCaffeine Mean(SD)NPlacebo Mean(SD)MD(fixed)95%CIOR(fixed)95%CI-0.84-1.48,-0.19-0.61-1.66,0.37吸氧时间 AOP治疗 AOP预防 撤机前使用41033.1(4.9)22334.4(5.8)31935.3(4.5)38734.0(4.3)20835.0(4.4)34736.8(5.4)-1.53-2.29,-0.77-1.02-1.45,-0.58Test for heterogeneity:P=0.24插管时间 AOP治
36、疗 AOP预防 撤机前使用41029.8(3.1)22430.0(3.3)31930.3(3.3)38730.4(3.1)20830.6(3.4)34931.2(3.6)-0.61-1.04,-0.19-0.64-1.28,-0.09-0.88-1.41,-0.34-0.69-0.99,-0.40Test for heterogeneity:P=0.72正压通气时间 AOP治疗 AOP预防撤机前使用41031.3(3.0)22431.5(3.2)31931.9(3.5)38732.2(3.1)20832.5(3.4)34833.0(3.6)-0.86-1.29,-0.43-1.02-1.63,
37、-0.40-1.03-1.57,-0.49-0.98-1.28,-0.69Test for heterogeneity:P=0.86-4-20支持咖啡因24支持安慰剂Davis et al.The Journal of pediatrics March 2010 Vol.156,No.350早期治疗组优势明显早期治疗组优势明显Davis et al.The Journal of pediatrics March 2010 Vol.156,No.351早期治疗组在撤机时间上更具临床获益早期治疗组在撤机时间上更具临床获益BCaffeinePlacebo NMean(SD)NMean(SD)MD(f
38、ixed)95%CIOR(fixed)95%CI吸氧Early41333.5(5.2)44235.1(4.6)-1.58-2.24,-0.92-0.57-1.21,0.07-1.06-1.51,-0.60Late59234.4(5.5)55635.0(5.4)Test for heterogeneity:P=0.03,adjusted 0.10拔 管 Early Late41329.5(2.9)44430.6(3.5)59330.5(3.8)55630.9(3.5)-1.08-1.51,-0.65-0.37-0.79,0.05-0.72-1.02,-0.42Test for heterogen
39、eity:P=0.02,adjusted 0.04CPAPEarly Late41331.2(3.0)44332.6(3.7)59331.8(4.0)55632.4(3.5)-1.35-1.81,-0.90-0.55-0.99,-0.11-0.99-1.30,-0.67Test for heterogeneity:P=0.01,adjusted 0.030-4-2Favors caffeine24Favors placeboDavis et al.The Journal of pediatrics March 2010 Vol.156,No.35220132013欧洲欧洲RDSRDS指南对指南
40、对AOPAOP治疗的药物推荐治疗的药物推荐早产儿呼吸暂停应该使用咖啡因治疗（A）咖啡因有助于准备撤机的早产儿（A）有机械通气高危因素,体重低于1250g,需要无创呼吸机辅 助通气的早产儿，同样应使用咖啡因（B）53Take Home Messagel咖啡因卓越的药代动力学以及临床获益成为AOP治疗的首选l咖啡因可以帮助拔管提高成功率，提早撤机时间l咖啡因的安全范围远优于其他甲基黄嘌呤类药物，咖啡因的剂 量优化将进一步被中国专家确认，期待中国个体化治疗的探索lCAP研究证实，使用咖啡因至34周临床获益明显，降低BPD 和PDA的发生率，提高生存质量，降低脑瘫的发生率l预防咖啡因能够降低BPD和P
41、DA的发生，提早撤机时间，具 有药物经济学意义。545.持续气道正压（持续气道正压（CPAP）一般供氧不能缓解呼吸暂停者可用CPAP，常用的是双侧鼻塞或气管内插管方法，压力在0.30.5kPa，其机制可能与 纠正缺氧有关。556.机械通气机械通气部分患儿应用上述各种方法治疗后，仍频发呼吸暂停并伴有低氧血症或明部分患儿应用上述各种方法治疗后，仍频发呼吸暂停并伴有低氧血症或明显的心动过缓时，可用机械通气。无肺部疾患者呼吸机预调参数：显的心动过缓时，可用机械通气。无肺部疾患者呼吸机预调参数：FiO20.250.3或上机前的氧浓度。或上机前的氧浓度。pip1.41.9kPa（1520cmH2O），），
42、呼吸频率呼吸频率1525次次/min，吸气时间，吸气时间0.50.6S。567.药物撤离和家庭监护药物撤离和家庭监护当呼吸暂停缓解后，可考虑信用茶碱。若停药后呼吸暂停复发者应重新给予茶碱治疗，必要时可维持用药至妊娠后52周或出生后4周。57预防 因此孕妇要做好产前保健，临产前避免重体力劳动，避免早产。应到医因此孕妇要做好产前保健，临产前避免重体力劳动，避免早产。应到医院生产，生产后密切观察小儿情况。如有呼院生产，生产后密切观察小儿情况。如有呼 吸暂停出现，应及时抢救，吸暂停出现，应及时抢救，使用呼吸兴奋剂，吸入高浓度的氧，治疗原发病。快速纠正呼吸暂停，使用呼吸兴奋剂，吸入高浓度的氧，治疗原发病。快速纠正呼吸暂停，避免脑组织长时间缺氧，减少对小儿智力的影响。避免脑组织长时间缺氧，减少对小儿智力的影响。58THANKSTHANKS！59
