1、会计学1脑缺血治疗进展脑缺血治疗进展第1页/共55页第2页/共55页刺激症。刺激症。第3页/共55页一一 、简要介绍缺血性脑血管病的流行病学、简要介绍缺血性脑血管病的流行病学二二 、有关缺血性、有关缺血性脑血管疾病的病理生理学脑血管疾病的病理生理学三三 、治疗、治疗缺血性脑血管病药物的药理学基础缺血性脑血管病药物的药理学基础第4页/共55页缺血性脑血管疾病缺血性脑血管疾病一、流行病学调查一、流行病学调查第5页/共55页第6页/共55页缺血第7页/共55页 2、迟发性神经元坏死、迟发性神经元坏死 （delayed neuronal death DND)以神经细胞凋亡以神经细胞凋亡(apoptos
2、is)为主动的为主动的 主动程序化死亡主动程序化死亡(programmed cell death,PCD)过程过程 主要发生在缺血半暗带区主要发生在缺血半暗带区第8页/共55页细胞迟发性死亡的病理生理细胞迟发性死亡的病理生理一、兴奋性毒学说一、兴奋性毒学说 兴奋性氨基酸：谷氨酸兴奋性氨基酸：谷氨酸(Glutamate)天的氨酸等天的氨酸等 正常情况下，作为神经传递正常情况下，作为神经传递-发挥生理功能发挥生理功能 脑缺血时，大量释放脑缺血时，大量释放产生兴奋性毒作用产生兴奋性毒作用证据：证据：1957年，年，Lucus和和 New house发现全身注射发现全身注射Glu可破坏未成熟小鼠视网膜
3、神经元可破坏未成熟小鼠视网膜神经元首次证明首次证明Glu神经毒作用神经毒作用1969年年(12年后年后)Olney等首次发现口服等首次发现口服Glu可破坏新生小鼠的脑神经元可破坏新生小鼠的脑神经元Glu在短暂脑缺血后导致神经元损伤的机制在短暂脑缺血后导致神经元损伤的机制第9页/共55页第10页/共55页第11页/共55页 二、氧自由基在脑缺血中的作用二、氧自由基在脑缺血中的作用1956年年Harman提出自由基学说提出自由基学说(Free radical theory)1969年年Mcord和和Fridorich发现超氧化物岐化酶发现超氧化物岐化酶(sod)脑缺血及缺血脑缺血及缺血/再灌注时，
4、可通过自发和酶的催化反应产生大量具有生物活性的氧自由基再灌注时，可通过自发和酶的催化反应产生大量具有生物活性的氧自由基 包括：超氧阴离子包括：超氧阴离子 O2-过氧化物过氧化物 H2O2 羟自由基羟自由基 OH 一氧化氮一氧化氮 NO-等等第12页/共55页自由基连锁反应：自由基连锁反应：自由基电子轨道上的不配对电子极易失去或获取另外的电子，具高度的化学活性，可快速攻击其他化合物的分子并产生新的自由基自由基电子轨道上的不配对电子极易失去或获取另外的电子，具高度的化学活性，可快速攻击其他化合物的分子并产生新的自由基又攻击另外的化合物又攻击另外的化合物产生更多的新自由基，此恶性循环呈产生更多的新自
5、由基，此恶性循环呈“瀑布瀑布”或连锁增殖，速度快、损伤性大。或连锁增殖，速度快、损伤性大。脑缺血及再灌注时，自由基可通过下列途径产生：脑缺血及再灌注时，自由基可通过下列途径产生：第13页/共55页第14页/共55页三、一氧化氮（三、一氧化氮（NO）在脑缺血时对神经元作用）在脑缺血时对神经元作用双重作用：缺血早期，双重作用：缺血早期，NO，保护作用，保护作用 缺血晚期，缺血晚期，(60m以后以后)，特别是在灌注后，产生，特别是在灌注后，产生 NO，损伤作用，损伤作用损伤机制：损伤机制：1、导致、导致DNA损伤损伤 DNA断裂是神经元凋亡的特征性改变，断裂是神经元凋亡的特征性改变，DNA损伤损伤聚
6、聚ADP核糖合成酶核糖合成酶(PARS)活化活化 可催化核糖从可催化核糖从NAD到核蛋白的转运到核蛋白的转运消耗大量消耗大量ATP细胞内能供应耗竭。细胞内能供应耗竭。2、影响基因表达、影响基因表达 NO可使可使bel-2下调，下调，bax蛋白水平蛋白水平后，后，caspase-3激活，此是神经元细胞凋亡过程的关键。激活，此是神经元细胞凋亡过程的关键。3、损伤线粒体、损伤线粒体 nNOS诱导产生诱导产生NO DNoo-,使线粒体内锰超氧化物岐化酶使线粒体内锰超氧化物岐化酶(MnSOD)失活失活O2-，触发神经元细胞的迟发死亡。，触发神经元细胞的迟发死亡。第15页/共55页第16页/共55页 四、
7、细胞内Ca+离子超载 programmed cell death PCD 程序化细胞死亡 缺血核死（急性坏死）再灌注恢复半暗带区血供（保护作用)迟发性损伤（启动细胞凋亡过程）（脑缺血/再灌注损伤）cerebral reperfusion injury CRI其他方面：血小板活性因子白三烯细胞粘附分子肿瘤坏死因子酶：钙激活蛋白酶 第17页/共55页治疗缺血性脑血管疾病的药物的药理学基础l缺血性脑血管疾病的治疗策略缺血性脑血管疾病的治疗策略l l一、迅速恢复组织的血供一、迅速恢复组织的血供:l 溶栓药溶栓药,抗血小板药抗血小板药 抑制血栓素合成环氨酶抑制剂，阿斯匹林二、神经细胞保护剂 通过影响缺血
8、性脑血管疾病的病理生理过程中的 各个环节而 发挥作用 第18页/共55页第19页/共55页第20页/共55页第21页/共55页 第22页/共55页第23页/共55页第24页/共55页第25页/共55页第26页/共55页第27页/共55页第28页/共55页第29页/共55页第30页/共55页第31页/共55页第32页/共55页第33页/共55页第34页/共55页第35页/共55页第36页/共55页第37页/共55页第38页/共55页第39页/共55页第40页/共55页第41页/共55页第42页/共55页第43页/共55页第44页/共55页第45页/共55页第46页/共55页第47页/共55页第48页/共55页第49页/共55页第50页/共55页第51页/共55页第52页/共55页第53页/共55页第54页/共55页
