1、高尿酸血症与痛风高尿酸血症与痛风 危害人体健康的第四高危害人体健康的第四高三高是三高是现在高尿酸现在高尿酸逐渐成为逐渐成为危害人体健康的第四高！危害人体健康的第四高！高血压、高血脂、高血糖的总称高血压、高血脂、高血糖的总称o患病率高患病率高 中国中国3574岁总患病率超岁总患病率超32%o致残率高致残率高 仅高血压引起仅高血压引起600万人脑中风，万人脑中风，75%丧失劳动能力，丧失劳动能力，40%重度重度 残疾残疾o死亡率高死亡率高 我国死亡人数第一位是因三高我国死亡人数第一位是因三高 引起心脑血管疾病，全球每年引起心脑血管疾病，全球每年 因三高并发症死亡的人数近因三高并发症死亡的人数近 1
2、500万，平均每万，平均每6秒就有一人秒就有一人 死于三高疾病死于三高疾病高尿酸血症的发病率逐年上升高尿酸血症的发病率逐年上升o 8080和和9090年代我国部分地区高尿酸血症的流行病学数据年代我国部分地区高尿酸血症的流行病学数据显示，显示，1010年期间我国年期间我国HUAHUA的患病率增加近的患病率增加近1010倍。倍。o 目前我国约有高尿酸血症者目前我国约有高尿酸血症者1.21.2亿，（约占总人口亿，（约占总人口10%10%），高发年龄男性为），高发年龄男性为50-5950-59岁，女性于绝经后，男岁，女性于绝经后，男性发病率约是女性的性发病率约是女性的2424倍，其中约倍，其中约10%
3、10%的高尿酸血症的高尿酸血症患者发展为痛风。患者发展为痛风。o 高尿酸血症已经超过糖尿病（高尿酸血症已经超过糖尿病（0.920.92亿），紧追高血压亿），紧追高血压（2 2亿）、血脂异常（亿）、血脂异常（2 2亿）。高尿酸血症正成为严重亿）。高尿酸血症正成为严重危害人类健康的危害人类健康的“三高三高”以外的以外的“第四高第四高”。高尿酸与三高互为因果高尿酸与三高互为因果o 10%10%30%30%的肥胖患者都伴有高尿酸的肥胖患者都伴有高尿酸o 高尿酸血症患者中高尿酸血症患者中20%20%50%50%合并有糖尿病，血尿酸每合并有糖尿病，血尿酸每增加增加60umol/l60umol/l，新发糖尿
4、病风险增加，新发糖尿病风险增加17%17%o 高尿酸血症患者发生高血压的风险增加高尿酸血症患者发生高血压的风险增加81%81%，血尿酸每，血尿酸每增加增加60umol/l60umol/l，高血压风险增加，高血压风险增加9%.9%.o 高尿酸血症患者发生冠心病的风险增加高尿酸血症患者发生冠心病的风险增加9%9%，冠心病死，冠心病死亡风险增加亡风险增加16%16%，且血尿酸每增加，且血尿酸每增加60umol/l60umol/l，冠心病死，冠心病死亡风险增加亡风险增加12%12%o 高尿酸血症患者发生脑卒中风险增加高尿酸血症患者发生脑卒中风险增加22%22%，脑卒中死亡，脑卒中死亡风险增加风险增加3
5、3%33%什么是尿酸什么是尿酸o嘌呤是核酸的代谢产物嘌呤是核酸的代谢产物o尿酸是嘌呤的代谢最终尿酸是嘌呤的代谢最终产物，所以说尿酸是细产物，所以说尿酸是细胞分解的终末产物之一，胞分解的终末产物之一，尿酸对人类没有丝毫利尿酸对人类没有丝毫利用价值，被视为人体的用价值，被视为人体的“垃圾垃圾”。o当尿酸生成过多或排泄当尿酸生成过多或排泄不足，尿酸升高超过了不足，尿酸升高超过了血液饱和度，就会形成血液饱和度，就会形成尿酸盐结晶，逐渐沉积尿酸盐结晶，逐渐沉积在关节、肾脏、血管壁、在关节、肾脏、血管壁、胰腺等，危害身体健康。胰腺等，危害身体健康。高尿酸血症的危害高尿酸血症的危害沉积于关节沉积于关节刺激血
6、管壁刺激血管壁动脉粥样硬化动脉粥样硬化沉积于肾脏沉积于肾脏痛风性肾病痛风性肾病尿酸结石尿酸结石损伤胰腺损伤胰腺B B细胞细胞关节变形关节变形尿尿 毒毒 症症冠心病冠心病/高血压高血压糖尿病糖尿病痛风性关节炎痛风性关节炎尿酸排泄不良尿酸排泄不良高尿酸血症高尿酸血症过度生成尿酸过度生成尿酸 结晶形成结晶形成 微晶释放微晶释放 炎症级联反应炎症级联反应 痛风发作痛风发作痛风的发病机制痛风的发病机制McLean L,etal.Rheumatology.5th ed.Philadelphia,PA:Mosby Elsevier;2011:1841-1857.尿酸的代谢尿酸的代谢80%20%尿酸池尿酸池(
7、1200mg)(1200mg)池（)2/31/3凡是影响血尿酸生成和（或）凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加60umol/l高尿酸血症的诊断标准高尿酸血症的诊断标准 血尿酸水平血尿酸水平o 男男420umol/L(7mg/dl)420umol/L(7mg/dl)o 女女360umol/L(6mg/dl)360umol/L(6mg/dl)*1mg/dl=60umol/L 1mg/dl=60umol/L尿酸盐饱和点为尿酸盐饱和点为360umol/L(6mg/dl)360umol/L(6mg/dl)，超过饱和点就会形成，超过饱和点就会形成尿
8、酸盐结晶，当尿酸低于尿酸盐结晶，当尿酸低于300umol/L(5mg/dl)300umol/L(5mg/dl)，体内尿酸盐，体内尿酸盐结晶就会溶解。结晶就会溶解。高尿酸血症分为三种类型高尿酸血症分为三种类型o 尿酸排泄不良型尿酸排泄不良型其中其中90%90%的原发高尿酸血症属于尿酸排泄不良型的原发高尿酸血症属于尿酸排泄不良型o 尿酸生成过多型尿酸生成过多型 多继发于血液病、恶性肿瘤、放疗、化疗后多继发于血液病、恶性肿瘤、放疗、化疗后o 混合型混合型高尿酸血症的诱发因素高尿酸血症的诱发因素o 随年龄增加、男性、一级亲属中有高尿酸血症史、受随年龄增加、男性、一级亲属中有高尿酸血症史、受教育程度高、
9、静坐的生活方式和社会地位高的人群易教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生高尿酸血症。发生高尿酸血症。o 进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及剧烈运动均可使血尿酸等，饮酒（尤其是啤酒）以及剧烈运动均可使血尿酸增加。增加。o 某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、钙离子拮抗剂和司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、钙离子拮抗剂和受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。o 改善生活方式改善生活方式o 避免应用使血
10、尿酸升高的药物避免应用使血尿酸升高的药物 o 应用降低血尿酸的药物应用降低血尿酸的药物o 明确控制目标明确控制目标高尿酸血症的治疗建议高尿酸血症的治疗建议一、危险因素一、危险因素:1 1、动物食品、动物食品:应避免进食富含嘌呤的内脏（如胰腺、肝脏、肾应避免进食富含嘌呤的内脏（如胰腺、肝脏、肾 脏）、限制牛肉、羊肉、猪肉等肉类的摄入脏）、限制牛肉、羊肉、猪肉等肉类的摄入 2 2、海鲜：限制高嘌呤的海鲜（如沙丁鱼、贝壳类）、海鲜：限制高嘌呤的海鲜（如沙丁鱼、贝壳类）也有专家认为鱼类海鲜有显著的心血管益处，如金枪鱼、鲑也有专家认为鱼类海鲜有显著的心血管益处，如金枪鱼、鲑 鱼、鲭鱼、鲱鱼、沙丁鱼和凤尾
11、鱼等鱼、鲭鱼、鲱鱼、沙丁鱼和凤尾鱼等 3 3、酒类、酒类:应限制酒精的摄入（尤其是啤酒，也包括烈酒和红酒）应限制酒精的摄入（尤其是啤酒，也包括烈酒和红酒）酒精中含有大量嘌呤，过量饮酒可使乳酸升高影响尿酸排泄酒精中含有大量嘌呤，过量饮酒可使乳酸升高影响尿酸排泄 4 4、应避免摄入甜化的饮料，包括含糖饮料、果汁、其它蔗糖、应避免摄入甜化的饮料，包括含糖饮料、果汁、其它蔗糖、甜食、盐甜食、盐(包括酱油和调味肉汤）包括酱油和调味肉汤）食物的影响食物的影响(一一)二、保护因素：二、保护因素：1 1、奶品：低脂、奶品：低脂/脱脂奶制品脱脂奶制品 2 2、蔬菜、蔬菜 3 3、维生素、维生素C C、叶酸、叶酸
12、 4 4、咖啡、咖啡三、其它三、其它 1 1、豆类和豆制品、豆类和豆制品 2 2、水果、水果 3 3、茶、茶食物的影响食物的影响(二二)痛风饮食指导痛风饮食指导o 调节饮食结构是预防痛风发作的重要环节。调节饮食结构是预防痛风发作的重要环节。o 过去认为痛风患者只能食用低嘌呤的食物，但过去认为痛风患者只能食用低嘌呤的食物，但这样也限制了蛋白质的摄入量，常此以往将会这样也限制了蛋白质的摄入量，常此以往将会造成营养不良。造成营养不良。o 现在主张仅禁止食用嘌呤含量高的食物，并根现在主张仅禁止食用嘌呤含量高的食物，并根据具体病情选择嘌呤含量适中的食物。据具体病情选择嘌呤含量适中的食物。食物所含嘌呤参照
13、表食物所含嘌呤参照表第一类含嘌呤高的食物第一类含嘌呤高的食物(每每100g食物含嘌呤食物含嘌呤1001000mg)肝、肾、胰、心、脑、肉馅、肉汁、肉汤、鲭鱼、凤尾鱼、沙丁肝、肾、胰、心、脑、肉馅、肉汁、肉汤、鲭鱼、凤尾鱼、沙丁鱼、鱼卵、小虾、淡菜、鹅、斑鸡、石鸡、酵母；鱼、鱼卵、小虾、淡菜、鹅、斑鸡、石鸡、酵母；第二类含嘌呤中等的食物第二类含嘌呤中等的食物(每每100g食物含嘌呤食物含嘌呤75100mg)鱼鱼 类类鲤鱼、鳕鱼、大比目鱼、鲈鱼、梭鱼、贝壳类、鳗鲤鱼、鳕鱼、大比目鱼、鲈鱼、梭鱼、贝壳类、鳗鱼及鳝鱼；鱼及鳝鱼；肉肉 食食熏火腿、猪肉、牛肉、牛舌、小牛肉、兔肉、鹿肉、熏火腿、猪肉、牛肉
14、、牛舌、小牛肉、兔肉、鹿肉、禽类：鸭、鸽子、鹌鹑、野鸡、火鸡；禽类：鸭、鸽子、鹌鹑、野鸡、火鸡；食物所含嘌呤参照表食物所含嘌呤参照表第三类含嘌呤较少的食品第三类含嘌呤较少的食品(每每100g食物含嘌呤食物含嘌呤75mg)鱼蟹类鱼蟹类青鱼、鲱鱼、鲑鱼、鲥鱼、金枪鱼、白鱼、龙虾、蟹、青鱼、鲱鱼、鲑鱼、鲥鱼、金枪鱼、白鱼、龙虾、蟹、牡蛎牡蛎肉肉 食食火腿、羊肉、鸡、熏肉；火腿、羊肉、鸡、熏肉；麦麦 麸麸麦片、面包、粗粮；麦片、面包、粗粮；蔬蔬 菜菜芦笋、四季豆、青豆、豌豆、菜豆、菠菜、蘑菇、干芦笋、四季豆、青豆、豌豆、菜豆、菠菜、蘑菇、干 豆类、豆腐；豆类、豆腐；食物所含嘌呤参照表食物所含嘌呤参照表
15、第四类含嘌呤很少的食物第四类含嘌呤很少的食物粮粮 食食大米、小麦、小米、玉米面、精白粉、富强粉、通心粉、大米、小麦、小米、玉米面、精白粉、富强粉、通心粉、面条、面包、馒头、苏打饼干、黄油小点心；面条、面包、馒头、苏打饼干、黄油小点心；蔬蔬 菜菜萝卜、白菜、卷心菜、胡萝卜、芹菜、黄瓜、茄子、西萝卜、白菜、卷心菜、胡萝卜、芹菜、黄瓜、茄子、西兰花、甘蓝、芜青甘蓝、甘蓝菜、莴笋、刀豆、南瓜、兰花、甘蓝、芜青甘蓝、甘蓝菜、莴笋、刀豆、南瓜、西葫芦、蕃茄、山芋、土豆、泡菜、咸菜；西葫芦、蕃茄、山芋、土豆、泡菜、咸菜；水水 果果各种水果；各种水果；饮饮 料料茶、低脂奶、咖啡、可可、巧克力茶、低脂奶、咖啡、
16、可可、巧克力其其 它它各种油脂、花生酱、洋菜冻、果酱、干果等。各种油脂、花生酱、洋菜冻、果酱、干果等。高尿酸血症饮食的六条建议高尿酸血症饮食的六条建议o 少吃红肉少吃红肉o 少吃海鲜少吃海鲜o 少吃脂类少吃脂类o 多吃杂粮薯类多吃杂粮薯类o 多吃新鲜蔬果多吃新鲜蔬果o 多喝茶、少饮酒、不喝甜饮料多喝茶、少饮酒、不喝甜饮料运动有助尿酸排泄，但有注意运动有助尿酸排泄，但有注意6点点o 运动强度适宜，以有氧运动为主运动强度适宜，以有氧运动为主o 注意运动时间和频率注意运动时间和频率o 运动中，注意多喝水及防寒保暖运动中，注意多喝水及防寒保暖o 有进行充分的热身及运动后的放松运动有进行充分的热身及运动
17、后的放松运动o 痛风发作时别运动痛风发作时别运动o 运动不能替代药物和饮食控制运动不能替代药物和饮食控制降尿酸药物种类降尿酸药物种类降尿酸药物促进尿酸 排泄类药物抑制尿酸生成类药物-黄嘌呤氧化酶抑制剂中草药通过调节身体阴阳平衡达到全面控制尿酸促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂嘌呤类：别嘌醇非嘌呤类：非布司他促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮优点优点l价格低廉，历史长价格低廉，历史长l从从“源头源头”控制尿酸控制尿酸l可用于肾结石、肾功能不全的患者可用于肾结石、肾功能不全的患者l在西方在西方,长期作为首选药物长期作为首选药物缺点缺点o消化道不良反应消化道不良反应o别嘌醇高敏反应综合征（别
18、嘌醇高敏反应综合征（AHS AHS）在使用别嘌醇的痛风患者中，药疹发生率在使用别嘌醇的痛风患者中，药疹发生率2%2%，其中半数为，其中半数为 严重药疹，更有严重药疹，更有303050%50%因严重经药疹而死亡。因严重经药疹而死亡。别嘌醇别嘌醇双刃剑双刃剑o轻者轻者n固定性红斑型固定性红斑型n麻疹样红斑型麻疹样红斑型n荨麻疹型荨麻疹型n玫瑰糠疹型玫瑰糠疹型别嘌醇高敏反应综合征别嘌醇高敏反应综合征o重者重者n重症多形红斑型（重症多形红斑型（SJS）n大疱性表皮坏死松解型大疱性表皮坏死松解型（TEN）n剥脱性皮炎型剥脱性皮炎型 别嘌醇高敏反应综合征别嘌醇高敏反应综合征2022-11-3别嘌醇的使用应
19、该从小剂量别嘌醇的使用应该从小剂量5050或或100mg/d100mg/d开始，特别是开始，特别是肾功能不全患者；减少诱发痛风发作的可能；别嘌醇相肾功能不全患者；减少诱发痛风发作的可能；别嘌醇相关的严重药疹与药物剂量相关。但小剂量往往很难有效关的严重药疹与药物剂量相关。但小剂量往往很难有效控制血尿酸。控制血尿酸。别嘌醇的不良反应特异性与别嘌醇的不良反应特异性与HLA-B5801HLA-B5801基因有关。中国基因有关。中国有有12%12%的人的人HLA-B5801HLA-B5801基因阳性。因此，在服用别嘌醇之基因阳性。因此，在服用别嘌醇之前，应进行基因检测。前，应进行基因检测。预防别嘌醇高敏
20、反应综合征预防别嘌醇高敏反应综合征 Febuxostat（非布司他）（非布司他）新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被FDAFDA批准批准 主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄n 对轻中度对轻中度CKDCKD（2 2期和期和3 3期）不需调整剂量。期）不需调整剂量。n 对严重对严重CKDCKD（4 4期和期和5 5期），还没有研究期），还没有研究 。对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值。对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值。国内已上市国内已上市 价格昂贵、等待各地招标、未进医保价格昂贵、等待各地招标、未进医保促尿酸排泄药促尿酸排泄药o 丙磺舒丙
21、磺舒o 磺吡酮磺吡酮o 苯溴马隆苯溴马隆禁忌症：禁忌症：Ccr20ml/min肾结石肾结石尿尿酸尿尿酸 600mg/24h尿量少尿量少只能用于肾功能正常者，骨髓抑制、肝功能损伤较多见只能用于肾功能正常者，骨髓抑制、肝功能损伤较多见可用于轻度肾功能不全的患者可用于轻度肾功能不全的患者不良反应：不良反应：胃肠系统损害、偶见皮疹、粒细胞减少等胃肠系统损害、偶见皮疹、粒细胞减少等治疗痛风急性发作的药物治疗痛风急性发作的药物o 秋水仙碱：秋水仙碱：治疗剂量与中毒剂量十分接近，使用后容易出现胃肠反应、骨髓抑制治疗剂量与中毒剂量十分接近，使用后容易出现胃肠反应、骨髓抑制o 非甾体类抗炎药：非甾体类抗炎药：吲
22、哚美辛（消炎痛）：容易出现消化道溃疡、出血，肾功能不全吲哚美辛（消炎痛）：容易出现消化道溃疡、出血，肾功能不全 塞来昔布（西乐葆）塞来昔布（西乐葆）依托考昔（安康信）依托考昔（安康信）o 糖皮质激素：掩盖病情，容易造成滥用糖皮质激素：掩盖病情，容易造成滥用 不良反应：水电解质紊乱和高血压不良反应：水电解质紊乱和高血压 引起肾上腺皮质功能不全引起肾上腺皮质功能不全 并发或加剧消化性溃疡并发或加剧消化性溃疡 骨质疏松、骨折及股骨头坏死骨质疏松、骨折及股骨头坏死 精神激动、失眠或诱发癫痫发作精神激动、失眠或诱发癫痫发作 有心血管风险、消化道反应，同类药不能联用有心血管风险、消化道反应，同类药不能联用
23、Nat.Rev.Rheumatol.6,3038(2010);痛风的痛风的“目标治疗目标治疗”20062006年年EULAREULAR痛风治疗建议血尿酸控制目标：痛风治疗建议血尿酸控制目标：降尿酸治疗的目降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使血尿酸水平标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使血尿酸水平低于尿酸单钠的饱和点低于尿酸单钠的饱和点：360 umol/L(6 mg/dl)20072007年英国痛风治疗指南血尿酸控制目标：年英国痛风治疗指南血尿酸控制目标：复发性、间歇期复发性、间歇期及慢性痛风血尿酸水平应长期维持在及慢性痛风血尿酸水平应长期维持在300umol/L(5
24、mg/dl)（血尿酸水平低于该水平时体内痛风石可以溶解）（血尿酸水平低于该水平时体内痛风石可以溶解）20112011年中国痛风指南血尿酸控制目标：年中国痛风指南血尿酸控制目标：为减少或清除体内沉为减少或清除体内沉积的积的MSUMSU晶体应该使血尿酸晶体应该使血尿酸360 umol/L(6 mg/dl)20122012年年ACR痛风治疗指南血尿酸控制目标：痛风治疗指南血尿酸控制目标：所有痛风患者降尿酸目标：血尿酸所有痛风患者降尿酸目标：血尿酸 360umol/L(6 mg/dl)血血尿酸控制尿酸控制300umol/L(5 mg/dl)更更佳佳（痛风石能逐渐被吸收，可预防关节破坏及肾损害）（痛风石
25、能逐渐被吸收，可预防关节破坏及肾损害）2022-11-3无症状高尿酸血症：心血管专家共识无症状高尿酸血症：心血管专家共识治疗目标值：血尿酸治疗目标值：血尿酸360 480 480u umol/Lmol/L(8mg/dl)(8mg/dl)给予药物治疗给予药物治疗；无心血管危险因素或心血管疾病时，血；无心血管危险因素或心血管疾病时，血尿酸值尿酸值 540540u umol/L(9mg/dl)mol/L(9mg/dl)给予药物治疗。给予药物治疗。积极控制无症状高尿酸血症患者并存的心血管危险因素。积极控制无症状高尿酸血症患者并存的心血管危险因素。56789最终治疗目标最终治疗目标初级治疗目标初级治疗目
26、标有心血管危险因素有心血管危险因素开始治疗开始治疗所有对象所有对象开始治疗开始治疗胡大一等，无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识 第2版 2011年魔风神茶魔风神茶o 通过纯中草药调理人体酸碱平衡，减少通过纯中草药调理人体酸碱平衡，减少尿酸生成，增加尿酸从肾脏、肠道排泄尿酸生成，增加尿酸从肾脏、肠道排泄o 口感甘香，饮用方便，并适宜长期饮用口感甘香，饮用方便，并适宜长期饮用o 全面改善三高体质，起到养生保健功效全面改善三高体质，起到养生保健功效o 具有消暑利湿、健脾升阳、散瘀止血、具有消暑利湿、健脾升阳、散瘀止血、升清排浊，利尿消脂等功效。升清排浊，利尿消脂等功效。o 具有疏风散热、清肝明目、润肺化燥、具有疏风散热、清肝明目、润肺化燥、解毒润肠、调和血脉、通利关节、消肿解毒润肠、调和血脉、通利关节、消肿除胀等功效除胀等功效o 补脾化湿、益肾健骨、舒筋活络、利尿补脾化湿、益肾健骨、舒筋活络、利尿通淋、解毒消肿等功效通淋、解毒消肿等功效主要成分主要成分
