1、卡培他滨在胃癌化疗卡培他滨在胃癌化疗中应用中应用胃癌流行病学胃癌流行病学卡培他滨在胃癌化疗中应用2020406080100South AfricaWestern EuropeEastern EuropeNorth AmericaChinaJapanKoreaMaleFemale(/100,000 population)胃癌流行病学胃癌流行病学卡培他滨在胃癌化疗中应用3卡培他滨在胃癌化疗中应用4胃癌化学治疗目的胃癌化学治疗目的晚期胃癌化疗：晚期胃癌化疗：控制肿瘤生长，改善症状，提高生活质量控制肿瘤生长，改善症状，提高生活质量，延长生存时间。，延长生存时间。新辅助化疗：新辅助化疗：提高手术根治率，
2、为术后化疗提供依据。提高手术根治率，为术后化疗提供依据。辅助化疗：辅助化疗：降低复发危险，提高治愈率、长期生存。降低复发危险，提高治愈率、长期生存。卡培他滨在胃癌化疗中应用5晚期胃癌的化疗现状晚期胃癌的化疗现状FAMTXFAMTX、EAPEAP方案的方案的PR30PR305050；CRCR罕见，罕见，缓解期短，缓解期短，OS 6OS 61010个月，毒性大；个月，毒性大；“FP“FP、FLPFLP、ECFECF在晚期在晚期胃癌中不被当作标准治胃癌中不被当作标准治疗方案疗方案”，但是常用的试验对照方案；，但是常用的试验对照方案；新药临床试验很多，近年大样本量、新药临床试验很多，近年大样本量、II
3、I III期随机、对照期随机、对照试验渐增多，新的试验数据陆续报导。试验渐增多，新的试验数据陆续报导。卡培他滨在胃癌化疗中应用6RR 15%20-30%2372%40%1960s 1970-80s 1990s 20001960s 1970-80s 1990s 20005-fu5-fuECF,LFEPECF,LFEP5-FU+/-LV/P5-FU+/-LV/PFAMTXFAMTXEAP,ELFEAP,ELFFUP FUP FAMFAMFAPFAPUFTMUFTMTaxanes Taxanes OxaliplatinOxaliplatinCapecitabin,S-1Capecitabin,S-1
4、CPT-11,CPT-11,BiotherapeuticsBiotherapeuticsChemotherapy in AGCChemotherapy in AGCOS 4-5m 6-7m 6m 8m BiotherapeuticsBiotherapeutics卡培他滨在胃癌化疗中应用7胃癌化疗常用药物胃癌化疗常用药物 5-FU类药物类药物:5-FU、UFT、Cape、S-1 紫杉类：紫杉类：DOC/PTX 铂类：铂类：DDP、L-OHP(OXA)拓扑异构酶拓扑异构酶I抑制剂：抑制剂：CPT-11 /HCPT 蒽环类等：蒽环类等：EPI、MMC卡培他滨在胃癌化疗中应用8本世纪本世纪AGCAGC
5、全身化疗新药方案研究成主流全身化疗新药方案研究成主流CSCO（2005）ASCO（2005）91%卡培他滨在胃癌化疗中应用9Agent No RR(%)95%CIPTXPTX 212 24 20-28%DOCDOC 157 22 18-26%CPTCPT-11 135 17 12-24%CapeCape 69 29 20-38%S1S1 94 44 34-54%新新药药单药一线治疗单药一线治疗晚期胃癌晚期胃癌有效率有效率卡培他滨在胃癌化疗中应用10 化疗方案的组合化疗方案的组合1.1.5FU5FU/CAPECAPE/S-1/S-12.2.DDP+5FUDDP+5FU/CAPECAPE/S-1/
6、S-13.3.ECF/LFEPECF/LFEP4.4.CPT-11CPT-11+5FU/+5FU/CAPECAPE/S-1/S-15.5.多西紫杉醇多西紫杉醇/紫杉醇紫杉醇CAPE/CAPE/DDP+5FUDDP+5FU6.6.OXAOXA+CAPECAPE/5FU/5FU7.7.分子靶点药物分子靶点药物卡培他滨在胃癌化疗中应用11晚期胃癌系统治疗推荐晚期胃癌系统治疗推荐(NCCN v.1.2006)NCCN v.1.2006)卡培他滨在胃癌化疗中应用12 一种肿瘤内激活的一种肿瘤内激活的5-FU5-FU前体药物前体药物 经过三个酶的催化在肿瘤细胞内转化为经过三个酶的催化在肿瘤细胞内转化为5-
7、FU5-FU，最后一，最后一个是个是TPTP（胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶）（胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶）疗效与疗效与5-FU5-FU持续静脉滴注相似持续静脉滴注相似 一线治疗有效率比一线治疗有效率比MayoMayo方案高，毒性低，使用方便方案高，毒性低，使用方便 主要毒性：腹泻、手足综合征主要毒性：腹泻、手足综合征 LVLV联合应用增毒不增效联合应用增毒不增效卡培他滨在胃癌化疗中应用13小肠小肠肝肝 脏脏希罗达希罗达 5-DFCR5DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿肿 瘤瘤希罗达希罗达 胸苷磷酸化酶胸苷磷酸化酶（TPTP）CyD5-DFCR=5-deoxy-5-fluorocytid
8、ine;5-DFUR=5-deoxy-5-fluorouridine;CyD=cytidine deaminase;CE=carboxylesteraseCE希罗达希罗达 作用机制图作用机制图卡培他滨在胃癌化疗中应用145-FU比值比值肿瘤灶肿瘤灶:邻近组织邻近组织健康组织健康组织:血浆血浆肿瘤灶肿瘤灶:血浆血浆 希罗达希罗达 5-FU1各组织中平均各组织中平均5 5FUFU浓度比值浓度比值 口服希罗达口服希罗达 与静脉注射与静脉注射5FU5FU比较比较22201816141210864201Schller J et al.Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:
9、29172Kovach JS,Beart RW Jr.Invest New Drugs 1989;7:1325卡培他滨在胃癌化疗中应用15CAPECAPE疗效与疗效与TP,DPDTP,DPD表达的关系表达的关系 RR(N=24)TotalDPD(+)DPD(-)TP(+)44.4%22.2%66.7%TP(-)0%0%0%P=0.021卡培他滨在胃癌化疗中应用16药物对移植瘤内药物对移植瘤内TPTP活性的上调活性的上调0 5 10 15 20(mg/kg)对照对照紫杉醇紫杉醇100100多西紫杉醇多西紫杉醇1515长春新碱长春新碱1.51.5长春花碱长春花碱3 3长春地辛长春地辛5 5丝裂霉素
10、丝裂霉素C C5 5阿霉素阿霉素7.57.5顺铂顺铂1010对照对照氨甲喋呤氨甲喋呤5050环磷酰胺环磷酰胺200200TP 活性活性（unit/mg 蛋白）蛋白）Ishitsuka H.Invest New Drugs 2000;18:34354卡培他滨在胃癌化疗中应用17CAPECAPE单药治疗单药治疗AGCAGC（一线）（一线）报报告告者者 例例数数 方方 法法 RR%不不良良反反应应 Koizumi(2001)25 1657mg/m2/d3w q4w 24%3-4度度5%Hong(2002)39 2500mg/m2/d2w q3w 28%3-4度度HFS6.8%卡培他滨在胃癌化疗中应用
11、18希罗达单药治疗希罗达单药治疗AGCIIAGCII期临床研究期临床研究 开放的多中心开放的多中心II II期临床研究（共期临床研究（共4 4个中心参与）个中心参与）确诊胃腺癌，年龄确诊胃腺癌，年龄18-7518-75岁，岁，Karnofsky Karnofsky 评分评分 70%70%剂量方案：剂量方案：希罗达希罗达1250mg/m2,Bid,D1-14,1250mg/m2,Bid,D1-14,休休7 7天，天，Q3WQ3W 研究目的：研究目的：ORRORR、TTPTTP、安全性、安全性 疗程设计：治疗期间，每疗程设计：治疗期间，每2 2周期评价疗效一次，如周期评价疗效一次，如CR/PR/S
12、DCR/PR/SD患者，继续治疗，直至疾病进展患者，继续治疗，直至疾病进展卡培他滨在胃癌化疗中应用19 n (%)n (%)部分缓解（部分缓解（PRPR）15(34%)15(34%)疾病稳定（疾病稳定（SDSD）13(30%)13(30%)疾病进展（疾病进展（PDPD）12(27%)12(27%)不能评价不能评价 4 (9%)4 (9%)ORR ORR(95%(95%CI)CI)34%34%(20-50%)(20-50%)P P 0.001 0.001总有效率总有效率 (ITT ITT)卡培他滨在胃癌化疗中应用20TTPTTP(ITT)(ITT)Median Median time to di
13、sease progression:95 days卡培他滨在胃癌化疗中应用21Median survival:290 days卡培他滨在胃癌化疗中应用22 治疗相关不良反应治疗相关不良反应A/EA/E 总计总计 轻度轻度 中度中度 重度重度 No.(%)No.(%)No.(%)No.(%)No.(%)No.(%)No.(%)No.(%)手足综合症手足综合症 30(68.2)14(31.8)12(27.3)4(9.1)30(68.2)14(31.8)12(27.3)4(9.1)恶心恶心 12(27.3)6(13.6)6(13.6)-12(27.3)6(13.6)6(13.6)-腹泻腹泻 12(2
14、7.3)3(6.8)7(15.9)12(27.3)3(6.8)7(15.9)2(4.5)2(4.5)厌食厌食 9(20.5)9(20.5)7(15.9)1(2.3)1(2.3)7(15.9)1(2.3)1(2.3)口腔炎口腔炎 6(13.6)6(13.6)4 (9.1)2(4.5)-4 (9.1)2(4.5)-呕吐呕吐 5(11.4)5(11.4)4 (9.1)1(2.3)4 (9.1)1(2.3)卡培他滨在胃癌化疗中应用23随随机机分分组组XP vs FPXP vs FP一线治疗晚期胃癌一线治疗晚期胃癌(III(III期期)FP5-FU c.i.800mg/m2 d1 5 q3wCispla
15、tin80mg/m2 3-hour i.v.infusionXPXeloda 1 000mg/m2 bid d1 14 q3wCisplatin80mg/m2 3-hour i.v.infusionn=160 n=156 主要研究目的主要研究目的:在在 PFSPFS上上XPXP不弱于不弱于FPFPKPS 70%1875 years进进展期展期/转转移性移性胃癌胃癌(AGC)1 可可测测量的量的转转移移灶灶Y.Kang,et al 2006 ASCO ML17032卡培他滨在胃癌化疗中应用24XP vs FP:PFSXP vs FP:PFS有延长趋势有延长趋势Intent-to-treat an
16、alysisXP(n=160)FP(n=156)HR=0.80(95%CI:0.631.03)p=0.081Median PFSmonths(95%CI)5.6(4.86.9)5.0(3.95.7)0Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0概率概率Y.Kang,et al 2006 ASCO卡培他滨在胃癌化疗中应用25 XP(n=160)FP(n=156)p-valueORR%41(3349)29(2237)0.030疾病稳定95%CI3729454234500.397Median PFS（月）5.6(4.9-7.3)5.0(4.2-6.3)
17、0.081Median OS （月）10.5(9.3-11.2)9.3(7.4-10.6)0.27XP vs FP:XP vs FP:显著提高疗效显著提高疗效Y.Kang,et al 2006 ASCO卡培他滨在胃癌化疗中应用26XP XP 与德国同剂量方案研究具有可比性与德国同剂量方案研究具有可比性德国德国 XP1(n=31)XP(III)(n=160)ORR(%)4241PFS(月)5.15.6Overall survival(月)9.610.51.Moehler M et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2006(Abst 4032)卡培他滨在胃癌化疗中应用27XP
18、vs FPXP vs FP：安全性分析：安全性分析 3/4 AEs 3/4 AEs 嗜中性粒细嗜中性粒细胞减少症胞减少症呕吐呕吐口腔炎口腔炎腹泻腹泻白细胞减少症白细胞减少症HFS贫血贫血恶心恶心010203040患者数患者数(%)XP(n=156)FP(n=155)卡培他滨在胃癌化疗中应用28 XP方案方案(%)(%)(n=(n=160160)FPFP方案方案(%)(%)(n=n=156156)粒细胞减少粒细胞减少1 16 6 1919 贫血贫血5 5 3 3 呕吐呕吐7 7 9 9 腹泻腹泻口腔炎口腔炎1-41-4手足综合症手足综合症5 52 22222 5 5 7 7 4 4 III II
19、I期临床研究期临床研究 Kang Y.et al.Pro 2006 ASCO,183s(abs4018)卡培他滨在胃癌化疗中应用29XP XP 胃癌适应症注册时间：胃癌适应症注册时间：Q1-2 2007Q1-2 200720072006Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4EU approval April 2007EU Filing August 2006FDA Consultation May Jun 06China approval Q3 2007China Filing Q4 2006卡培他滨在胃癌化疗中应用30希罗达联合顺铂一线治疗希罗达联合顺铂一线治疗AGCAGC(一项中国一项中国III
20、I期临床试验期临床试验N=141)N=141)Jin M,et al.Proc ASCO 2006q化化疗疗(每每3周周)希希罗达罗达 1,000 mg/m2 po bid D1-14顺铂顺铂 20 mg/m2/d iv D1-5q有效率有效率有效率有效率:ORR%:46%;TTP:9m mOS:12 mq毒副作用毒副作用G3/4 中性粒中性粒细细胞胞减减少症少症 0%,G3 AST/ALT 3%G3 HFS 2%,G3 呕呕吐吐 2%,G3 腹腹泻泻 1%卡培他滨在胃癌化疗中应用31A Phase II Trial of Capecitabine and DDP in AGC-北京肿瘤医院北
21、京肿瘤医院(2005 ASCO)2002.6-2003.5,N=145,Cape 1000mg/m2 Bid d1-14 DDP 20mg/m2 iv d1-5 q3W130pts evaluable:98M/32F Age:53.7ysResultsCR 10(8%)PR 48(37%)SD 51(39%)PD 21(16%)Safety：grade 3-4 adverse event 5%卡培他滨在胃癌化疗中应用32REAL-2:randomized,phase III trial in gastric and GEJ cancer Epirubicin Cisplatin 5-FUEpi
22、rubicinCisplatinXeloda Epirubicin Eloxatin 5-FUEpirubicinEloxatin Xeloda21-day cyclePlanned duration of treatment:24 weeks(8 cycles)Target randomizationn=1002Eloxatin 130mg/m2 day 1;5-FU 200 mg/m2/dayXeloda 625 mg/m2(500mg/m2initially)twice daily days 121Eprirubucin 50mg/m2 day 1;Cisplatin 60 mg/m2
23、day1;5-FU 200 mg/m2/day卡培他滨在胃癌化疗中应用33含含XelodaXeloda vs vs 含含5-FU5-FU治疗组治疗组OSOS显著改善显著改善PP analysisMonths1.00.80.60.40.20.0Estimated probabilityXeloda-based triplets(n=480)5-FU-based triplets(n=484)0244872123660Cunningham D et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):934s(Abst LBA4017)HR 0.86(95%CI 0.8 0.99
24、)Compared with HR upper limit 1.23,p0.0001卡培他滨在胃癌化疗中应用34EOXEOX治疗组治疗组 vs ECFvs ECF治疗组总生存率显著改善治疗组总生存率显著改善ITT analysisMedian OS11.2(n=244)9.9(n=263)Months1.00.80.60.40.20.0Estimated probabilityEOXECF012243661830HR 0.80(95%CI 0.660.97)p=0.020Cunningham D et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):934s(Abst L
25、BA4017)卡培他滨在胃癌化疗中应用351 year OS(95%CI)Median OSHR(95%CI)5-Fu:ECF+EOF39.4%(35.0-43.7)9.6 mths1Capecitabine:ECX+EOX 44.6%(40.1-49.0)10.9 mths0.86(0.75-0.99)Cisplatin:ECF+ECX40.1%(35.7-44.4)10.1 mths1Oxaliplatin:EOX+EOF43.9%(39.4-48.4)10.4 mths0.92(0.80-1.05)含含XelodaXeloda治疗组治疗组 改善患者总生存改善患者总生存Cunningham
26、 D et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):934s(Abst LBA4017)卡培他滨在胃癌化疗中应用36ECFEOFECXEOX3/4度非血液学毒性反应(%)364233453/4 度嗜中性粒细胞减少(%)42305128REAL 2:REAL 2:安全性分析安全性分析 含有希罗达的研究方案（含有希罗达的研究方案（ECXECX）非血液学毒性及（）非血液学毒性及（EOXEOX）嗜中性粒细胞减少症发生明显减少嗜中性粒细胞减少症发生明显减少Cunningham D et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):934s(Abs
27、4017)卡培他滨在胃癌化疗中应用37含含Xeloda vs 5FUXeloda vs 5FU治疗组治疗组3/43/4度不良反应相似度不良反应相似 嗜中性粒细胞减少嗜中性粒细胞减少嗜中性粒细胞减少嗜中性粒细胞减少所致发热所致发热口腔炎口腔炎腹泻腹泻外周神经病变外周神经病变HFS恶心恶心呕吐呕吐患者数患者数(%)0204060ECF(n=236)EOF(n=231)ECX(n=229)EOX(n=232)Cunningham D et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):934s(Abst LBA4017)卡培他滨在胃癌化疗中应用38REAL 2:REAL 2:
28、结论结论 研究发现：研究发现：Xeloda Xeloda 治疗不次于治疗不次于 5-FU5-FU奥沙利铂（奥沙利铂（OxaliplatinOxaliplatin）不次于顺铂（）不次于顺铂（cisplatincisplatin）在三药联合治疗方案中：在三药联合治疗方案中：XelodaXeloda可以替代可以替代 5-FU 5-FU 奥沙利铂（奥沙利铂（OxaliplatinOxaliplatin）可以替代顺铂（可以替代顺铂（cisplatin cisplatin）EOX vs ECFEOX vs ECF联合方案可以显著提高疗效联合方案可以显著提高疗效 ，EOXEOX具有明显具有明显生存优势生存优
29、势Cunningham D et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):934s(Abst LBA4017)卡培他滨在胃癌化疗中应用39AuthorRegimenMethods(mg/m2)nRRmTTP(mo)mOS(mo)Kim HCAPETXT1000,bid,2w36,IV,d1,8 q3w4740.44.512Kang HCAPETAX825,bid,2w175,IV,d1 q3w3352.95.314.6Park YHCAPETAT1250,bid,2w75,iv d1 q3w4260.05.210.5Thuss(2006)CAPETXT1000,b
30、id,2w75,iv d1 q3w3855.35.59.5CAPECAPETaxansTaxans(期期)治疗治疗AGCAGC(ASCO 2004,2006)Thuss的研究中骨髓抑制明显，第二阶段研究将调整剂量（的研究中骨髓抑制明显，第二阶段研究将调整剂量（CAPE 1600mg/m2,TXT 60mg/m2)卡培他滨在胃癌化疗中应用401.Moiseyenko V et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002);2.Kang Y et al.J Clin Oncol 2004;22:329s(Abst 4066)poster update;I期：
31、未经治疗的可测量的转移性胃癌期：未经治疗的可测量的转移性胃癌 Xeloda D114；Docetaxel：D1；Cisplatin：60mg/m2,D1；Q3W.Xeloda docetaxel Dose level mg/m2 Bid mg/m2I84060II112560III112575IV125075卡培他滨在胃癌化疗中应用41有效率有效率TCF1(n=227)TCX2,3(n=40)ORR(%)95%CI373043685283TTP/PFS(月)5.67.8OS(月)9.216.91.Moiseyenko V et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(A
32、bst 4002);2.Kang Y et al.J Clin Oncol 2004;22:329s(Abst 4066)poster update;3.Kang YK et al.J Clin Oncol 2004;22:329s(Abst 4066)卡培他滨在胃癌化疗中应用42020406080100TCF(n=221)TCX(n=40)%patients贫血嗜中性粒细胞减少性发热贫乏神经系统病变嗜中性粒细胞减少症血小板降低呕吐HFS82403010卡培他滨在胃癌化疗中应用43TOX TOX 治疗进展期食道治疗进展期食道/胃癌胃癌(I/II (I/II 期临床期临床)DLTDLT：3/4
33、3/4 度腹泻度腹泻,恶心恶心,中性粒细胞减少所致发热中性粒细胞减少所致发热 推荐剂量：推荐剂量：OxaOxa:50 mg/m2:50 mg/m2；DocDoc:35 mg/m2 D1,D8:35 mg/m2 D1,D8 Xeloda Xeloda 750mg/m2 BID 750mg/m2 BID 10 days Q21 day 10 days Q21 day D.L.Evans ASCO 2006 Abstr 14046剂量水平剂量水平患者数患者数OxaDocCape1340mg/m230mg/m2850mg/m22350mg/m230mg/m2850mg/m22A450mg/m235mg
34、/m2750mg/m23450mg/m235mg/m2850mg/m2卡培他滨在胃癌化疗中应用441.T.Lin ASCO 2006 Abstr 140142.YH Park Br J Cancer(2006)94,959 963FOLFOXXELOX1XELOX2患者数452720CR/PR2.2%/44.4%9%/50%10%/55%mTTP7.7m5.9m7.5mOS13.4m13.8m3/4度 血液毒性 嗜中性细胞下降 5 例血小板下降 4例2 2 例例1 1 例例XELOX vs FOLFOX卡培他滨在胃癌化疗中应用45Trial 1Trial 2研究设计Xeloda 1000 mg
35、/m2 BID d 1-14 Irinotecan 100 mg/m2 d 1,8 ；Q 3WXeloda 625 mg/m2 BID,d 1-14 Irinotecan 80 mg/m2 d1,8,15 ；Q 4W Patients3831RR%46.338.5mTTP5.1m5.8mmOS8.6m10.5m3/4度血液毒性嗜中性粒细胞下降 4 例嗜中性粒细胞下降致发热 2 例无 III-IV 度毒性XELIRI XELIRI 治疗进展期胃癌治疗进展期胃癌 J.Baek ASCO2006，Abstr 14037 F.Farhat ASCO2006 Abstr 14030 卡培他滨在胃癌化疗中
36、应用46XELIRI vs.XPXELIRI vs.XP一线治疗一线治疗AGCAGC一项一项II II期临床试验期临床试验(N=91)(N=91)XELIRI依立替康依立替康(IRI)250 mg/m2 滴注滴注 d1Xeloda1000 mg/m2 twice daily;d114 q3wXP顺铂顺铂(Cisplatin)80 mg/m2 3-hour i.v.滴注滴注 d1Xeloda1000 mg/m2 twice daily;d114 q3wKPS 60%中位年中位年龄龄:60-64岁岁进进展期胃癌展期胃癌(AGC)1 可可测测量病量病灶灶没没有接受有接受过过化化疗疗的的 AGCRAN
37、DO MIZATIONN=45N=46M.Moehler ect,al Asco 2006 卡培他滨在胃癌化疗中应用47XELIRI vs.XPXELIRI vs.XP一线治疗一线治疗AGCAGC一项一项II II期临床试验期临床试验(N=91)(N=91)有效率有效率%(95%CI)%(95%CI)XELIRIXELIRI(n=45)(n=45)XPXP(n=46)(n=46)总体有效率总体有效率(CR+PR)(CR+PR)39 39 4242疾病控制率疾病控制率(CR+PR+SD)(CR+PR+SD)64647474无疾病进展时间无疾病进展时间PFS(m)PFS(m)5.05.05.25.
38、2中位生存时间中位生存时间OS(m)OS(m)8.98.99.49.4M.Moehler ect,al Asco 2006 卡培他滨在胃癌化疗中应用48XELIRI vs.XPXELIRI vs.XP一线治疗一线治疗AGC:G3AGC:G3不良反应不良反应病例病例(%)(%)XELIRIXELIRI(n=45)(n=45)XPXP(n=46)(n=46)贫血贫血3 3 9 9中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症17171919腹泻腹泻3 31414HFSHFS6 62 2M.Moehler ect,al Asco 2006 卡培他滨在胃癌化疗中应用49CAPECAPE联合治疗联合治疗AGCAGC
39、(2003-2005 ASCO)(2003-2005 ASCO)13m5.2m65%Xeloda+EPI+DDP 45D.shin(korea)OS(m)TTPRR 方案方案例数例数作者作者11.5 m 7m46.5%Xeloda+OXA 86/92Y.S Park 17.2m 4.8m67%Xeloda+DOC 35P.Yeon.Hee(korea)N/AN/A45%Xeloda+DDP130/145M.Jin11.9m 7.9m53%Xeloda+DOC+DDP 35D.shin(korea)N/AN/A24.5%Xeloda+OXA17(复复)Z.Petrovic卡培他滨在胃癌化疗中应用
40、50 单药治疗老年即不能耐受强力化疗的胃癌患者单药治疗老年即不能耐受强力化疗的胃癌患者 作为两药或三药联合治疗的基础药物作为两药或三药联合治疗的基础药物 首选联合铂类首选联合铂类（XP/XELOX/EOX）次选联合紫杉类药物次选联合紫杉类药物（XT/XD）卡培他滨在胃癌化疗中应用51顺铂（XP）（ECX）奥沙利铂（XO）（EOX）紫杉醇（XT）多西紫杉醇（XD）铂类铂类紫杉类紫杉类卡培他滨在胃癌化疗中应用52卡培他滨在胃癌化疗中应用53Xeloda Xeloda 在胃癌中的应用小结在胃癌中的应用小结v 以以XelodaXeloda为主的联合方案治疗晚期胃癌安全而且疗效高为主的联合方案治疗晚期胃
41、癌安全而且疗效高v 疗效与、相关疗效与、相关v 应用方便，毒副反应相对较轻应用方便，毒副反应相对较轻v 多种药物通过调节多种药物通过调节TPTP酶增加酶增加CAPCAP的疗效，故可选择与的疗效，故可选择与PTXPTX、OXAOXA、CPT-11CPT-11、DDPDDP、MMCMMC等药联合治疗等药联合治疗AGCAGCv XelodaXeloda为基础的联合方案常用剂量：为基础的联合方案常用剂量：825-1000mg/m2 825-1000mg/m2 bidbidv 对对5-5-FUFU耐药细胞株，耐药细胞株，CAPECAPE仍可有效，可作为仍可有效，可作为二线选药二线选药卡培他滨在胃癌化疗中
42、应用54需要进一步研究的课题需要进一步研究的课题除目前用法外，有无可能进一步灵活应用，以除目前用法外，有无可能进一步灵活应用，以配合联合用药配合联合用药-需要循证医学证据需要循证医学证据与与PTX/DOCPTX/DOC、OXAOXA、IRIIRI联合治疗联合治疗AGCAGC随机随机临床试验临床试验(III(III期期)在在AGCAGC辅助治疗中的应用辅助治疗中的应用与靶向药物的联合治疗与靶向药物的联合治疗AGCAGC卡培他滨在胃癌化疗中应用55卡培他滨在大肠癌化疗中应用卡培他滨在大肠癌化疗中应用56结肠癌2006 NCCN 治疗指南-辅助治疗(v.2)Capecitabine or 5Fu/L
43、VOr 5Fu/LV/Oxa(2B)Or Clinical trialOr 观察观察Capecitabine or 5Fu/LVOr 5Fu/LV/Oxa Or Clinical trialOr 观察观察5Fu/LV/OxaOr Capecitabine or 5Fu/LV卡培他滨在胃癌化疗中应用57X-ACT试验：辅助治疗试验：辅助治疗Dukes C期结肠癌期结肠癌1 终点:(DFS)2 终点 RFS 总生存期 安全性(NCIC CTG)药物经济学 QoLChemo-nave Dukes C,切除术切除术8周周 希罗达希罗达(8个周期个周期)1 250mg/m2 每天两次每天两次,d114,
44、q21d n=1 004静注静注5-FU/LV(6个周期个周期)5-FU 425mg/m2加加LV 20mg/m2,d15,q28dn=983患者入组患者入组1998200124周周 Cassidy J,et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23(Abst.3509)卡培他滨在胃癌化疗中应用58希罗达希罗达 提高无复发生存期提高无复发生存期(RFS)(RFS)1.00.80.60.40123456 年年希罗达希罗达(n=1 004)5-FU/LV(n=983)p=0.04073年的绝对差异年的绝对差异:3.6%3年年65.5%61.9%HR=0.86(95%CI:
45、0.740.99)HR=0.86(95%CI:0.740.99)P=0.0407概率概率New Engl J Med 2005 352(26):2696-2704卡培他滨在胃癌化疗中应用59CapecitabineCapecitabine治疗提高治疗提高DFS,RFS and OSDFS,RFS and OS考虑的因素有考虑的因素有:年龄年龄,性别性别,淋巴结状态淋巴结状态,随机化至手术时间随机化至手术时间,CEA基线基线,国国藉等藉等多变量分析Hazard ratio95%CIp-valueDFS0.8260.7090.9620.0141RFS0.8090.6910.9460.0080OS0
46、.7880.6430.9640.0208 New Engl J Med 2005 352(26):2696-2704卡培他滨在胃癌化疗中应用60XelodaMayoLV5FU2905例患者参与的直接对比研究结果例患者参与的直接对比研究结果:1.有效性没有显著差异，有效性没有显著差异，2.LV5FU2在安全性有明显优势在安全性有明显优势 例如例如;减少腹泻、中性粒细胞减少症、粘膜炎减少腹泻、中性粒细胞减少症、粘膜炎De GramontX-ACT研究结果研究结果:1.希罗达明显有效，希罗达明显有效，(RFS,DFS,OS)2.希罗达安全性显著希罗达安全性显著,例如例如;减少几乎所有不良反应减少几乎
47、所有不良反应 (除除HFS)更有效更有效,更安全更安全更方便更方便更安全更安全Xeloda vs Mayo vs LV5FU2卡培他滨在胃癌化疗中应用61XELOX对比对比 5-FU/LV辅助治疗结肠癌辅助治疗结肠癌XELOX 24 weeksBolus 5-FU/LV Mayo Clinicor Roswell Park24 or 32 weeks未接受过化疗的未接受过化疗的III结肠癌患者结肠癌患者 （n=1886）Schmoll H-J et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):163s(Abst 3569)卡培他滨在胃癌化疗中应用62XELOXXELO
48、X:辅助化疗的可选择方案辅助化疗的可选择方案1Schmoll H-J et al.Proc ASCO 2005(Abst 3523)2Andr T et al.N Engl J Med 2004;350:2343513Smith R et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22(Abst 1181;poster update)卡培他滨在胃癌化疗中应用63XELOX辅助化疗总结辅助化疗总结 XELOX XELOX 较较5FU/LV5FU/LV更安全更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用减少骨髓抑制和口炎等副作用 OxaliplatinOxaliplatin的加入增加了神经
49、毒性的加入增加了神经毒性 XELOX XELOX 较较 FOLFOX4 FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应减少了骨髓抑制不良反应 本结果推荐本结果推荐XELOXXELOX用于结肠癌辅助化疗用于结肠癌辅助化疗 XelodaXeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物 Schmoll H-J et al.J Clin Oncol 2006;24(Suppl.18S):163s(Abst 3569)卡培他滨在胃癌化疗中应用64(N=2,714,25%event,3-yr.DFS)正在进行的大型辅助化疗临床试验正在进行的大型辅助化疗临床试验卡培他滨在胃癌化疗中
50、应用65III III期期CRCCRC辅助化疗发展辅助化疗发展X-ACT过去标准过去标准5FU/LV5FU/LV现在标准现在标准 希罗达希罗达联合标准联合标准FOLFOX4FOLFOX4未来标准未来标准XELOXXELOX（A)A)CAPOX(A)CAPOX(A)MOSAICXELOX卡培他滨在胃癌化疗中应用66Xeloda/Xeloda/静注静注5FU/LV5FU/LV一线治疗一线治疗CRCCRCXelodaXeloda(n=603)(n=603)5FU/LV 5FU/LV(n=604)(n=604)PR+CR(%)PR+CR(%)26(22-30)26(22-30)17(14-20)17(
