1、晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略2生存目标生存目标新辅化新辅化辅化辅化根治、延长根治、延长PFS手术手术姑息化疗姑息化疗手手术术化化疗疗化化疗疗延长生存期延长生存期改善生活质量改善生活质量化疗化疗 手术手术局部治疗局部治疗晚期胃癌化疗策略3晚期胃癌化疗策略4晚期胃癌化疗策略5Randomized Phase III Study:1990-2000晚期胃癌化疗策略6Ajani JA,et al.Oncology.1998;12:179-223.Goldberg R,et al.Proceedings of the 38th Annual Meeting of theAmerica
2、n Society of Clinical Oncology.2002;21:128a,abstract 511.晚期胃癌化疗策略7晚期胃癌化疗策略8Vanhoefer U,et al.J Clin Oncol.2000;14:264857.晚期胃癌化疗策略9晚期胃癌化疗策略10RANDOMIZEStratification Factors:Liver InvolvementPrior Gastrectomy Measurable vsEvaluable Disease Weight Loss(5%)inPrior 3 Months CentersResponse assessment eve
3、ry 8 weeks independent of treatment schedule Cisplatin 100 mg/m2 IV D1Cycles repeated every 4 weeksDocetaxel 75 mg/m2 IV D1Cisplatin 75 mg/m2 IV D15-FU 750 mg/m2 CIV D1-5Cycles repeated every 3 weeks5-FU 1000 mg/m2 CIV D1-5vs 晚期胃癌化疗策略11N 227 230RR 37%25%0.0106 TTP 5.6m 3.7m 0.00042Y 18%9%0.0201G3/4
4、81%75%2005 ASCO，abs 4002晚期胃癌化疗策略12%patients with grade 3/4NeutropeniaAnemiaPlateletsFebrile neutro-penia,infection020406080100TCFFPMoiseyenko VM et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002).82573014晚期胃癌化疗策略13Moiseyenko et al,ASCO 2005,Abstract 4002*34级毒性包括：级毒性包括：81的非血液学毒性反应，的非血液学毒性反应，75的血液学毒性反应中的血液
5、学毒性反应中30伴有中性粒细胞减少性发热伴有中性粒细胞减少性发热晚期胃癌化疗策略14晚期胃癌化疗策略15N=170CPT-11 80mg/m2CF 500mg/m25FU 2000mg/m2 civ1/W x 6w N=163CDDP 100mg/m2 d15FU 1000mg/m2/d d1-5Q4WN=333 AGCRR TTP 5.0m 4.2m (p=0.088)TTF 4.0m 3.4m (p=0.002)OS 9.0m 8.7m p0.53M.Dank 2005 ASCO abs 4003晚期胃癌化疗策略16晚期胃癌化疗策略17晚期胃癌化疗策略18晚期胃癌化疗策略19 Epirub
6、icin Cisplatin5-FUEpirubicinCisplatinXeloda Epirubicin Eloxatin5-FUEpirubicinEloxatin Xeloda21-day cyclePlanned duration of treatment:24 weeks(8 cycles)Target randomizationn=600Eloxatin 130mg/m2 day 1CAPE 625 mg/m2 twice daily days 121Eprirubucin 50mg/m2 day 1;Cisplatin 60 mg/m2 day1;5-FU 200 mg/m2/
7、day晚期胃癌化疗策略20Sumpter K et al.Br J Cancer 2005;92:197683.晚期胃癌化疗策略21D.Cunningham Md ASCO 2006晚期胃癌化疗策略22晚期胃癌化疗策略23D.Cunningham Md ASCO 2006晚期胃癌化疗策略24晚期胃癌化疗策略25以以EPIEPI为基础的三药联合可行！为基础的三药联合可行！EOXEOX有明显生存优势！有明显生存优势！晚期胃癌化疗策略26CR 2CR 2例（例（5.6%5.6%）PR 13PR 13例（例（36.1%36.1%）SD 17SD 17例（例（47.2%47.2%）总有效率总有效率41.
8、7%。其中初治患者其中初治患者9/209/20（45%45%）复治患者复治患者6/166/16（37.5%37.5%）主要不良反应主要不良反应：骨髓抑制：骨髓抑制：-O OANC7/36ANC7/36（19.4%19.4%），），O OPLT3/36PLT3/36（8.3%8.3%），），O O HbHb4/364/36（11.1%11.1%），），O O神经末梢毒性神经末梢毒性 4/364/36（11.1%11.1%），），晚期胃癌化疗策略27FLOF 2600mg/m2 24h infusion,L 200mg/m2,oxaliplatin 85mg/m2 q2wFLPF 2000mg/m
9、2 24h infusion,qwL 200mg/m2,qw cisplatin 50mg/m2,q2w.Total 220 pts Median age 64 yrs Advanced and/ormetastatic gastric cancer(AGC)RANDO MIZATIONS.Al-Batran,J.Hartmann,ASCO 2006晚期胃癌化疗策略28S.Al-Batran,J.Hartmann,ASCO 2006晚期胃癌化疗策略291.De Vita et al.Br J Cancer 2005;92:164449.2.Al-Batran et al.J Clin Onco
10、l 2004;22:65863.3.Al-Batram et al,ASCO 2005,Abstract 4014.晚期胃癌化疗策略30T.Lin ASCO2006 Abstr 14014晚期胃癌化疗策略31PATIENT PROFILE:Median age=59.4 years 72%male patients,76%white ECOG PS scores:0(45%);1(49%);2(6%)32.8%of patients had distal gastric cancerN=71Eligibility:Patients with metastatic(Stage IV)AGEJ/S
11、ENDPOINTS:Primary:ORR,Secondary:time to response,duration of response,TTP,toxicity,1-and 2-year survivalDocetaxel60 mg/m2 1h IV D1;q3wOxaliplatin130 mg/m2 2h IV D1;q3w+晚期胃癌化疗策略32RR of 38%similar to TAX 325;OS of 9.2 months similar to TAX 325晚期胃癌化疗策略33晚期胃癌化疗策略34FPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusion
12、5-FU c.i.800 mg/m2/day;d15 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusionCapecitabine 1000 mg/m2 twice daily;d114 q3wKPS 70%1875 yearsAdvanced and/ormetastatic gastric cancer(AGC)1 measurable lesionNo prior treatment for AGCRANDO MIZATION晚期胃癌化疗策略35晚期胃癌化疗策略36Estimated probabilityHR=0.81(95%CI:0.631.04)Co
13、mpared to HR upper limit 1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0Per protocol analysisXP(n=139)FP(n=137)Median PFSmonths(95%CI)5.6(4.97.3)5.0(4.26.3)晚期胃癌化疗策略37晚期胃癌化疗策略38ResultsCR 10(8%)PR 48(37%)SD 51(39%)PD 21(16%)OS 12mSafety：grade 3-4 adverse event 5%-2005,2006 ASCO晚期胃癌化疗策略39S
14、ummary of Combination Chemotherapy with CAPE in AGCRegimenXXPTX DXDX(weekly)ECXDXPN4442 45 42555440RR(%)3455 49 60405968TTP(mo)3.26.3 5.7 5.24.56.07.8OS(mo)9.510.1 11.4 10.512.09.616.9Neut(%)G3/4032 47 15*366063NeutFever(%)000791910TxDeath-11X;Xeloda,P;Cisplatin,T;Taxol,D;Docetaxel,E;Epirubicin,C;Ci
15、splatin*not based on weekly CBC 晚期胃癌化疗策略401.Al-Batran S Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4015);2.Park Y Br J Cancer 2006;94:95963;3.Dank M Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4003);4.Baek J Br J Cancer 2006 Apr 25;5.Park S.Anticancer Drugs 2006;17:2259;6.Kang.H.Proc Am Soc Clin Oncol 2004;(Abst 4051,
16、poster update);7.Thuss-Patience P J Clin Oncol 2005;23:494501;8.Park Y Br J Cancer 2004;90:132933 晚期胃癌化疗策略41晚期胃癌化疗策略42 降低降低5FU剂量强度剂量强度 改变给药间隔改变给药间隔 增加增加DDP晚期胃癌化疗策略43中性粒细胞减少症贫血3级腹泻神经毒性3级虚弱发热性中性粒细胞减少症不不良良反反应应发发生生率率Souglakos J,et al.Ann Oncol.2004;15(8):1204-9 N=32有效率提高！有效率提高！生存期延长不满意！生存期延长不满意！晚期胃癌化疗策略
17、44J.Baek ASCO2006，ABSTR14037 F.Farhat ASCO2006 Abstr 14030 晚期胃癌化疗策略45M Inokuch British J Cancer(2006)94,1130 1135晚期胃癌化疗策略46J.Lee ASCO2006 Abstr 4076晚期胃癌化疗策略47S.R.Park,H.K.Kim ASCO 2006Abst 14005；T.Ozaki,ASCO 2006Abst 141083周周方方案案5周周方方案案晚期胃癌化疗策略48P.C.Thuss-Patience,2006ASCO Abstr:4068晚期胃癌化疗策略49Taxane
18、s+5-FU或CDDP二联治疗AGC药 物 例 数 RR%Ref.no.PCT+5-FU 55 58.0%2(2000-2001)DCT+5-FU 62 55.0%2(2000-2001)PCT+CDDP 51 41.0%1(2000)DCT+CDDP 248 43.0%5(2000-2002)方法：PCT 175mg/m2/3w,DCT 75-85mg/m2/3w5-FU 750mg/m2 civ,d1-5/3w或 200-300mg/m2/3w civ2w/3wCDDP 20mg/m2 I.V.d1-5/3w或75mg/m2 I.V./d1/3w晚期胃癌化疗策略50D Do os se e
19、 l le ev ve el l N Nu um mb be er r o of f P Pa at ti ie en nt ts s O Ox xa al li ip pl la at ti in n D Do oc ce et ta ax xe el l C Ca ap pe ec ci it ta ab bi in ne e 1 1 3 3 4 40 0 m mg g/m m2 2 3 30 0 m mg g/m m2 2 8 85 50 0m mg g/m m2 2 2 2 3 3 5 50 0 m mg g/m m2 2 3 30 0 m mg g/m m2 2 8 85 50 0m
20、 mg g/m m2 2 2 2A A 4 4 5 50 0 m mg g/m m2 2 3 35 5 m mg g/m m2 2 7 75 50 0m mg g/m m2 2 3 3 4 4 5 50 0 m mg g/m m2 2 3 35 5 m mg g/m m2 2 8 85 50 0m mg g/m m2 2 DLT：Grade 3/4 diarrhea,nausea,and febrile neutropenia RD：Oxaliplatin 50 mg/m2 and docetaxel 35 mg/m2 day 1 and 8 capecitabine 750mg/m2 BID
21、 10 days Q21 day D.L.Evans ASCO2006 Abstr 14046晚期胃癌化疗策略51H.H.Kirchner ASCO2006 Abstr 14021续贯续贯晚期胃癌化疗策略52晚期胃癌化疗策略53晚期胃癌化疗策略55胃癌靶向治疗胃癌靶向治疗Bevacizumab（BEV）联合）联合PT-11+DDP一线治疗一线治疗AGC-II期临床试验（ASCO 2005）BEV 15mg/kg d1CPT 65mg/m2 d1，8DDP 30mg/m2 d1，8q3wN=24 3m PFS 89%6m PFS 76%16例可评价近期疗效例可评价近期疗效 PR（12/16）75
22、%MR 3，SD 1不良反应（不良反应（24例）：例）：级白细胞减少、恶心呕吐、腹泻级白细胞减少、恶心呕吐、腹泻 8%血栓（血栓（4肺和肺和2深静脉）：深静脉）：6例（例（20%）；）；2例胃穿孔，例胃穿孔，2例几近穿孔（肿瘤部位）例几近穿孔（肿瘤部位）M.A.ShAh et al:ASCO 2005 abstr 4025晚期胃癌化疗策略56Shah MA et al,ASCO 2005.晚期胃癌化疗策略57晚期胃癌化疗策略58XELOX;EOF vs FOLFOX;DOX vs DCF-需进一步临床试验证实！需进一步临床试验证实！晚期胃癌化疗策略59但是还需要临床循证医学证据！但是还需要临床循证医学证据！晚期胃癌化疗策略60晚期胃癌化疗策略61需要临床循证医学证据！需要临床循证医学证据！晚期胃癌化疗策略62晚期胃癌化疗策略63晚期胃癌化疗策略64晚期胃癌化疗策略65晚期胃癌化疗策略66晚期胃癌化疗策略67晚期胃癌化疗策略68晚期胃癌化疗策略69
