肿瘤内科基本原则现状进展培训课件.ppt

1、肿瘤内科基本原则现状进展肿瘤内科基本原则现状进展（优选）肿瘤内科基本原则现状进展 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 对 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 预3 7.AC T vs ACADR：心脏毒性爱必妥(Cetuximab)结直肠癌(Kras野生型)Melemed et al.Tarceva(n=437)核糖核苷酸还原酶的调节亚基（RRM1)Gastric 433这些突变见于近1015%的白种人和3040%的亚洲人。p值(Fisher,s exact,2-sided)0.PFS is measured from time

2、of randomisation into the maintenance phase;assessments were every 6 weeks治疗疗效 姑息作用 有可能通过检测基因的突1-year survivalAngiogenicswitch易瑞沙(Iressa)NSCLC 250mg po 1/dTAX320 DTX 75 8.3 7.非小细胞肺癌 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 预 非小细胞肺癌 预CI =可信区间目前可以作为NSCLC的预后判断和疗效预测标记物MST=中位生存时间表皮生长因子受体（EGFR）Primary Cox analys

3、is without covariates非小细胞肺癌 预后和预测生物标记物JCO 2005;Goldberg,et al.All ets 220 127 261 133 147 77 98 26 11各种方案治疗转移性乳腺癌的PFS非鳞癌(n=481)2月 0.拉帕替尼 (lapatinib)Tykerb 乳腺癌IV期NSCLC随机临床试验不敏感肿瘤局部用药可提高疗效CapeOx+bevacizumabUhm JE,et al.FOLFOX/FOLFIRI非小细胞肺癌 预后和预测生物标记物OShaughnessy et al.C I =可信区间 非小细胞肺癌 化疗在肿瘤治疗中的应用辅助治疗2

4、0世纪末21世纪 Cytotoxics继续发展 新的分子靶点药物(EGFR VEGF)Biotherapy研究 Gene Therapy?抗肿瘤药物发展4 0 s 氮芥2 0 世 传统化疗药物与分子靶向药物的对比 肿瘤生物靶向治疗使个体化治疗成为可能辨靶施治细胞毒化疗药物细胞毒化疗药物分子靶向药物分子靶向药物细胞毒化疗药物 肿瘤细胞周期T c (细胞周期)肿瘤细胞群的组成增殖部分 S 期Joyce OShaughnessy et al,ASCO 2010,abs 1005Ovarian 3570EGFR protein expression0 5.JTO,2007,2(5):397-401Na

5、t Med 2004;Gerber,et al.337例患者中，233例可评估KRAS状态。Colon 2577Marty et al.337例患者中，233例可评估KRAS状态。Avastin+paclitaxelE2100 2005FDA批准的药物 5FU2000s 靶向治疗（Herceptin）Monotherapyelderly patients核糖核苷酸还原酶的调节亚基（RRM1)KIs 是小分子化合物,体内分布迅速可较MAbs完全3 7.0 6.伊马替尼（imatinib）格列卫（Glivec，Gleevec）J Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,

6、et al.J o y c e O S h a u g h n e s s y e t a l,A S 常用的细胞周期非特异性药物烷化剂 BLM PYM BLM PYM 常用的细胞周期特异性药物S 期特异性药物 细胞毒药物缺乏选择性细胞毒药物缺乏选择性 骨髓抑制：粒细胞缺乏，感染 血小板减少，出血 免疫抑制：感染 粘膜上皮损伤：口腔炎，胃肠炎，恶心/呕吐，腹泻，便血 脱发 细胞毒化疗药物的缺点(1)细胞毒药物缺乏 器官毒性器官毒性 ADR：心脏毒性 BLM：肺纤维化 DDP：肾毒性 L-OHP、VCR、PTX：神经毒性 BCNU：肝毒性 器官毒性 细胞毒化疗药物的缺点(2)常用细胞毒化疗药近期

7、毒性立即毒性恶心、呕 细胞毒化疗药可能引起的远期毒性器官特异性 化疗适应症化疗敏感肿瘤 联合化疗方案药物选择原则单药有效 化疗禁忌症一般情况差、K P S 化疗并发症感染 化疗药给药途径口服 化疗注意事项确诊细胞毒化疗药物细胞毒化疗药物分子靶向药物分子靶向药物细胞毒化疗药物效/副比理想的新型药物靶向治疗(T a r g e t e d T h e r 人类基因图谱有10多万基因,其中3万多与肿瘤有关:形成网络及调控尤其是细胞传导系统的调控,细胞传导系统和网络调控是肿瘤增殖.分化.转移.血管形成.调亡及和化/放疗疗效有关。人体有518个蛋白激酶,其中100个为酪氨酸激酶,50%酪氨酸激酶参与人肿

8、瘤的发生发展.酪氨酸酶活化需磷酸化 针对酪氨酸酪酶的小分子化合物或针对单个基因的单抗靶向治疗不能解决全部肿瘤的治疗问题。人类基因图谱有1 0 多万基因,其中3 万多与肿瘤有关:形成网络及？氧氧 气和营养成分。气和营养成分。(mAb(mAb可通过阻断特异性生长因子可通过阻断特异性生长因子或生长因子受体，小分子或生长因子受体，小分子 TKI TKI可抑制受体酪氨酸激酶活性而中断血管生成信可抑制受体酪氨酸激酶活性而中断血管生成信号号)靶向治疗的目标 阻断生长化疗是 胞外区：在氮端，为配体结合区胞外区：在氮端，为配体结合区 跨膜区：氨基酸残基构成的疏水区跨膜区：氨基酸残基构成的疏水区 胞内区：由近膜区

9、、酪氨酸激酶胞内区：由近膜区、酪氨酸激酶 （TKTK）区、碳）区、碳-末端三个亚区构成。末端三个亚区构成。C C端端配体结合区配体结合区酪氨酸激酶区酪氨酸激酶区胞外区胞外区跨膜区跨膜区胞内区胞内区N N端端TKE G F R 表皮生长因子受体 胞外区：在氮端，为 E G F R 与正常组织和肿瘤组织E G F R 广泛分布于正常的哺目前可以作为NSCLC的预后判断和疗效预测标记物Gefitinib EGFR M+(n=132)Gefitinib EGFR M-(n=91)Carboplatin/paclitaxel EGFR M+(n=129)ADR：心脏毒性PDM HTPT TPT CPT1

10、1 VP16 VM26 AlimtaIIIB/IV期NSCLCFDA批准的药物 5FUResponsive Uncertain Nonresponsive8 46.Maemondo M,et al.RR（CR)NCCTG N9831治疗方案 RR(%)MST(m)1ysr(%)Am J Pathol 2004;Erber,et al.EGFR M-odds ratio(95%CI)=0.Overall survivalAC/EC FAC/FECOShaughnessy et al.Slamon AC or P+T vs.Age 18 years抑制配体和受体结合 配体 配体结合位点 受体受体垮

11、膜区 细胞膜酪氨酸激酶区细胞核ATP结合位点ATPDNA 增殖 迁移血管生成 生长因子肿瘤的发生、肿瘤的发生、发展取决于细发展取决于细胞内信号转导胞内信号转导途径中发生的途径中发生的遗传突变，阻遗传突变，阻断癌细胞中特断癌细胞中特异性增殖异性增殖 的依的依赖性信号可导赖性信号可导致肿瘤细胞增致肿瘤细胞增殖停止。靶向殖停止。靶向癌症治疗就是癌症治疗就是通过作用于控通过作用于控制肿瘤细胞信制肿瘤细胞信号转导途径而号转导途径而抑制肿瘤生长。抑制肿瘤生长。目前可以作为N S C L C 的预后判断和疗效预测标记物 E G F R o v e r e x p r e s s i n g i n tnnn

12、 表皮生长因子受体抑制剂 J Clin Oncol,Vol 21,Issue 14(July),2003:2787-2799 表皮生长因子受体抑制剂的作用机制单克隆抗体抑制表皮 抗E G F R 的K l s 与Ma b s K I s 可口服Adapted from Poon,et al.JCO 2001“En Espaa pendiente de autorizacin de precio y condiciones de reembolso”Stages at which angiogenesis plays a role in tumour progressionPremalignan

13、ttumourMalignanttumourTumourgrowthVascularinvasionMicro-metastasesMetastaticgrowthAngiogenicswitch“En Espaa pendiente de autorizacin de precio y condiciones de reembolso”恶性肿瘤的发生和增长必需新生血管形成A d a p t e d fVEGF=vascular endothelial growth factor;IGF=insulin-like growth factorPDGF=platelet-derived growt

14、h factor;EGF=epidermal growth factor V E G F:血管生成的关键因子V E G F =v1.肿瘤微血管退变肿瘤微血管退变 3.3.抑制新生血管形成抑制新生血管形成2.2.肿瘤血管正常化肿瘤血管正常化早期作用早期作用 继续作用继续作用Baluk,et al.Curr Opin Genet Dev 2005;Inai,et al.Am J Pathol 2004;Erber,et al.FASEB J 2004 Tong,et al.Cancer Res 2004;Jain.Nat Med 2001;Jain.Science 2005;Lee,et al.C

15、ancer Res 2000Willett,et al.Nat Med 2004;Gerber,et al.Cancer Res 2005;Warren,et al.J Clin Invest 1995 抗V E G F 治疗作用1.肿瘤微 血管内皮生长因子受体抑制剂 F D A 已批准上市的小分子T K I 药物伊马替尼（i m2000200020012001200220022003200320042004200520052006200620072007美罗华美罗华 MabTheraMabThera 赫赛汀赫赛汀 HerceptinHerceptin 格列卫格列卫 GlivecGlivec

16、易瑞沙易瑞沙 IressaIressa 多吉美多吉美 SorafinibSorafinib 爱必妥爱必妥 ErbituxErbitux 特罗凯特罗凯 TarcevaTarceva n 罗氏罗氏n 诺华诺华n 阿斯利康阿斯利康n 默克默克n 拜尔拜尔 辉瑞辉瑞2008 索坦索坦 Sunitinib 泰欣生泰欣生 Nimotuzumab 百泰百泰恩度恩度 Endostar先声先声 2009 2010 2009 2010 安维汀安维汀 Avastin Avastin 各种靶向治疗药物在中国的上市时间2 0 0 0 2 0 0 1 2 0 0安维汀安维汀(Avastin)CRC 5mg/kg/2w(A

17、vastin)CRC 5mg/kg/2w 在中国上市靶向药物用法用量靶向药物 易瑞沙 皮疹、痤疮、皮 肤干燥、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、乏力和体重下降 间质性肺病特罗凯 皮疹、瘙痒、皮肤干燥、腹泻、食欲减退、乏力、恶心、呕吐、口腔炎、结膜炎、干性 角膜结膜炎、腹痛。角膜溃疡 多吉美皮疹、手足皮肤反应、粘膜炎/口腔炎、乏力、高血压、恶心、腹泻、血液学毒性高血压 在中国上市靶向药物不良反应 常见不良反应1-year survivalLapatinib+Xeloda治疗难治转移性乳腺癌(EGF100151研究)N Engl J Med 2010;362:2380-8.Chan et al.O

18、verall survivalBiotherapy研究厄罗替尼(erlotinib)特罗凯(Tarceva)NSCLC,胰腺癌*仅包括有可测量病灶的患者安维汀(Avastin)CRC 5mg/kg/2w 级血液学毒性通过放射性配体结合法证明，多种肿瘤细胞可过度表达EGFR，如结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌等，其细胞表面受体数量可达100300万个。中危:淋巴结阴性+如下其中1 项Doxorubicin+paclitaxelJassem 2001FOLFOX+bevacizumab一线使用易瑞沙组，患者总生存仍延长了6.TAX320 DTX 75 8.实体瘤术后、放疗后复发远处转移者Nat Me

19、d 2004;Gerber,et al.晚期非小细胞肺癌内科治疗进展Disease-related symptomsHR(95%CI)发烧、腹泻、感染、寒 战、过敏反应、LVEF下降、心室功能不全和充血性心力衰竭 爱必妥痤疮疹、乏力/不适、恶心、发热、便秘、腹痛、头痛、腹泻。严重的输液反应（支 气管痉挛、喘鸣、嘶哑、荨麻疹、低血压)格列卫 水肿、恶心、腹泻、腹痛、肌肉痛性痉挛、疲劳和皮疹。肺水肿、胸膜腔积液、充血性 心力衰竭 美罗华发热、寒战、关节炎、过敏免疫抑制诱发病毒性肝炎赫赛汀安维汀高血压、蛋白尿、出血、皿栓 穿孔、伤口愈合不良动脉血栓、肿瘤出血1-y e a r s u r v i v

20、 a l 在中国上市靶向药物不 手足皮肤反应影响到手足的一系列症 手足皮肤反应的症状皮肤触痛与感觉异常 手足皮肤反应 常发生在受力区 过度角化 水疱 脱皮 全身皮肤斑丘疹 乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展 晚期非小细胞肺癌内科治疗进展晚期非小细胞肺癌内科治疗进展 结肠癌内科治疗进展结肠癌内科治疗进展 乳腺癌内科治疗进展 乳腺癌术后辅助化疗的发展1 9 7 6 s 非n 乳腺癌危险风险低危:淋巴结阴性+如 CT-chemotherapyET-endocrine therapy C T-c h e mo t h e肿瘤(包括白血病)EGFR与正常组织和肿瘤组织CP+Bevacizumab51%

21、23%治疗方安：培美曲塞 500 mg/m2 d1，q3wk1-year survival为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostatic drugs)Presented at 2009 WCLC.皮疹、过敏反应、发热、腹痛、腹泻人体有518个蛋白激酶,其中100个为酪氨酸激酶,50%酪氨酸激酶参与人肿瘤的发生发展.Biotherapy研究1）携带Kras突变的患者生存期短于Kras野生型Piccart 2005HR for OS 0.ASCO 2010.administered every 3 weeksNat Med 2004

22、;Gerber,et al.250mg/d，每4周Breast 1491KIs 是小分子化合物,体内分布迅速可较MAbs完全肿瘤(包括白血病)C MF N C C N 推荐乳腺癌术后辅Relative risk reduction of recurrence(%)01020304017%42%46%31%28%HER2+HER2+&HER2-HER2-5052%HER2+HER2+早期乳腺癌辅助治疗R e lEts for OS 37 29 92 62 36 20 28 6 14 HR for OS 0.74 0.67 NA 0.43 95%CI 0.471.23 0.480.93 NA P

23、0.26 0.015 NA 0.08M Followup 1yr 2yrs 2yrs 38M H e r c e p t i n 辅助治疗的结果 晚期乳腺癌的化疗 MBCMBC的治疗选择的治疗选择 细胞毒药物细胞毒药物蒽环类紫杉类卡培他滨长春瑞滨吉西他滨 新的激素药物新的激素药物三苯氧胺芳香化酶抑制剂FulvestrantLHRH类似物生物靶向治疗生物靶向治疗曲妥株单抗曲妥株单抗 Lapatinib Bevacizumab T-DM1?Pertuzumab?Sutinib?Sorafenib?Iressa?Tarciva?双磷酸盐类双磷酸盐类支持与姑息治疗支持与姑息治疗 MB C 的治疗选择

24、细胞毒药物Marty et al.2005紫杉醇+健择紫杉醇+赫赛汀多西紫杉醇+健择多西紫杉醇+赫赛汀单药多西紫杉醇多西紫杉醇希罗达Slamon et al.2001Melemed et al.2007E2100 2007紫杉醇+贝伐Jones et al.2005Melemed et al.2007E2100 2007Slamon et al.2001Jones et al.2005Marty et al.2005OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.2002Chan et al.2005Chan et al.2005*仅包括有可测量病灶的患者S

25、lamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:78392;OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 2002;20:281223;Jones SE,et al.J Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:426574;Chan S,et al.J Clin Oncol 2005;23(June 1 suppl.):24s(Abstract 581);Melemed AS,et al.Presented at ASCO Breast Cancer 2007;Av

26、astin Summary of Product Characteristics客观缓解率(%)单药紫杉醇010203040506070Ma r t y e t a l.2 0 0 5 紫杉醇+健择紫杉醇+DocetaxelChan 1999DoxorubicinChan 1999PaclitaxelSeidman 2004VinorelbineMuhoz 2006Doxorubicin+paclitaxelJassem 2001Capecitabine+docetaxelOShaughnessy 2002Gemcitabine+paclitaxelAlbain 2004Fluorouraci

27、l+epirubicinZielinski 2005Gemcitabine+vinorelbineMuoz 2006Epirubicin+taxanePacilio 2006Avastin+paclitaxelE2100 2005PaclitaxelE2100 200502468101214MonthsMonotherapyCombinationchemotherapyAnti-angiogenic therapy+chemotherapyMedian PFS/TTP9 monthsEMEA Avastin European Public Assessment Report,2007 各种方案

28、治疗转移性乳腺癌的P F S D o c e t a x e l13(pretreated)Vagel T 114 26;FISH+35 3.8 24.4(firstline)ASCO 2006 June 2-6 H e r c e p t i n 在H E R 2 阳性转移性乳腺癌的疗效S蒽环、紫彬、赫赛汀治疗失败患者蒽环、紫彬、赫赛汀治疗失败患者ORR(95%CI)28.8%(21.9-36.4)16.1%(10.8-22.8)p值值(Fisher,s exact,2-sided)0.017L a p a t i n i b+X e l o d a 治疗难治转移性乳腺癌(E GAVADO多

29、西紫杉醇E2100紫杉醇RIBBON1,2卡培他滨，紫杉类或蒽环类随机入组仅化疗化疗+贝伐单抗直至进展选择性二线治疗：化疗+贝伐单抗（AVADO 和RIBBON-1）初治初治的转的转移性移性乳腺乳腺癌癌Joyce OShaughnessy et al,ASCO 2010,abs 1005 贝伐单抗和一线化疗治疗转移性乳腺癌的三个随机临床试验的荟萃分OShaughnessy J,et al.ASCO 2010.Abstract 1005.*Assessed in patients with measurable disease at baseline:n=1105 for chemotherap

30、y plus bevacizumab;n=788 for chemotherapy alone.O S h a u g h n e s s y J,e t a l.A S C O 2Joyce OShaughnessy et al,ASCO 2010,abs 1005 贝伐单抗荟萃分析P F S(I T T)J o y c e O S h a u g hJoyce OShaughnessy et al,ASCO 2010,abs 1005 贝伐单抗荟萃分析 O S (I T T)J o y c e O S h a u g 乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展 晚期非小细胞肺癌内科治疗进展晚期非

31、小细胞肺癌内科治疗进展 结肠癌内科治疗进展结肠癌内科治疗进展 乳腺癌内科治疗进展 I V 期N S C L C 随机临床试验 治疗方案 S t a n d a r d 1 s t L i n e R e g i me n s i n N肿瘤内科基本原则现状进展培训课件肿瘤内科基本原则现状进展培训课件肿瘤内科基本原则现状进展培训课件 Previously untreated stage IIIb/IV non-squamous NSCLC(n=878)CP 6(n=444)Bevacizumab(15mg/kg)every 3 weeks+CP 6(n=434)lPrimary endpoint

32、:overall survivallBevacizumab 15mg/kg i.v.administered every 3 weekslCarboplatin i.v.to AUC 6mg/mL and paclitaxel 200mg/m2 i.v.every 3 weeksPD*PD*No cross over permittedPD=progression of disease;i.v.=intravenous;AUC=area under the curveBevacizumab every 3 weeks until progressionSandler,et al.NEJM 20

33、06E 4 5 9 9 试验:C P+/B e v a c i z u ma b 治疗 1.00.80.60.40.200612182430Time(months)ProbabilityCP+AvastinCPHR=0.66(0.570.77)p 1 implies a greater chance of response on gefitinibOR and p-value from logistic regression with covariatesPatients(%)(n=659)(n=657)Doulliard et al;Data presented at WCLC 2007 i

34、n Seoul,Korea 吉非替尼 v s 多西他赛:O R R O RP=0.1329Doulliard et al;Data presented at WCLC 2007 in Seoul,Korea 吉非替尼 v s 多西他赛:症状改善P=0.1 3P=0.0026P0.0001Doulliard et al;Data presented at WCLC 2007 in Seoul,Koreap-values from logistic regression with covariates.Clinically relevant improvement pre-defined as 6

35、 point improvement for FACT-L and TOI;2 point improvement for LCS,maintained for at least 21 daysEFQ,evaluable for quality of life 吉非替尼 v s 多西他赛:Q O L P=0.0*Interpret with caution due to open-label study designAE,adverse event;SAE,serious adverse event;CTC,common toxicity criterian(%)不良事件不良事件严重不良事件严

36、重不良事件不良反应导致死亡不良反应导致死亡不良反应导致停药不良反应导致停药CTC3-4级不良反应级不良反应GefitinibN=729(%)687(94.2)161(22.1)31(4.3)59(8.1)272(37.3)DocetaxelN=715(%)668(93.4)210(29.4)28(3.9)102(14.3)400(55.9)GefitinibN=729(%)527(72.3)28(3.8)6(0.8)30(4.1)62(8.5)DocetaxelN=715(%)588(82.2)130(18.2)15(2.1)78(10.9)291(40.7)所有不良事件所有不良事件治疗相关治

37、疗相关*Doulliard et al;Data presented at WCLC 2007 in Seoul,Korea 吉非替尼 v s 多西他赛:不良反应*I n t e r p r e t Calculations only include patients with a baseline and at least one post baseline value for that lab parameterDoulliard et al;Data presented at WCLC 2007 in Seoul,Korea吉非替尼 v s 多西他赛:血液系统不良反应试验室参数(从基Uh

38、m JE,et al.Presented at 2009 WCLC.2009WCLC：前瞻、开放、随机、II期研究(二线治疗)厄洛替尼150mg/d，每4周至少满足以下2项l 腺癌l 女性l 不吸烟或l EGFR突变易瑞沙250mg/d，每4周随机分组于第4、8周评估疗效PD或出现不可耐受的毒性PD或出现不可耐受的毒性主要终点：客观缓解率U h m J E,e t a l.P r e s e n t e d a t 2 0Uhm JE,et al.Presented at 2009 WCLC.客观缓解率与疾病控制率相当易瑞沙 n=4Uhm JE,et al.Presented at 2009

39、WCLC.无进展生存概率(月)241.00612180.80.60.40.20.0P=0.083 无进展生存期U h m Gefitinib(250 mg/day)Carboplatin(AUC 5 or 6)/paclitaxel(200 mg/m2)3 weekly#1:1 randomisation *Never smokers,1 implies greater chance of response on gefitinib 71.2%47.3%1.1%23.5%O b j e c t i v e r e s p o n s e r a t e i n E G FGefitinib,H

40、R=0.19,95%CI 0.13,0.26,p0.0001No.events M+=97(73.5%)No.events M-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxel,HR=0.78,95%CI 0.57,1.06,p=0.1103No.events M+=111(86.0%)No.events M-=70(82.4%)04812162024Time from randomisation(months)0.00.20.40.60.81.0Probabilityof PFSGefitinib EGFR M+(n=132)Gefitinib EGFR M-(n=91)Ca

41、rboplatin/paclitaxel EGFR M+(n=129)Carboplatin/paclitaxel EGFR M-(n=85)Mok T,et al.ESMO LBA 2,2008.G e f i t i n i b,H R=0.1 9,9 5%C I 0.111EGFR Mutation+EGFR Mutation-Median OSGefitinib:21.6 monthsC/P:21.9 monthsMedian OSGefitinib:11.2 monthsC/P:12.7 monthsIPASSIPASS：更新的：更新的中位生存期中位生存期1 1 1 M+G e f

42、i t i n i b C/P N 1 3 2 1 2 9 E v e n t s吉非替尼吉非替尼(n=115)卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇(n=115)IIIB/IV期NSCLCEGFR基因敏感突变既往未化疗ECOG PS 0-2=75岁(N=230)主要终点PFSR突变检测方法：PNA-LNA PCR Clamp法N Engl J Med 2010;362:2380-8.吉非替尼卡铂+紫杉醇I I I B/I V 期N S C L C 主要终点P F SNEJGSG002主要终点：PFSN Engl J Med 2010;362:2380-8.吉非替尼 10.8M标准化疗 5.4MHR(95%C

43、I)=0.30(0.22-0.41)P0.001 N E J G S G 0 0 2 主要终点：P F S N E n g l J Me d NEJGSG002研究：ORRN Engl J Med 2010;362:2380-8.客观缓解率(%)P0.001 N E J G S G 0 0 2 研究：O R R N E n g l J Me d Maemondo M,et al.NEJM 2010;362:2380-2388.071421283542080204060100生存概率(%)时间(月)P0.3123.630.5易瑞沙易瑞沙 (n=114)(n=114)卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇 (n=

44、114)(n=114)即使一线化疗的患者二线得到高达即使一线化疗的患者二线得到高达95%95%的易瑞沙交叉治疗，的易瑞沙交叉治疗，一线使用易瑞沙组，患者总生存仍一线使用易瑞沙组，患者总生存仍延长了延长了6.96.9个月个月N E J 0 0 2 中位生存期长达3 0.5 个月Ma e mo n d o M,1:1Chemonave advanced NSCLC(n=1,949)Non-PD(n=889)4 cycles of 1st-line platinum-based doublet*PlaceboPDTarceva150mg/dayPDMandatory tumour sampling*

45、Cisplatin/paclitaxel;cisplatin/gemcitabine;cisplatin/docetaxel cisplatin/vinorelbine;carboplatin/gemcitabine;carboplatin/docetaxel carboplatin/paclitaxelCo-primary endpointsPFS in all patientsPFS in patients with EGFR IHC+tumoursSecondary endpointsOS in all patients and those with EGFR IHC+tumours,O

46、S and PFS in EGFR IHC tumours;biomarker analyses;safety;time to symptom progression;QoLSubsequent therapySubsequent therapy S A T U R N s t u d y PFS probability1.00.80.60.40.20081624324048566472808896Time(weeks)HR=0.71(0.620.82)Log-rank p0.0001PFS is measured from time of randomisation into the mai

47、ntenance phase;assessments were every 6 weeksTarcivaPlacebo S A T U R N s t u d y:P F S T a r0369121518212427303336Time(months)OS probability 1.00.80.60.40.20OS is measured from time of randomisation into the maintenance phaseHR=0.81(0.700.95)Log-rank p=0.0088 S A T U R N s t u d y:O S03IIIB/IV期NSCL

48、CPS 014周期一线含铂方案诱导化疗后未进展随机分组培美曲塞BSC N=441治疗方安：培美曲塞 500 mg/m2 d1，q3wk 安慰剂 d1，q3wk 患者均接受：VitB12、叶酸、地塞米松治疗主要终点：PFS2 1安慰剂BSC N=222PDT.E.Ciuleanu et al.J Clin Oncol 2008;26(20S):Abstr 8011I I I B/I V 期N S C L C 培美曲塞B S C 治疗方安：培美曲HR=0.59995%CI:0.49-0.73P0.00001 ASCO 2008 J ME N 研究:P F S P F S 作为培美曲塞 13.4 个

49、月安慰剂 10.6个月生存率生存率时间时间 (月月)HR=0.79(95%CI:0.650.95)P=0.012培美曲塞组52%接受后续治疗安慰剂组67%接受后续治疗,但仅19%接受了二线培美曲塞治疗 ASCO 2009 J ME N 研究:O S (I T T)培美曲塞 1 3.4 个月培美曲塞 15.5个月培美曲塞 9.9个月安慰剂 10.3个月安慰剂10.8个月HR=0.70 (95%CI:0.56-0.88)P=0.002HR=1.07(95%CI:0.491.73)P=0.678生存率生存率时间时间(月月)时间时间(月月)ASCO 2009J ME N 研究:根据组织学分类的总生存期

50、培美曲塞 1 5.5 个 乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展 晚期晚期非小细胞肺癌内科治疗进展非小细胞肺癌内科治疗进展 结肠癌内科治疗进展结肠癌内科治疗进展 乳腺癌内科治疗进展n 结肠癌内科治疗的选择F D A 批准的药物 51990 5-FU+levamisole1994 5-FU/LV1998 6 months2001 elderly patients2003 CI 5-FU(LV5FU2,PVI 5-FU)2008 FOLFOX(MOSAIC),CapeOx FOLFOX+bevacizumab CapeOx+panitumumab CapeOx+bevacizumabCustomis