1、血型的发现血型的发现n1900年，年，ABO血型系统血型系统n1940年，年，Rh血型系统血型系统 Karl Landsteiner红细胞血型系统10/28/20221血型（血型（blood type)n狭义地讲，存在于红细胞上的特异性同种抗原。狭义地讲，存在于红细胞上的特异性同种抗原。n广义地讲，是人类遗传多态性的一种表现，血广义地讲，是人类遗传多态性的一种表现，血液中各种成分都有其各自型别。液中各种成分都有其各自型别。红细胞血型系统10/28/20222红细胞血型（系统，抗原）红细胞血型（系统，抗原）n是存在于红细胞上的化学结构，化学本质是糖是存在于红细胞上的化学结构，化学本质是糖和多肽，
2、是红细胞膜上的和多肽，是红细胞膜上的跨膜蛋白跨膜蛋白。n存在于红细胞膜上（完全抗原），也存在于上存在于红细胞膜上（完全抗原），也存在于上皮细胞以及各种体液和分泌液中（半抗原）。皮细胞以及各种体液和分泌液中（半抗原）。+红细胞血型系统10/28/20223红细胞血型抗体红细胞血型抗体n天然抗体、免疫抗体天然抗体、免疫抗体n规则抗体、不规则抗体规则抗体、不规则抗体n完全抗体，不完全抗体完全抗体，不完全抗体n同种抗体，自身抗体同种抗体，自身抗体红细胞血型系统10/28/20224天然抗体和免疫抗体天然抗体和免疫抗体n天然抗体：天然抗体：ABO血型系统中，血型系统中，A型个体血浆中型个体血浆中天然存在
3、抗天然存在抗B，B型个体血浆中存在抗型个体血浆中存在抗A。多。多数天然抗体是数天然抗体是IgM型，最佳反应温度为型，最佳反应温度为室温室温或或更低。更低。n免疫抗体：一般通过输血、妊娠、注射三种方免疫抗体：一般通过输血、妊娠、注射三种方式接受抗原刺激，多数免疫抗体是式接受抗原刺激，多数免疫抗体是IgG型，最型，最佳反应温度是佳反应温度是37oC。红细胞血型系统10/28/20225规则抗体和不规则抗体规则抗体和不规则抗体n规则抗体：规则抗体：ABO系统产生抗、抗是有规律的。系统产生抗、抗是有规律的。Landsteiner规律：规律：型抗，型抗，型抗，抗型抗，型抗，型抗，抗n不规则抗体：除不规则
4、抗体：除ABO 系统外，其他系统产生的抗体系统外，其他系统产生的抗体均不符合上述规律。均不符合上述规律。正常人血液中一般没有不规则抗体正常人血液中一般没有不规则抗体，又称为意外抗体，又称为意外抗体（unexpected antibody）。）。红细胞血型系统10/28/20226完全抗体和不完全抗体完全抗体和不完全抗体n完全抗体：在盐水介质中能凝集红细胞抗体，多为完全抗体：在盐水介质中能凝集红细胞抗体，多为IgM抗体。抗体。n不完全抗体：能使红细胞致敏，但在盐水质中不能凝集红细胞，不完全抗体：能使红细胞致敏，但在盐水质中不能凝集红细胞，需要通过抗球蛋白法或其他非盐水介质法进行检测，多为需要通过
5、抗球蛋白法或其他非盐水介质法进行检测，多为IgG抗体。抗体。抗抗IgG红细胞血型系统10/28/20227同种抗体、自身抗体同种抗体、自身抗体n同种抗体：针对患者缺乏的抗原所产生的抗体同种抗体：针对患者缺乏的抗原所产生的抗体即为同种抗体，如即为同种抗体，如Rh阴性者输血后产生的抗阴性者输血后产生的抗抗体。抗体。n自身抗体：针对自身抗原产生的抗体，如引起自身抗体：针对自身抗原产生的抗体，如引起自身免疫型溶血性贫血。自身免疫型溶血性贫血。红细胞血型系统10/28/20228红细胞血型红细胞血型n红细胞血型分类：红细胞血型分类：ISBT（The International Society of Bl
6、ood Transfusion)2002年，年，29个系统，个系统，200多个抗原多个抗原 目前，目前，30个系统，个系统，300多个抗原多个抗原红细胞血型系统10/28/20229一、一、ABO血型系统血型系统1.ABO血型抗原和抗体特性血型抗原和抗体特性红细胞血型系统10/28/2022102.ABO血型的遗传与生化血型的遗传与生化（1）ABO基因型与表型基因型与表型 A型型AA，AO B型型BB，BO AB型型AB O型型O A，B是显性基因，是显性基因，O是隐性基因是隐性基因 ABO基因不是产生基因不是产生ABO抗原的遗传密码抗原的遗传密码红细胞血型系统10/28/202211（2）A
7、BO血型的生化合成血型的生化合成nH基因基因 L-fucocyltransferase，19chr nA基因基因 N-acetyl-0-galactosaminyltransferase，9chr nB基因基因galactosyltransferase,9chrnO基因基因无效基因，不产生转移无效基因，不产生转移酶，酶，O型红细胞含有型红细胞含有H物质物质基因基因酶酶合成抗原合成抗原红细胞血型系统10/28/202212思考：思考：A、B、AB型红细胞是否存在型红细胞是否存在H物质？物质？红细胞血型系统10/28/202213（3）ABH可溶性抗原形成可溶性抗原形成n分泌型血型物质：分泌型血型
8、物质：ABH抗原存在于红细胞、抗原存在于红细胞、内皮细胞、血小板、淋巴细胞、上皮细胞等，内皮细胞、血小板、淋巴细胞、上皮细胞等，也可出现在除脑脊液外的分泌液中，唾液中最也可出现在除脑脊液外的分泌液中，唾液中最丰富。丰富。nSe，se基因基因与体液分泌有关，与体液分泌有关，Se编码编码 L-fucocyltransferase，形成分泌液中的，形成分泌液中的H抗抗原，原，H也可转化为也可转化为A或或B抗原，抗原，Se不影响红细不影响红细胞上胞上ABH形成形成，Se为分泌型；为分泌型；se为非分泌型；为非分泌型；19chr。红细胞血型系统10/28/202214分泌型血型物质的意义：分泌型血型物质
9、的意义：n在在RBC抗原弱表达个体中确定抗原弱表达个体中确定ABO血型。血型。n检测唾液、羊水中的血型物质，辅助鉴定血型检测唾液、羊水中的血型物质，辅助鉴定血型和预测胎儿血型。和预测胎儿血型。n能中和天然抗体（能中和天然抗体（IgM），有助鉴别），有助鉴别Ab性质。性质。红细胞血型系统10/28/2022153.ABO亚型：亚型：n亚型：同一血型抗原的亚型：同一血型抗原的结构、性能（质）结构、性能（质）或或抗抗原位点数（量）原位点数（量）存在一定差异。存在一定差异。nA亚型：A1，A2，A3，Ax，Ay，AmnB亚型：B1，B2，B3，Bx，Bm红细胞血型系统10/28/202216（1）A1
10、和A2：A1亚型 A2亚型抗原（红细胞）A,A1 A抗体（血清）抗B 抗B，抗A1n抗抗A1凝集凝集A1红细胞，不凝集红细胞，不凝集A2红细胞红细胞nA1红细胞与抗红细胞与抗A、抗、抗A1发生凝集，发生凝集，A2红细胞只与抗红细胞只与抗A凝集，不与抗凝集，不与抗A1凝集。凝集。nA1：具有：具有A型共同抗原决定簇和型共同抗原决定簇和A1特有抗原决定簇特有抗原决定簇 A2：A1抗原决定簇丢失，仅有抗原决定簇丢失，仅有A共同抗原决定簇共同抗原决定簇红细胞血型系统10/28/202217ABO血型的抗原和抗体血型的抗原和抗体（针对（针对A1、A2校正后）校正后）A B O AB 抗原(红细胞)A,A
11、1,H B,H H A,A1,B,H 抗体 抗B 抗A,抗A1 抗A,抗A1,抗B,抗AB_红细胞血型系统10/28/202218（2）孟买型）孟买型n基因型：基因型：hh，不产生，不产生H物质，但物质，但AB基因可向基因可向后代遗传后代遗传n表型：易被误认为表型：易被误认为O型（型（Oh），红细胞无），红细胞无A，B，也无，也无H，血清中有抗，血清中有抗A，抗，抗B和抗和抗Hn思考：孟买型与其他血型婚配后，后代的可能思考：孟买型与其他血型婚配后，后代的可能血型有哪些？孟买血型患者应选择哪种血型献血型有哪些？孟买血型患者应选择哪种血型献血者？血者？红细胞血型系统10/28/2022194.AB
12、O血型的产生和变化规律血型的产生和变化规律n56周胎儿既可检出周胎儿既可检出ABH血型，新生儿红细胞所带抗血型，新生儿红细胞所带抗原数目仅为成人的原数目仅为成人的25%50%，所以，所以ABH的反应性不的反应性不及成人。及成人。n出生后出生后18个月，个月，ABH抗原表达完全，老年时抗原可抗原表达完全，老年时抗原可减弱。减弱。n疾病对疾病对ABO血型的影响：伴血型的影响：伴9号染色体易位的号染色体易位的白血病白血病患者，红细胞患者，红细胞A，B，H抗原可减少；抗原可减少；卵巢囊肿、胃癌、卵巢囊肿、胃癌、胰腺癌或肠梗阻胰腺癌或肠梗阻，血清中可溶性，血清中可溶性ABH浓度增加，以致浓度增加，以致中
13、和抗中和抗A、抗、抗B试剂，出现假阴性或减弱反应，试剂，出现假阴性或减弱反应，以盐以盐水洗涤红细胞既可正确检测水洗涤红细胞既可正确检测ABO血型。血型。红细胞血型系统10/28/202220（4）ABO抗体抗体n抗体的类型：抗体的类型：IgM，IgG,IgA,IgD,IgEn产生规律：出生时不存在抗产生规律：出生时不存在抗A，抗，抗B，出生后，出生后36月开始产生，月开始产生，510岁时达高峰，以后逐渐岁时达高峰，以后逐渐降低。降低。n天然抗体、免疫抗体天然抗体、免疫抗体 天然抗体天然抗体IgM，分子量大，有效凝集素，分子量大，有效凝集素 免疫抗体免疫抗体IgG，分子量小，能通过胎盘，分子量小
14、，能通过胎盘红细胞血型系统10/28/202221天然抗体和免疫抗体特性比较天然抗体和免疫抗体特性比较红细胞血型系统10/28/202222红细胞血型系统10/28/202223二、二、Rh血型系统血型系统n1940年，年，Landerstein和和Wiener用恒河猴用恒河猴（rhesus）RBC免疫家兔或豚鼠，得到一种免疫家兔或豚鼠，得到一种抗体，可与抗体，可与85%白种人红细胞发生反应。白种人红细胞发生反应。nRh系统有系统有50个抗原，最复杂，重要性仅次于个抗原，最复杂，重要性仅次于ABO血型。血型。红细胞血型系统10/28/2022241.遗传与发育规律遗传与发育规律n胎儿早期充分发
15、育，脐带血胎儿早期充分发育，脐带血/新生儿红细胞同新生儿红细胞同成人。成人。n基因位于基因位于1chr，分别命名为，分别命名为RHD，RHCE，RHD编码编码D抗原，抗原，RHCE编码不同组合的编码不同组合的CE抗抗原，原，ce，cE，Ce，CE。红细胞血型系统10/28/202225红细胞血型系统10/28/2022262.命名和种类命名和种类n三种命名方式三种命名方式 Fisher-Race、数字命名法、现代命名法、数字命名法、现代命名法红细胞血型系统10/28/202227Fisher-Race命名法（命名法（CDE命名法）命名法）红细胞血型系统10/28/2022283.Rh血型种类血
16、型种类nD、E、C、e、cn抗原的强弱次序抗原的强弱次序 DECec红细胞血型系统10/28/2022294.Rh血型的变异型血型的变异型n基因突变导致基因突变导致D表达变化，出现变异型表型：表达变化，出现变异型表型：n弱弱D（weak D，Du）：）：D抗原量减少抗原量减少 产生原因推测：产生原因推测：RHD的的SNP，编码，编码D抗原氨抗原氨基酸位于细胞膜内部或跨膜区，使膜上基酸位于细胞膜内部或跨膜区，使膜上D抗原抗原位点减少。位点减少。n弱弱D易误判为易误判为Rh阴性阴性 作为献血者，当作作为献血者，当作Rh（+）作为受血者，当作作为受血者，当作Rh（-）红细胞血型系统10/28/202
17、230n部分部分D（partial D）红细胞红细胞D抗原检测阳性，但输入抗原检测阳性，但输入D阳性血液后阳性血液后会产生抗会产生抗D抗体。抗体。n产生原因：产生原因：RHD基因被基因被RHCE取代，杂合基因取代，杂合基因产生的蛋白丢失部分产生的蛋白丢失部分D表位，而且产生新的抗表位，而且产生新的抗原（质的变化）。原（质的变化）。红细胞血型系统10/28/202231nRhnull及及RhAG RhAG(Rh associated glycoprotein),Rh相相关糖蛋白，与关糖蛋白，与Rh血型蛋白形成轴心复合体。血型蛋白形成轴心复合体。n完全缺乏完全缺乏Rh抗原成为抗原成为Rhnull,
18、由于由于RHAG突变所突变所致，致，Rhnull个体红细胞常呈口形。个体红细胞常呈口形。红细胞血型系统10/28/2022325.Rh抗体抗体nRh抗体产生抗体产生 天然抗体罕见天然抗体罕见 主要通过输血和妊娠免疫产生主要通过输血和妊娠免疫产生IgG 初次免疫后初次免疫后36月出现，再次免疫后月出现，再次免疫后3周达高周达高峰峰nRh抗体种类抗体种类 抗抗D，抗，抗E，抗，抗C，抗，抗c，抗，抗e红细胞血型系统10/28/202233ABO和和Rh血型系统的临床意义血型系统的临床意义n安全输血的主要保证安全输血的主要保证n新生儿溶血病的诊断新生儿溶血病的诊断n器官移植的必要条件器官移植的必要条件n其他：遗传学研究，法医学鉴定其他：遗传学研究，法医学鉴定红细胞血型系统10/28/202234
