1、三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座 21-三体核型图 案例分析-11 2 3 2三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座案例分析-23三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座l概述l致病原因l分类l临床诊断l产前筛查l预防4三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座概述l1866年，英国医生唐年，英国医生唐约翰约翰朗顿在学会首次发表了这一病症朗顿在学会首次发表了这一病症l蒙古蒙古症症（Mongolis）/蒙古痴呆症（蒙古痴呆症（mongolianidiocy）l因为唐医生发现他的病人的面部比正常人较宽，眼睛小而上挑，看因为唐医生发现他的病人的面部比正常人较宽，眼睛小而上挑，看起来与蒙古人有类同之处。起来与
2、蒙古人有类同之处。5三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座1959年，法国遗传学家杰罗姆年，法国遗传学家杰罗姆勒琼勒琼(JeromeLeJeune)发现唐氏综发现唐氏综合症是由人体的合症是由人体的第第21对染色体的三体变异对染色体的三体变异造成的现象。这也是人造成的现象。这也是人类首次发现的染色体缺陷造成的疾病。类首次发现的染色体缺陷造成的疾病。1965年，年，WHO将这一病症正式定名为将这一病症正式定名为“唐氏综合症唐氏综合症”。概述概述6三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难，其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显，智商约2550，动作发育和
3、性发育都延迟，患儿眼距宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多，身材矮小概述概述7三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座患儿常伴有先天性心脏病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率比一般增高1030倍，如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。概述概述8三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座母亲年龄（岁）发生率出生羊膜穿刺(16周)绒毛取样(9-11周)15-191/125020-241/140025-291/1100301/900311/900321/750331/6251/4201/370341/5001/3331/250351/3851
4、/2501/250361/3001/2001/175371/2251/1501/175381/1751/1151/115391/1401/901/90401/1001/701/8041 1/801/501/5042 1/651/401/3043 1/501/301/25母亲年龄与发生率的关系10三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座分类 标准型：占患者总数的标准型：占患者总数的92.5%，患儿体细胞染色体有，患儿体细胞染色体有47条，有一条额外的条，有一条额外的21号号 染色体，核型为染色体，核型为47，XX（或（或XY）+21。其发生机制为亲代（多为母亲）的生殖。其发生机制为亲代（多为母亲）的
5、生殖 细胞在减数分裂时染色体不分离所致细胞在减数分裂时染色体不分离所致。易位型易位型:约占全部病例的约占全部病例的2.5%5%，多为罗伯逊易位，即着丝粒融合。其额，多为罗伯逊易位，即着丝粒融合。其额 外的外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。最常见为号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。最常见为D/G 易位，易位，D组中以组中以14号染色体为主。号染色体为主。11三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座(3)嵌合型：仅占嵌合型：仅占21-三体综合征的三体综合征的2.5%-5%，指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而
6、导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。胞存在缺陷。患儿体内含有正常和患儿体内含有正常和21-三体细胞二种细胞株，形成嵌合体，核型为三体细胞二种细胞株，形成嵌合体，核型为46，XX（或（或XY）/47，XX（或（或XY）+21，其临床表现随正常细胞所占百分比而定。，其临床表现随正常细胞所占百分比而定。嵌合型的患儿的智商较其它两型高，临床并发症的发生率也相对较少。嵌合型的患儿的智商较其它两型高，临床并发症的发生率也相对较少。12三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座临床诊断该病的特殊面容，手的特点和智能低下虽然能为临床诊断提供重要线索，但是诊断的建立必须有赖于染色体核型分析，因此染色体核型分
7、析和FISH技术是唐氏综合征的主要实验室检查技术，这两项检查还对唐氏综合征嵌合型的预后估计有积极意义。13三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座产前筛查唐氏筛查是唐氏综合症产前筛选检查的简称。目的是通过化验孕妇的血液，检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妇的年龄，体重，孕周等方面来判断胎儿患先天愚型、神经管缺陷的危险系数。14三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座产前筛查唐氏筛查时间：唐氏筛查时间：孕早期：9-13周，孕中期：14周-21周+6天，最好是在16-18周之间。1 第一孕期唐氏症筛查 第10-13+6周时，应用“超声波”和“抽血”两种筛检方式。通过超声
8、波，可以清楚地测量胎儿的颈部透明带厚度，加上验血，测量母体血清中的血浆蛋白A值和绒毛膜促性腺激素等数值，来估算胎儿罹患唐氏症的风险。15三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座产前筛查2 第二孕期唐氏症筛查第15-20周时接受抽血，医院会检测血清中的甲型胎儿蛋白、绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇和抑制素等值，再配合准妈的年龄、怀孕周数和体重，计算出胎儿罹患唐氏症的风险。16三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座产前筛查3 绒毛膜取样术 属于侵入性检查，即需从发育中的胎盘取得一些细胞样本。接受第一孕期筛检后，若胎儿的颈部透明带超过3毫米，可考虑直接做绒毛膜取样来检验染色体。17三体综合征专题讲座三体综合征
9、专题讲座产前筛查4 羊膜穿刺检查 属于侵入性的检查，但其风险比绒毛膜取样术来得较小。透过抽取子宫内羊膜腔的羊水，进行检测，能得知胎儿的染色体是否有异常状况，进而得知有无可能患唐氏症。其准确率高达99%以上。18三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座产前筛查传统的血清学筛查方法是根据孕妇的年龄、孕周、激素水平以及体重等参数进行计算得出结果，其假阳性率较高，也存在较大的漏检风险。传统的产前诊断采用侵入性取样方法，如绒毛 取样、羊水穿刺等，这些操作虽然可以确诊胎儿是否患有染色体非整倍体，但穿刺伤口可能导致感染、一定几率的流产等风险。19三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座产前筛查无创产前基因检测是通过
10、采集孕妇外周血(5ml)，提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，得出胎儿患染色体非整倍性疾病（21-三体，18-三体，13-三体）的风险率。该方法最佳检测时间为孕早、中期，具有无创取样、无流产风险、高灵敏度，准确性高的特点。20三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座预防l对35岁以上的孕妇、30岁以下但生育过唐氏患儿的孕妇或其双亲之一是平衡易位携带者或者嵌合体者应作产前检查。l年龄在30岁以下，且生过21三体患儿及一级亲属中有唐氏患者或有平衡易位携带者的妇女，应做染色体检查。如孕妇为平衡易位携带者应作产前检查，21/21易位携带者则不应生育。l育龄妇女妊娠前后应避免接受较大
11、剂量射线照射。不随便服用化学药物。预防病毒感染。21三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座世界唐氏综合征日2011年12月，联合国大会将3月21日定为世界唐氏综合征日从2012年起每年为此举办活动。大会邀请所有会员国、联合国系统相关组织和其他国际组织以及包括非政府组织和私营部门在内的民间社会，以适当方式举办世界唐氏综合22三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座还记得那个拿着指挥棒的唐氏综合症指挥家舟舟吗？很多人都为他的精彩指挥所折服。无疑，舟舟是幸运的，同时却又是不幸的！被大众遗忘后，他剩下的是日渐出现问题的身体，除了关爱唐氏综合症患儿，我们更应该积极地鼓励准妈孕检，减低发生唐氏的风险！谢谢谢谢23三体综合征专题讲座三体综合征专题讲座
