1、偏头痛和利扎曲普坦偏头痛和利扎曲普坦片片n偏头痛是一种反复发作的慢性脑血管病，严重影响患者生活及工作，已被世界卫生组织（WHO）看作是类同痴呆、四肢瘫痪和严重的致残的慢性疾病。2偏头痛和利扎曲普坦片偏头痛特点偏头痛特点n偏头痛是发作性的、多为偏侧的、中重度、搏动样头痛偏头痛是发作性的、多为偏侧的、中重度、搏动样头痛n发作前可有先兆发作前可有先兆n发作时一般持续发作时一般持续4-724-72小时小时n可伴有恶心、呕吐可伴有恶心、呕吐n光、声或活动可加重头痛光、声或活动可加重头痛n安静环境中休息则可暂时缓解安静环境中休息则可暂时缓解33偏头痛和利扎曲普坦片偏头痛是原发性头痛主要病种之一偏头痛是原发
2、性头痛主要病种之一数据来源：WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据世界卫生组织中国项目组偏头痛流行病学调查数据显示，我国 原发性头痛发病率原发性头痛发病率4偏头痛和利扎曲普坦片中国偏头痛流行病学调查中国偏头痛流行病学调查WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据偏头痛亚型中，无先兆偏头痛占64%，有先兆偏头痛占18%。无先兆偏头痛和有先兆偏头痛占绝大多数。而苯甲酸利扎曲普坦片说明书中显示的适应症即为“有或无先兆偏头痛”，也就是说苯甲酸利扎曲普坦片适用于绝大多数偏头痛患者。同时，苯甲酸利扎曲普坦片对于较罕见的，出现半身不遂的偏瘫型偏头痛和共济失
3、调等症状的基底型偏头痛患者并不适用。5偏头痛和利扎曲普坦片偏头痛疼痛与失能程度偏头痛疼痛与失能程度95%患者为中重度或严重疼痛患患者者 (%)(%)39.1%39.1%部分影响生活部分影响生活53.7%53.7%严重影响生活严重影响生活（需卧床休息）（需卧床休息）7.2%功能正常 92%患者感到严重或部分影响生活7偏头痛和利扎曲普坦片偏头痛的威胁脑白质异常风险增加3.9倍（P0.05）认知功能下降（P0.05）与抑郁症、恐怖障碍等精神疾病互为因果（P0.05）偏头痛患者发生卒中相对风险增加2.16倍、口服避孕药者发生卒中相对风险增加8.75倍（P0.05），偏头痛是卒中的独立危险因素8偏头痛和
4、利扎曲普坦片偏头痛连续的症候谱偏头痛连续的症候谱头痛头痛头痛后期头痛后期时间时间头痛前期头痛前期中度中度轻度轻度重度重度前驱期情绪改变疲劳认知改变肌肉疼痛食物渴求完全可逆神经功能改变:视觉、躯体感觉先兆期头部钝痛鼻塞肌肉疼痛头痛早期单侧搏动样恶心，呕吐畏光，畏声，惧嗅失能头痛晚期疲乏认知改变肌肉疼痛头痛后期9偏头痛和利扎曲普坦片偏头痛发病机制偏头痛发病机制n大脑皮层异常活动大脑皮层异常活动n皮层扩散性抑制（皮层扩散性抑制（CSD）n神经源性炎症（外周一级敏化）神经源性炎症（外周一级敏化）n脑干功能失调（中枢二级敏化）脑干功能失调（中枢二级敏化）10偏头痛和利扎曲普坦片偏头痛急性治疗史偏头痛急性
5、治疗史40年代前第二代曲坦类药物利扎曲坦（苯甲酸利苯甲酸利扎曲普坦片扎曲普坦片）非甾体抗炎药、阿片类药物90年代80年代60年代三叉神经血管学说提出三叉神经血管系统是偏头痛传导通路第一代曲坦类药物 舒马曲坦未进行明确的发病机制研究，仅进行镇痛治疗麦角生物碱、非甾体抗炎药Wolff提出偏头痛发病机理的血管源学说，认为头痛是由颅外血管扩张，血管周围组织产生多肽导致炎症而诱发头痛近期研究显示偏头痛是由皮层扩散性抑制引起，三叉神经系统激活，外周和中枢敏化所致11偏头痛和利扎曲普坦片曲坦类：曲坦类：利扎曲坦（苯甲酸利扎利扎曲坦（苯甲酸利扎曲普坦片）曲普坦片）等等非特异性药物非特异性药物受体阻滞剂：普萘洛
6、尔、美托洛尔受体阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔抗抑郁药：阿米替林抗抑郁药：阿米替林麦角胺类：二氢麦角碱、麦角咖啡因等麦角胺类：二氢麦角碱、麦角咖啡因等偏头痛的药物治疗偏头痛的药物治疗中国偏头痛诊断治疗指南中国偏头痛诊断治疗指南(2011年版年版)止吐药：甲氧氯普胺、多潘立酮等止吐药：甲氧氯普胺、多潘立酮等特异性药物特异性药物非甾体抗炎药：布洛芬、阿司匹林等非甾体抗炎药：布洛芬、阿司匹林等镇静剂类：苯二氮卓等镇静剂类：苯二氮卓等阿片类止痛药：吗啡等阿片类止痛药：吗啡等钙拮抗剂：盐酸氟桂利嗪钙拮抗剂：盐酸氟桂利嗪抗癫痫药：丙戊酸、托吡酯抗癫痫药：丙戊酸、托吡酯中重度偏头痛中重度偏头痛级证据级证据 A
7、A级推荐级推荐级证据级证据B B级推荐级推荐轻中度轻中度偏头痛偏头痛仅用于其他仅用于其他药物无效时药物无效时发作期发作期急性治疗急性治疗缓解期缓解期预防治疗预防治疗起效时间需起效时间需1-21-2个月；个月；只能使发作频率下降只能使发作频率下降50-60%50-60%，无法完全预，无法完全预防防其他替代疗法：中成药、针灸、推拿等；其他替代疗法：中成药、针灸、推拿等；生活习惯调整生活习惯调整辅助用药辅助用药促进吸收促进吸收12偏头痛和利扎曲普坦片苯甲酸利扎曲普坦片苯甲酸利扎曲普坦片偏头痛急性治疗首选用药偏头痛急性治疗首选用药13偏头痛和利扎曲普坦片由默克公司研制，1998年率先在荷兰上市通用名：
8、苯甲酸利扎曲普坦片：苯甲酸利扎曲普坦片5-HT1B/1D受体激动剂，为第二代曲普坦类药物疗效特点：该产品能通过血脑屏障，解除头痛的起效时间缩短到缩短到10-3010-30分钟分钟，并同步快速缓解伴随症状，恢复患者并同步快速缓解伴随症状，恢复患者功能，提高其生活质量功能，提高其生活质量。苯甲酸利扎曲普坦片的研发历史苯甲酸利扎曲普坦片的研发历史14偏头痛和利扎曲普坦片苯甲酸利扎曲普苯甲酸利扎曲普坦片适应症坦片适应症 原发性头痛的急性治疗原发性头痛的急性治疗1、典型（有先兆）或非典型（无先兆）偏头痛、典型（有先兆）或非典型（无先兆）偏头痛2、很可能的偏头痛、很可能的偏头痛3、前庭性偏头痛（偏头痛性眩
9、晕）前庭性偏头痛（偏头痛性眩晕）4、经期偏头痛、经期偏头痛5、慢性偏头痛急性发作、慢性偏头痛急性发作6、血管性头痛、血管性头痛7、神经性头痛、神经性头痛8、神经血管性头痛、神经血管性头痛9、三叉神经自主神经痛（、三叉神经自主神经痛（丛集性头痛丛集性头痛）15偏头痛和利扎曲普坦片苯甲酸利扎曲普坦片：用法用量苯甲酸利扎曲普坦片：用法用量n10mg10mg（2 2片）为起始剂量，头痛早期足量给药片）为起始剂量，头痛早期足量给药n2424小时最高剂量可达六片（小时最高剂量可达六片（30mg30mg）n伴随呕吐患者，与止吐药合用疗效更佳伴随呕吐患者，与止吐药合用疗效更佳16偏头痛和利扎曲普坦片苯甲酸利扎
10、曲普坦片作用机制苯甲酸利扎曲普坦片作用机制激动激动5-HT1B/1D受体受体主要作用机制是激动5-HT1B1D受体。5-HT1B受体主要存在于脑膜血管壁上，调节血管的舒张。5-HT1D受体存在于脑膜三叉神经纤维末梢及中枢脑干三叉神经尾侧核突触前膜中，主要调控神经递质的释放。17偏头痛和利扎曲普坦片利扎曲坦佐米曲坦舒马曲坦非甾体抗炎药5-HT1B/1D受体激动剂5-HT1B/1D受体激动剂5-HT1B/1D受体激动剂环氧合酶抑制剂，抑制前列腺素合成抑制神经源性炎症阻断脑干中枢传导抑制神经源性炎症阻断脑干中枢传导抑制神经源性炎症抑制炎症的形成达峰时间为1.01.5小时达峰时间为3小时达峰时间为2.
11、03.0小时单胺氧化酶代谢肝药酶代谢单胺氧化酶肝脏代谢可作用于中枢可作用于中枢不能通过血脑屏障，无法作用于中枢耐受性好，副作用短暂且轻微，无胃肠道副作用耐受性好耐受性好胃肠道副作用肝、肾功能损害药物疗效总结18偏头痛和利扎曲普坦片苯甲酸利扎曲普坦片药代动力学苯甲酸利扎曲普坦片药代动力学可以可以快速、几乎完全快速、几乎完全(约约90%)90%)地被胃肠道吸收地被胃肠道吸收T Tmax max 1-1.51-1.5小时小时,短于所有曲坦类药物短于所有曲坦类药物T T1/2 1/2 2-2.52-2.5小时，疗效维持小时，疗效维持7-87-8小时小时进食后进食后T Tmaxmax延后一小时，生物利用
12、度不变延后一小时，生物利用度不变19偏头痛和利扎曲普坦片苯甲酸利扎曲普坦片的安全性苯甲酸利扎曲普坦片的安全性n健康男受试者的药物代谢动力学研究：健康男受试者的药物代谢动力学研究：多倍剂量试验：每多倍剂量试验：每2 2个小时服用个小时服用3 3倍的剂量，连续倍的剂量，连续4 4天天没有出现预期的利扎曲普坦蓄积没有出现预期的利扎曲普坦蓄积n轻度肝功能不全患者的血浆浓度与健康对照组相似轻度肝功能不全患者的血浆浓度与健康对照组相似n美欧上市美欧上市1717年，无严重不良反应报道年，无严重不良反应报道nFDAFDA已批准利扎曲普坦用于儿童、青少年偏头痛（已批准利扎曲普坦用于儿童、青少年偏头痛（6-176
13、-17岁）岁）20偏头痛和利扎曲普坦片注意事项注意事项l两次给药间隔至少两次给药间隔至少2小时小时l24小时最高剂量可达六片（小时最高剂量可达六片（30mg）l每月使用不超过每月使用不超过10天天l禁用于缺血性心脏病及未被控制的高血压禁用于缺血性心脏病及未被控制的高血压l在在服用苯甲酸利扎曲普坦片服用苯甲酸利扎曲普坦片24小时内避免使用含有麦角胺的药物小时内避免使用含有麦角胺的药物本品有很好的耐受性，不良反应短暂且轻微。主要为虚弱，易疲劳，嗜睡，有压迫感或疼痛及眩晕。21偏头痛和利扎曲普坦片欧洲神经病协会联盟（EFNS)偏头痛药物治疗指南（2006版）利扎曲坦为偏头痛发作期的特效药物美国头痛联
14、盟（USHC）偏头痛循证指南（2000版）利扎曲坦安全有效，是中重度偏头痛发作的首选药中国偏头痛诊断治疗指南（2011版）1、能特异性控制头痛2、药物在头痛的任何时期均有效，越早应用 效果越好3、利扎曲坦头痛消失与疗效维持在所有曲坦类 药物中最显著MIMS-神经与精神疾病用药指南(2011)版1、是重度头痛患者的主要用药，应早期、足量 治疗2、利扎曲坦在所有曲坦类药物中，该药的头痛 消失率与疗效维持最显著，头痛复发率也最低。A A级推荐级推荐I I级证据级证据苯甲酸利扎曲普坦片国内外指南的推荐苯甲酸利扎曲普坦片国内外指南的推荐22偏头痛和利扎曲普坦片2022-11-523谢 谢23偏头痛和利扎曲普坦片
