1、固有免疫应答固有免疫应答本章教学大纲1 1掌握掌握 固有免疫应答的概念固有免疫应答的概念、组成和主要特征、组成和主要特征。2 2熟悉熟悉 固有免疫组分的效应机制和生物学功能，固有免疫组分的效应机制和生物学功能，固有免疫应答对适应性免疫应答的影响。固有免疫应答对适应性免疫应答的影响。3 3了解了解 固有免疫应答的作用时相。固有免疫应答的作用时相。2固有免疫应答病例病例 患儿男，患儿男，6 6岁。因反复皮下肿块岁。因反复皮下肿块3 3年，复发年，复发10 10 d d入院。患儿于入院。患儿于3 3岁起腿部出现疖肿，左腹股沟淋岁起腿部出现疖肿，左腹股沟淋巴结大，伴发热，此后反复出现淋巴结肿大，或巴结
2、大，伴发热，此后反复出现淋巴结肿大，或伴头皮疖肿、皮下肿块。血培养阴性，脓液培养：伴头皮疖肿、皮下肿块。血培养阴性，脓液培养：金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌。诊断：慢性肉芽肿病诊断：慢性肉芽肿病3固有免疫应答 固有免疫（固有免疫（innate immunityinnate immunity）亦称天然免亦称天然免疫（疫（natural immunitynatural immunity）或非特异性免疫）或非特异性免疫（nonspecific immunitynonspecific immunity），是指机体在种系发），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功生和进化过程中逐渐形成
3、的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。前前 言言4固有免疫应答 固有免疫的主要特征固有免疫的主要特征 （1 1）先天固有，可稳定遗传）先天固有，可稳定遗传 （2 2）免疫作用广泛，无特异性）免疫作用广泛，无特异性 （3 3）初次与抗原接触即能发挥效应，但无）初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。免疫记忆性。5固有免疫应答第一节第一节 固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成 固有免疫系统组成：固有免疫系统组成：组织屏障组织屏障 固有免疫细胞固有免疫细胞 固有免疫分子固有免疫分子6固有免疫应答 （一）（一）皮肤和粘膜屏障皮肤和粘
4、膜屏障 1.1.物理屏障物理屏障 2.2.化学屏障化学屏障 3.3.微生物屏障微生物屏障 （二）（二）体内屏障体内屏障 1.1.血脑屏障血脑屏障 2.2.血胎屏障血胎屏障 3.3.其他屏障其他屏障一、一、组织屏障组织屏障7固有免疫应答二、固有免疫细胞二、固有免疫细胞 （一）吞噬细胞（一）吞噬细胞 1.1.中性粒细胞功能及杀伤机制中性粒细胞功能及杀伤机制 功能：抗胞外寄生菌感染的主要效应细胞。功能：抗胞外寄生菌感染的主要效应细胞。杀伤机制：具有髓过氧化物酶杀伤机制：具有髓过氧化物酶 （Myeloperoxidase,MPO)Myeloperoxidase,MPO)杀菌系统，杀伤力强大。杀菌系统，
5、杀伤力强大。8固有免疫应答 2.2.单核单核-巨噬细胞功能及杀伤机制巨噬细胞功能及杀伤机制 （1 1）对病原体的吞噬与杀伤效应）对病原体的吞噬与杀伤效应 依氧杀菌系统：依氧杀菌系统：反应性氧中间物反应性氧中间物(ROI)(ROI)反应性氮中间物反应性氮中间物(RNI)(RNI)非依氧杀菌系统：非依氧杀菌系统：由酸性环境、溶菌酶和杀菌性蛋白构成。由酸性环境、溶菌酶和杀菌性蛋白构成。（2 2）对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞的杀伤功能）对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞的杀伤功能（3 3）抗原提呈作用）抗原提呈作用（4 4）免疫调节）免疫调节9固有免疫应答单核单核-巨噬细胞的吞噬杀菌作用巨噬细胞的吞噬杀菌作用1
6、0固有免疫应答 （二）二）NKNK细胞细胞 1.NK 1.NK细胞的细胞的杀伤机制杀伤机制 （1 1）穿孔素）穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径 （2 2）Fas/FasLFas/FasL途径途径（动画）（动画）（3 3）TNF-/TNFR-1TNF-/TNFR-1途径途径 2.NK 2.NK细胞的生物学功能细胞的生物学功能 （1 1）抗肿瘤和抗感染作用）抗肿瘤和抗感染作用 （2 2）免疫调节作用）免疫调节作用11固有免疫应答NKNK细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制 12固有免疫应答FasFas和和TNFTNF受体介导的细胞凋亡受体介导的细胞凋亡13固有免疫应答病毒感染后机体免疫应答时相病毒感染后机体免
7、疫应答时相14固有免疫应答 4.B1 4.B1细胞细胞 分泌天然分泌天然IgMIgM的主要免疫细胞。的主要免疫细胞。5.NK T 5.NK T细胞和细胞和TT细胞细胞 （1 1）对靶细胞的识别不受）对靶细胞的识别不受MHCMHC限制，通过分限制，通过分泌穿孔素、颗粒酶或表达泌穿孔素、颗粒酶或表达FasLFasL杀伤病毒感染的靶杀伤病毒感染的靶细胞或肿瘤细胞。细胞或肿瘤细胞。（2 2）免疫调节作用）免疫调节作用16固有免疫应答三、固有免疫分子三、固有免疫分子（一）补体一）补体（二）细胞因子和黏附分子（二）细胞因子和黏附分子（三）防御素（三）防御素（defensindefensin）中性粒细胞）中
8、性粒细胞（四）溶菌酶（四）溶菌酶（lysozymelysozyme）（五）抗菌肽（五）抗菌肽（antimicrobial peptidesantimicrobial peptides）（六）其它参与固有免疫的分子（六）其它参与固有免疫的分子17固有免疫应答第二节第二节 固有免疫应答的作用时固有免疫应答的作用时相和特点相和特点 一、固有免疫应答的作用时相一、固有免疫应答的作用时相 （一）瞬时固有免疫应答阶段（一）瞬时固有免疫应答阶段（感染感染0 04 4小时内小时内）（二）早期固有免疫应答阶段（感染（二）早期固有免疫应答阶段（感染4 49696小时）小时）（三）适应性免疫应答的诱导阶段（感染（三
9、）适应性免疫应答的诱导阶段（感染9696小时后）小时后）18固有免疫应答病 原病 原体 的体 的清除清除病 原病 原体 的体 的清除清除适应性免疫应适应性免疫应答答（感染后（感染后96h96h之之后）后）感染感染抗 原 向 淋 巴抗 原 向 淋 巴器官的转运器官的转运病 原病 原体 的体 的清除清除初始初始T T、B B细胞的识细胞的识别别克隆扩增克隆扩增并分化成并分化成效应细胞效应细胞早期固有免疫早期固有免疫应答应答（感 染 后（感 染 后 4 4 96h96h）感染感染病 原 体 相 关病 原 体 相 关的 分 子 模 式的 分 子 模 式的识别的识别炎症诱导炎症诱导的效应细的效应细胞的募
10、集胞的募集和活化和活化瞬时固有免疫瞬时固有免疫应答应答（感染后（感染后0 04h4h）感染感染体 内 预 存 的体 内 预 存 的非 特 异 性 效非 特 异 性 效应 分 子 对 病应 分 子 对 病原体的识别原体的识别免疫应答的作用时相免疫应答的作用时相19固有免疫应答免疫应答的时相免疫应答的时相20固有免疫应答不同病原体进入机体发生免疫应答的时相不同病原体进入机体发生免疫应答的时相21固有免疫应答二、固有免疫应答的特点二、固有免疫应答的特点22固有免疫应答固有免疫应答和适应性免疫应答的比较固有免疫应答和适应性免疫应答的比较免疫应答类型免疫应答类型固有免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答适应
11、性免疫应答主要参与细胞主要参与细胞单核单核-巨噬细胞、巨噬细胞、DCDC、NKNK细胞、肥细胞、肥大细胞、粒细胞、大细胞、粒细胞、NKTNKT细胞、细胞、TT细胞和细胞和B1B1细胞等细胞等TT细胞和细胞和B2B2细胞等细胞等主要参与分子主要参与分子补体、细胞因子（补体、细胞因子（TNF-TNF-、IFN-IFN-/等）、急性期蛋白、溶菌酶等）、急性期蛋白、溶菌酶、防御素、抗菌肽和乙型溶素以、防御素、抗菌肽和乙型溶素以及细胞毒性颗粒等及细胞毒性颗粒等特异性抗体、细胞因子（特异性抗体、细胞因子（TNF-TNF-、IFN-IFN-等）、细胞毒性颗等）、细胞毒性颗粒和粒和FasLFasL等等主要识别
12、受体主要识别受体模式识别受体和调理性识别受体模式识别受体和调理性识别受体特异性抗原识别受体特异性抗原识别受体识别和作用特识别和作用特点点直接识别病原生物某些共有高度直接识别病原生物某些共有高度保守的分子结构，可在未经克隆保守的分子结构，可在未经克隆扩增情况下迅速产生免疫效应，扩增情况下迅速产生免疫效应，但无免疫记忆性但无免疫记忆性T T细胞识别细胞识别APCAPC提呈的抗原肽提呈的抗原肽-MHCMHC分子复合物，而分子复合物，而B B细胞直接细胞直接识别抗原表位；经克隆扩增和识别抗原表位；经克隆扩增和分化为效应细胞后发挥免疫作分化为效应细胞后发挥免疫作用，具有免疫记忆性用，具有免疫记忆性作用时
13、相作用时相即刻即刻9696小时小时9696小时后小时后23固有免疫应答第三节第三节 固有免疫应答对适应固有免疫应答对适应性免疫应答的影响性免疫应答的影响 （一）启动适应性免疫应答一）启动适应性免疫应答 树突状细胞和巨噬细胞作为抗原提呈细胞直接树突状细胞和巨噬细胞作为抗原提呈细胞直接参与适应性免疫应答的启动。参与适应性免疫应答的启动。病原生物或抗原异物被单核病原生物或抗原异物被单核-巨噬细胞吞噬消巨噬细胞吞噬消化后形成的降解产物可通过胞吐的方式排出胞外，化后形成的降解产物可通过胞吐的方式排出胞外，其中的某些降解产物可直接激活其中的某些降解产物可直接激活B B细胞，启动体液免细胞，启动体液免疫应答
14、。疫应答。24固有免疫应答 （二）影响适应性免疫应答的类型和强度（二）影响适应性免疫应答的类型和强度 固有免疫应答对适应性免疫应答的调控主要是固有免疫应答对适应性免疫应答的调控主要是通过分泌不同的细胞因子实现的。通过分泌不同的细胞因子实现的。参与固有免疫的参与固有免疫的DCDC和补体以及和补体以及DCDC表面的补体受表面的补体受体和体和FcFc受体在诱导及维持免疫记忆中也发挥重要受体在诱导及维持免疫记忆中也发挥重要的作用。的作用。25固有免疫应答 （三）参与适应性免疫应答的效应（三）参与适应性免疫应答的效应 抗体在吞噬细胞、抗体在吞噬细胞、NKNK细胞及补体的参与下，细胞及补体的参与下，通过调
15、理作用、通过调理作用、ADCCADCC和补体介导的溶菌效应，有和补体介导的溶菌效应，有效地清除病原体。效地清除病原体。Th1 Th1细胞介导的细胞免疫主要是借助细胞介导的细胞免疫主要是借助Th1Th1型细型细胞因子和活化的巨噬细胞发挥免疫效应。胞因子和活化的巨噬细胞发挥免疫效应。26固有免疫应答固有免疫细胞启动并参与适用性免疫应答固有免疫细胞启动并参与适用性免疫应答27固有免疫应答动动 画画固有免疫识别固有免疫识别FasLFasL介导的杀伤作用介导的杀伤作用28固有免疫应答本章重点本章重点1.1.固有免疫的概念固有免疫的概念2.2.固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成3.3.吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞的效应机制和生物学功能细胞的效应机制和生物学功能4.4.固有免疫应答和适应性免疫应答的比较固有免疫应答和适应性免疫应答的比较5.5.固有免疫应答对适应性免疫应答的影响固有免疫应答对适应性免疫应答的影响29固有免疫应答
