1、慢性脑供血不足慢性脑供血不足CCCI概念的提出CCCI=chronic cerebral circulation insufficiency最早期是由日本医学家在20世纪90年代提出这个概念并不断完善的。2慢性脑供血不足CCCI提出的背景CAS：是否作为疫病单元争论较大，WHO（1989）、美国（1990）、我国（1995）相继从疾病分类中取消了这一类型。CCCI：客观存在，检查方法现代化。1990年日本厚生省委托“脑动脉硬化性疾病的定义及诊断标准研究班”进行研究，提出CCCI这一诊断名称。1991年日本第16次脑卒中学会正式将这类疾病命名为“慢性脑供血不足”。永积等研究：发现既往诊断为CAS
2、的197例中，只有12例符合CCCI的诊断标准。3慢性脑供血不足 慢性脑供血不足（CCCI）指的是大脑整体水平的血液供应减少（低于40-60ml/100g脑组织/每分钟）的状态，而非局灶性的大脑缺血 经TCD、PET、SPECT证实有症状的CCCI患者，大脑皮质各部位CBF均低于同龄正常人4慢性脑供血不足CCCI的症状主观上有头晕、头痛、头沉的表现多为中老年（45岁以上）有不同程度的眼底动脉硬化表现无神经缺损定位体征的出现无头颅CT/MRI异常的发现TCD可显示脑动脉狭窄或闭塞5慢性脑供血不足 （西安医科大学一院 屈秋民、津金泽俊和等）研究对象：日本医科大学患者29例，全部均有高血压、糖尿病或
3、高血脂等CAS的危险因素。有头昏、头沉、头痛、等症状者15例；无自觉症状者14例。rCBF测定：同位素123放射自显影法。CAS患者的自觉症状与rCBF6慢性脑供血不足组别组别例数例数男性男性年龄（岁）年龄（岁）高血压高血压糖尿病糖尿病高脂血症高脂血症有症状组有症状组15156 662.762.79.99.98 86 67 7无症状组无症状组14144 464.964.97.27.26 63 35 5P P值值0.050.050.50.50.050.050.050.050.050.05两组患者的基本情况比较7慢性脑供血不足两组患者的rCBFml/min100g脑组织8慢性脑供血不足头晕头重眼底
4、动脉级神经体征CTTCD血流量PETA组（CCCI）+-下降 80%下降B组（健康）-正常 正常正常9慢性脑供血不足CCCI的发病机制血管因素：如脑动脉硬化、动脉炎、动脉狭窄血流动力学因素：如体循环低血压血液成分变化：如血液粘稠度增加 （高血脂、高血糖等）10慢性脑供血不足 脑动脉轻度狭窄：脑灌注压下降，脑循环自动调节，末稍血管扩张，使CBF保持正常范围。此时脑循环储备能力下降（行负荷试验变化不明显）。脑动脉重度狭窄：脑灌注压下降，代偿性血管扩张仍不能改善CBF的减少，但可通过提高O2摄取率（正常脑组织仅利用O2 的40%，此时可达正常2倍以上），使脑组织的氧代谢不受影响，此时称“贫困灌流状态
5、”，若血压或输出量减少，均可引起脑梗死，故有人称CCCI是梗死前状态。11慢性脑供血不足研究表明，长期的慢性脑供血不足会使大脑发生：皮质萎缩皮质萎缩是导致老年痴呆症的基本的病理改变 海马神经元的变性 额叶、海马M型胆碱受体结合率下降 脑白质疏松易出现记忆力减退，出现逆行性遗忘 胶质细胞增生导致大脑功能下降 毛细血管床改变CCCI的病理生理改变12慢性脑供血不足 脑梗死：有症状的CCCI 易发生 认知功能障碍痴呆CCCI的结局13慢性脑供血不足14慢性脑供血不足CCCI诊断标准2000版 CCCI诊断标准：（目录）1、头晕、头痛、头沉等自觉症状 2、有支持脑动脉硬化的所见 （1）伴有高血压、眼底
6、动脉硬化等 （2）有时可闻及脑灌注动脉的血管杂音 3、没有大脑的局灶神经体征 4、CT/MRI无血管性器质脑改变 5、排除其他疾病导致的上述自觉症状 6、年龄原则上大于60岁（可以放宽到45岁以上）7、脑循环确认脑血流低下 8、DSA或TCD提示脑灌流动动脉有闭塞或狭窄改变 氙查血流量15慢性脑供血不足CCCI的分型型 单纯的CCCI型 CCCI+脑实质的改变（MRICT发现 腔隙梗死）型 脑实质改变（脑梗死及腔+慢性脑供 血不足）16慢性脑供血不足CCCI的治疗去除危险因素：高血压、糖尿病、脂质 代谢异常、肥胖等调控血压，改善循环低血压抗血小板聚集药：阿司匹林、氯吡格雷等改善微循环：如养血清
7、脑颗粒、银杏叶 制剂、川芎嗪等17慢性脑供血不足18慢性脑供血不足（一）动物实验实验1CCCI大鼠的行为学及病理改变 上海复旦大学中山医院慕足方教授对大鼠进行双侧的颈动脉结扎因为大鼠的willis环非常丰富，所以双侧的 颈动脉结扎大脑不会马上梗死，但是由于双 侧的颈动脉结扎，大脑血液供应减少，出现了大脑全脑均匀的慢性脑供血不足（CCCI）大鼠出现了和人类非常相似的CCCI的症状19慢性脑供血不足大鼠结扎1个月后 对大鼠进行实验发现：“迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠 的记忆力和计算力、判断力减退“眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来无法 站立“穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力减退20慢性脑供血
8、不足大鼠结扎1个月或4个月后病理学特征皮质萎缩（结扎1个月）白质疏松（结扎1个月）胶质细胞增生（结扎1个月）毛细胞血管床改变（结扎1个月）海马CA1神经元变性、胶质细胞活化（4个月）明显面广泛的神经元变性、脱失、萎缩（4个月）21慢性脑供血不足大鼠结扎3个月后脑白质的损害小胶质细胞/星形细胞增生活化少突胶质细胞减少 可能机制：活性小胶质细胞产生的TNF-作用于TNFR1、caspase-2、caspase-3 等介导少突胶质细胞死亡致白质损害22慢性脑供血不足大鼠结扎3个月后生化改变额叶、海马M型胆碱受体结合率下降单氨类递质改变能量代谢：代偿激活23慢性脑供血不足大鼠结扎1年后微观形态改变大鼠
9、海马CA1区毛细血管基底膜增厚，外膜细胞变性微循环障碍：血管狭窄、内皮损伤、增厚24慢性脑供血不足大鼠（腹腔注射/灌胃给药）养血清脑颗粒以后“迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠 可以减少从迷宫中出来的时间结果阳性“眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来可以 站立结果阳性“穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力得到有效的 改善结果阳性25慢性脑供血不足实验2、CCCI大鼠血流量及认知功能 （天津中医学院中医药研究中心凌霜等）动物：Wistar大鼠，双侧颈总A结扎造模分6组：假手术组，模型组，养血清脑颗粒 高、中、低试剂重组，尼莫地平 组。各10只。脑血流量测定：激光多普勒血流仪测额叶皮质rCBF。认知功能
10、测定：水迷宫27慢性脑供血不足养血清脑颗粒对大鼠rCBF的影响28慢性脑供血不足养血清脑颗粒对 大鼠认知功能的影响利用水迷宫试验检测1 1、定位航行试验：、定位航行试验：逃避潜伏期和游泳距离，模型组均延长，给药组均有好转，P0.05或0.01。2 2、空间探索试验：、空间探索试验：模型组在平台象限停留时间和穿越目标区次数均明显缩短和减少，给药高、中、低均有不同程度改善P0.05。29慢性脑供血不足实验3养血清脑颗粒治疗老年大鼠CCCI的实验研究（山东大学齐鲁医院、李鲁杨等）方法：用D-半乳糖（1月）诱导亚急性衰老模型，症 结扎双侧颈总动脉，观察用养血清脑颗粒高、低剂量组对VEGF、ET、NO、TNF的影响。30慢性脑供血不足结 果31慢性脑供血不足实验4、CCCI大鼠神经细胞凋亡、NF-B的变化上海瑞金医院 陈生第 等 2005.1232慢性脑供血不足33慢性脑供血不足 34慢性脑供血不足35慢性脑供血不足36慢性脑供血不足23233030555549.149.165652525181883.383.30 0101020203030404050506060707080809090痊愈痊愈有效有效无效无效总有效率总有效率治疗4 周治疗8 周37慢性脑供血不足38慢性脑供血不足39慢性脑供血不足谢谢！谢谢！40慢性脑供血不足
