1、糖皮质激素合理应用糖皮质激素合理应用培训培训第一节第一节 糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用一、生理效应一、生理效应1 1、糖代谢糖代谢 血糖血糖2 2、蛋白质代谢蛋白质代谢促进分解促进分解 抑制合成抑制合成3 3、脂肪代谢脂肪代谢 促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成4 4、水和电解质代谢水和电解质代谢 潴钠排钾潴钠排钾,低血钙，骨质脱钙。低血钙，骨质脱钙。以上效应产生不良反应的基础。以上效应产生不良反应的基础。2糖皮质激素合理应用培训二、药理作用二、药理作用 1 1、抗炎作用、抗炎作用 快速、强大、非特异性，早期抑制炎症快速、强大、非特异性，早期抑制炎症反应，减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、反
2、应，减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状；后期抑制毛细血管和纤热、痛等症状；后期抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。注意注意 降低机体的防御功能，可致感染降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。扩散、阻碍创口愈合。3糖皮质激素合理应用培训2 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 抑制免疫过程的许多环节，如抑抑制免疫过程的许多环节，如抑制巨噬细胞吞噬、处理抗原，破坏和制巨噬细胞吞噬、处理抗原，破坏和解体淋巴细胞
3、，小剂量主要抑制细胞解体淋巴细胞，小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量可抑制免疫；大剂量可抑制B B细胞转化成浆细胞转化成浆细胞的过程，减少抗体生成，抑制体细胞的过程，减少抗体生成，抑制体液免疫。液免疫。4糖皮质激素合理应用培训3 3、抗毒作用、抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力，提高机体对细菌内毒素的耐受力，减少应激刺激所引起的缓激肽、前减少应激刺激所引起的缓激肽、前列腺素等的产生，减轻内毒素对机列腺素等的产生，减轻内毒素对机体的损害体的损害4 4、抗休克作用、抗休克作用 扩张血管，兴奋心脏，稳定溶酶扩张血管，兴奋心脏，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子体膜，减少心肌抑制因子(MDF)(MDF)形
4、形成成5糖皮质激素合理应用培训4 4、其他作用、其他作用1)1)血液造血系统血液造血系统刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白红细胞和血红蛋白血小板血小板 纤维蛋白原纤维蛋白原中性白细胞中性白细胞，但功能，但功能淋巴细胞淋巴细胞 淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩6糖皮质激素合理应用培训2 2）、中枢神经系统）、中枢神经系统 提高中枢神经系统的兴奋性，出提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。3 3、消化系统、消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促
5、进消化，但大剂量应用可食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。诱发或加重溃疡病。7糖皮质激素合理应用培训三、三、药动学药动学 口服、注射均可吸收。主要在口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和氢化内分别转化为氢化可的松和氢化泼尼松而生效泼尼松而生效,故严重肝病患者应故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙直接用氢可或泼尼松龙 与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大用量。苯妥英钠等合用时需加大用量。8糖皮质激素合理应用培训维持维持时间时间(h)常用常用GCSGCS类药物的比较类药物的比较药物
6、药物类类别别水盐水盐代谢代谢(比值比值)糖代谢糖代谢抗炎作抗炎作用用(比值比值)等效等效剂量剂量(mg)t1/2(min)泼尼松泼尼松 0.6 3.5 5 200 1236 0.6 3.5 5 200 1236短短效效氢可氢可 1.0 1.0 20 90 812 1.0 1.0 20 90 812倍他米松倍他米松 0 3035 0.6 300 3654 0 3035 0.6 300 3654中中效效可的松可的松 0.8 0.8 25 90 812 0.8 0.8 25 90 812 泼尼松龙泼尼松龙 0.6 4.0 5 200 1236 0.6 4.0 5 200 1236长长效效地塞米松地塞
7、米松 0 30 0.75 300 3654 0 30 0.75 300 36549糖皮质激素合理应用培训第二节第二节 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用和不良反应和不良反应 10糖皮质激素合理应用培训一、临床应用一、临床应用1.1.替代疗法替代疗法 肾上腺皮肾上腺皮质及脑垂体前叶功能减退质及脑垂体前叶功能减退2.2.严重感染严重感染 1)1)严重急性严重急性感染感染如中毒性菌痢、暴发如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。炎、流行性腮腺炎等。11糖皮质激素合理应用培训不能消除病因，抗炎不不能消除病因，抗炎不抗菌抗菌机体的防御功能机体的防御功能，致
8、，致感染扩散，必须与足量感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用有效的抗菌药合用12糖皮质激素合理应用培训2).2).防止炎症后遗症防止炎症后遗症 如脑膜炎、胸膜炎、心包如脑膜炎、胸膜炎、心包炎、关节炎等，防止重要炎、关节炎等，防止重要脏器和要害部位的粘连及脏器和要害部位的粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。瘢痕形成，减轻后遗症。13糖皮质激素合理应用培训3.3.免疫性疾病免疫性疾病 1)1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病风湿热、风湿及类风风湿热、风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎湿性关节炎、皮肌炎 2)2)器官移植器官移植14糖皮质激素合理应用培训3)3)过敏性疾病过敏性疾病:荨麻疹、荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性
9、皮过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等炎、湿疹、牛皮癣等 不能改变免疫体质或消不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，除病因，仅缓解症状，停药后易复发停药后易复发15糖皮质激素合理应用培训4.4.各种严重休克各种严重休克 中毒性休克中毒性休克 用药要早，量用药要早，量大，需与抗菌药合用大，需与抗菌药合用过敏性休克过敏性休克 与肾上腺素合用与肾上腺素合用低血容量性休克低血容量性休克 在补液补在补液补电解质或输血后效果不佳者可电解质或输血后效果不佳者可合用糖皮质激素合用糖皮质激素16糖皮质激素合理应用培训5.5.血液病血液病 急性淋巴细胞急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫性白血病、再生障碍性贫血
10、、粒细胞减少症、血小血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等板减少症和过敏性紫癜等 可改善症状但效果不持可改善症状但效果不持久，停药后易复发久，停药后易复发17糖皮质激素合理应用培训6.6.局部应用局部应用1 1）眼科疾病）眼科疾病 2 2）皮肤病）皮肤病 接触性皮炎、湿疹、肛门接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等搔痒、牛皮癣等 严重病例需全身用药严重病例需全身用药18糖皮质激素合理应用培训二、不良反应和防治二、不良反应和防治1.1.长期大量应用时的不良长期大量应用时的不良反应反应 1)1)类肾上腺皮质功能亢类肾上腺皮质功能亢进综合征进综合征 因物质代谢和因物质代谢和水盐代谢紊乱所致水盐代
11、谢紊乱所致19糖皮质激素合理应用培训如满月脸、水牛背、向心如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。采用低盐、血压、糖尿等。采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状。氯化钾可减轻症状。20糖皮质激素合理应用培训类肾上类肾上腺皮质腺皮质功能亢功能亢进综合进综合征征21糖皮质激素合理应用培训 2)2)诱发或加重感染诱发或加重感染 3)3)消化系统并发症消化系统并发症 诱发或加剧溃疡，甚至诱发或加剧溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔造成消化道出血或穿孔 4)4)诱发心血管系统并诱发心血管系
12、统并发症发症 如高血压和动脉如高血压和动脉粥样硬化粥样硬化22糖皮质激素合理应用培训5)5)骨质疏松、肌肉萎缩、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长伤口愈合迟缓、影响生长发育、自发性骨折、孕妇发育、自发性骨折、孕妇可致畸胎等可致畸胎等6)6)兴奋中枢兴奋中枢 可诱发精可诱发精神病或癫痫神病或癫痫23糖皮质激素合理应用培训 下丘脑下丘脑CRH促肾上腺皮质激素释放激素垂体前叶垂体前叶ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质GCs25糖皮质激素合理应用培训 采用激素间歇用药、采用激素间歇用药、逐渐减量停药、停用皮质逐渐减量停药、停用皮质激素后连续应用激素后连续应用ACTH7ACTH7天天左右或在停药一年内
13、遇到左右或在停药一年内遇到应激情况时及时给予足量应激情况时及时给予足量糖皮质激素等措施，可避糖皮质激素等措施，可避免发生这类不良反应免发生这类不良反应26糖皮质激素合理应用培训2)2)反跳现象反跳现象 长期应用时，若突然停药长期应用时，若突然停药或减量过快而致原病复发或或减量过快而致原病复发或恶化恶化 如恢复激素的用量和治疗，如恢复激素的用量和治疗，反跳症状可缓解，待症状完反跳症状可缓解，待症状完全控制后，再逐渐减量乃至全控制后，再逐渐减量乃至停药停药27糖皮质激素合理应用培训三、给药方法三、给药方法 1 1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法 用于抢救重危病人用于抢救重危病人,如如严重中毒性感染
14、及严重中毒性感染及各种休克各种休克28糖皮质激素合理应用培训2 2、一般剂量长期疗法、一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。白血病等。29糖皮质激素合理应用培训3 3、小剂量替代疗法小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。腺皮质次全切除术后。30糖皮质激素合理应用培训4 4、隔日疗法隔日疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节根据皮质激素分泌的昼夜节律，在长期疗法中将一日或律，在长期疗法中将一日或两日的总
15、量在隔日早晨一次两日的总量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分给予，此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制泌高峰，对皮质功能的抑制较小。以用泼尼松、泼尼松较小。以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好龙等中效制剂较好 31糖皮质激素合理应用培训8 8 1212 16162020 2424 4 48 8血血浆浆氢氢考考浓浓度度睡眠睡眠血中氢化考的松分血中氢化考的松分泌昼夜节律泌昼夜节律时间时间32糖皮质激素合理应用培训四、用 药 原 则 及 注 意 事 项四、用 药 原 则 及 注 意 事 项 1 1、严格掌握适应征严格掌握适应征2 2、尽量、尽量避免长期大量应用避免长期大量应用长期用药者，应给
16、予补钾、钙、长期用药者，应给予补钾、钙、维生素维生素D D、抗酸药及、抗酸药及ACTHACTH3 3、用于严重感染时，必须、用于严重感染时，必须合合用足量而有效的抗菌药物用足量而有效的抗菌药物33糖皮质激素合理应用培训4 4、注意给药方法、注意给药方法 应根据病情、药物的作用应根据病情、药物的作用和不良反应的特点确定制剂、和不良反应的特点确定制剂、剂量、用法及疗程。注意按剂量、用法及疗程。注意按时辰规律用药。停药时要逐时辰规律用药。停药时要逐渐减量停药，不可骤停渐减量停药，不可骤停34糖皮质激素合理应用培训5 5、注意特殊人群用药、注意特殊人群用药1 1、妊娠期用药、妊娠期用药 2 2、哺乳期
17、用药、哺乳期用药 3 3、小儿用药、小儿用药 4 4、老年用药、老年用药35糖皮质激素合理应用培训6 6、禁忌证、禁忌证 严重精神病、癫痫、活严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃动性消化性溃疡，新近胃肠手术、骨折、创伤修复肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控期、高血压、药物不能控制的感染禁用制的感染禁用36糖皮质激素合理应用培训 糖皮质激素的临床用途糖皮质激素的临床用途很多，副作用也很多，其很多，副作用也很多，其效益与危险性并存，治疗效益与危险性并存，治疗前必须进行权衡，除非真前必须进行权衡，除非真有指征，否则不应使用有指征，否则不应使用37糖皮质激素合理应用培训思考题思考题:1.1.糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用和临床应用是什么和临床应用是什么?2.2.糖皮质激素有哪些主要糖皮质激素有哪些主要不良反应不良反应?试分析产生不良试分析产生不良反应的原因和防治措施。反应的原因和防治措施。38糖皮质激素合理应用培训3.3.哪些病人不宜应用糖皮质哪些病人不宜应用糖皮质激素激素?为什么为什么?4.4.为何长期服用糖皮质激素为何长期服用糖皮质激素的人不能突然停药的人不能突然停药?5.5.临床常用的糖皮质激素制临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪些剂和用法有哪些?隔日疗法隔日疗法有何好处有何好处?39糖皮质激素合理应用培训
