1、紫杉醇适应症紫杉醇适应症l与铂制剂联合应用治疗卵巢癌，宫颈癌；l常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移性乳腺癌的治疗；l非小细胞肺癌；l与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性乳腺癌；紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/20221紫杉醇的用法和用量紫杉醇的用法和用量l用法：只能静脉输注给药警惕外渗l初治的卵巢癌或宫颈癌患者：推荐剂量135mg/m2 持续3h，3周为一周期l转移性卵巢癌或乳腺癌：推荐剂量175mg/m2 持续3h，3周为一周期紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/20222紫杉醇的药代动力学紫杉醇的药代动力学l紫杉醇血浆浓度呈两相衰减。第一相快速衰减相表示紫杉醇向周边室的分布和清除，随后的时相为紫
2、杉醇从周边室中相对缓慢地清除。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/20223紫杉醇的药代动力学紫杉醇的药代动力学用量135mg/m2持续3h175mg/m2持续3h平均终末半衰期3.0-52.7h9.9h总清除率11.6-24.0L/h/m212.4L/h/m2紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（90%）；经肾清除只占总清除的1%8%。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/20224紫杉醇不良反应紫杉醇不良反应l过敏反应：21，最常见，首次过敏反应最常见于开始治疗的2周期中，通常于开始输注的第1h中出现，表现为潮红（32），皮疹（14），呼吸困难（4），胸痛，低血压等。预先用药：皮质激
3、素、抗组胺药物和H2受体拮抗剂 抢救用药：肾上腺素、支气管扩张剂、抗组胺药、皮质激素紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/20225紫杉醇不良反应紫杉醇不良反应l骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞（68）减少，最低点平均在第8 11天，1215d可基本恢复。血小板（5）降低平均在用药后89天。贫血（16）80g/l l中性粒细胞1.5*109/L，血小板100*109/L时方可重复用药，否则重组人粒细胞刺激因子或者输注红细胞、血小板干预治疗。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/20226紫杉醇不良反应紫杉醇不良反应l周围神经病变：62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，患者一般在输液后2
4、4h出现反应，也有34d出现，持续67d。出现严重病变的，建议减少剂量或停药。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/20227紫杉醇不良反应紫杉醇不良反应l心血管毒性：常表现为低血压（25），心动过缓（12），大多为无症状性，无需治疗。30出现心电图异常，所以紫杉醇用药过程中要求心电监护至少3h。l胃肠道反应l肝脏毒性l脱发l局部反应：静脉炎，外渗紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/20228过敏反应预防用药过敏反应预防用药-皮质激素皮质激素l皮质激素：抑制免疫反应及过敏反应l药理作用：抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合成，使淋巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移
5、行至血管外组织，从而使循环淋巴细胞数减少；诱导淋巴细胞凋亡；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰补体参与的免疫反应。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/20229过敏反应预防用药过敏反应预防用药-皮质激素皮质激素l皮质激素抑制因过敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等。l生物半衰期为36-54小时，长效糖皮质激素；不良反应：血糖升高、骨质疏松、股骨头坏死等l我科用药：紫杉醇治疗前12h和6h分别口服地塞米松20mg 紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202210过敏反应预防用药过敏反应预防用药-抗组胺药物抗组胺药物l抗组胺药物：第一代抗组胺药物苯海拉明l
6、药理作用：乙醇胺的衍生物，作用持续时间较短，可透过血脑屏障进入中枢，具有中枢抑制作用，有局麻、镇静镇吐和抗M胆碱样作用。（1）抗组胺作用，可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而制止过敏反应；（2）对中枢神经活动的抑制引起镇静催眠作用（3）加强镇咳药的作用；（4）抗眩晕、抗震颤麻痹作用。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202211过敏反应预防用药过敏反应预防用药-抗组胺药物抗组胺药物l生物半衰期：47小时。14小时血药浓度达峰值，用药后1560分钟起效，一次给药后可维持36小时。l常见不良反应：中枢神经抑制作用、共济失调、恶心、呕吐、食欲不振等。l我科用药：紫杉醇治疗前30分钟肌
7、注苯海拉明50mg。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202212过敏反应预防用药过敏反应预防用药-H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂lH2受体拮抗剂：西咪替丁l药理作用：本品通过竞争性抑制机制最先用于阻断组织胺对壁细胞H2-受体的作用，抑制基础胃酸分泌，也明显地抑制食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等刺激引起的胃酸分泌。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202213过敏反应预防用药过敏反应预防用药-H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂l肾功正常时半衰期为2小时。半小时即达有效血药浓度（0.5g/ml），4590分钟达峰浓度，有效血药浓度可保持4小时。经肾代谢。l不良反应：本品具有很好的耐受性，最常发生的是
8、腹泻，乏力，皮疹等。l我科用药：化疗用药前30分钟静注西咪替丁300mg。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202214化疗联合用药卡铂、顺铂比较卡铂顺铂药理作用周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。适应症主要用于实体瘤如卵巢癌、小细胞肺癌、睾丸肿瘤头颈部、头颈部肿瘤及恶性淋巴瘤等均有较好的疗效。也适用于子宫颈癌、膀胱癌等。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202215化疗联合用药卡铂、顺铂比较卡铂顺铂用法及用量每次剂量=AUC(肌酐清除率+25).AUC浓度时间曲线下面积,一般采用5-6.肌酐清除率(ml/min)=(140-年龄)体
9、重/72血肌酐(mg/100ml)；静滴，每3-4周给药1 次。静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速，大剂量：每次80120mg/m2，每34周1次(冲击疗法）药物动力学在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型，主要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，为24小时。广泛分布于肝、肾、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔。代谢呈双相型，半衰期25-49min，58-73h。主要经肾脏排泄，腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.58.0倍。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202216化疗联合用药卡铂、顺铂比较卡铂顺铂常见不良反应骨髓抑制为剂量限制毒性：白细胞与血小板在用药21日后达最低点，第30日左右
10、恢复；粒细胞的最低点发生于用药后2128日，在35日左右恢复；与剂量相关，有蓄积作用；注射部位疼痛消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后12小时，可持续一周左右。肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性 神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。处理血象干预治疗止吐、水化治疗紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202217胸灌、腹灌为什么只用顺铂？胸灌、腹灌为什么只用顺铂？l卡铂使用说明书注明卡铂注射液只能用于静脉注射，应避免漏在血管外。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202218化疗中辅助用药化疗中辅助用药-VitB6l药理作用：一
11、种含吡哆醇或吡哆醛或吡哆胺的B族维生素，VitVitB6在红细胞内转化为磷酸吡哆醛，作为辅酶对蛋白质、碳水化合物、脂类的各种代谢功能起作用，同时还参与色氨酸转化成烟酸或5-羟色胺。l半衰期：1520天，肝内代谢，经肾排泄。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202219化疗中辅助用药化疗中辅助用药-VitB6l临床应用：1、止吐：用高剂量用来预防及治疗化疗中呕吐 2、治疗贫血：VitB6为-氨基-酮戊酸合成酶的辅酶，而此酶为合成血红蛋白的限速酶，故其可用于预防贫血的辅助治疗。3、治疗白细胞减少症：VitB6参与氨基酸和脂肪的代谢，刺激白细胞生成，因而可用于治疗白细胞减少症。紫杉醇化疗专题知识宣教1
12、1/5/202220化疗中辅助用药化疗中辅助用药-氯化钾、硫酸镁氯化钾、硫酸镁l补充呕吐、水化过程中丢失的K+,Mg+；l二者参与肝细胞三羧酸循环，对改善肝功能、降低血清胆红素浓度有一定作用。l硫酸镁可抑制中枢神经系统，松弛骨骼肌，具有镇静、抗痉挛以及减低颅内压等作用；硫酸镁预防化疗所致静脉炎；l对心血管系统的作用，注射给药，过量镁离子可直接扩张周围血管平滑肌，引起交感神经节传递障碍，从而血管扩张，血压下降；钾离子保护心肌，维持正常心律。紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202221化疗方案配伍化疗方案配伍l紫杉醇化疗前6h,12h分别口服地塞米松20mgl苯海拉明50mg im（化疗前30分钟
13、）lNS100ml+西咪替丁0.3 ivdrip（化疗前30分钟）lNS100ml+紫杉醇30mg ivdrip（30分钟）lNS500ml+紫杉醇？mg ivdrip（3小时）l5GS500ml+卡铂？mg ivdrip 或者NS380ml+10NS120ml+顺铂？mg ivdrip紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202222化疗方案配伍化疗方案配伍l5GS500ml+VitB6 0.2 ivdripl5GS500ml+10 氯化钾10ml+25硫酸镁4ml（10ml）ivdripl乳酸林格氏液500ml ivdripl止吐药物紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202223欢迎批评指正！欢迎批评指正！谢谢紫杉醇化疗专题知识宣教11/5/202224
