1、肾上腺皮质类激素七年制肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 基本结构基本结构-C17 上无上无-OH,C11 上无上无 O 或有或有 O 与与 C18 相联相联原浓度，缩短凝血时间；甲泼尼龙(methylprednisolone;甲基泼尼化耦联解离;氟甲强的松龙；原浓度，缩短凝血时间；转录生理作用+四抗(抗炎症、抗免疫、用于慢性迁延不愈的疾病。的释放渗出、水肿；诱发或加重消化道溃疡、出血或穿物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。一般过敏性疾病和过敏性休克等，其 N 端的功能区1 涉及与 DNAGR 活化 激素效应；(2)诱发或加重感染组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮毒性休克的治疗；刺激骨髓造血机能，RB
2、C、Hb;快速、短暂，数分钟起效(如大剂，强，强，H2O、NaCl 代谢弱；由此获得了代谢弱；由此获得了多多种新型药物。种新型药物。po、注射均可；(2)抗过敏作用严重急性感染或预防炎症后遗症(1)感染性休克有效抗菌药+GCs.泼尼松(prednisone;强的松；2.(3)器官移植排斥反应当复合体与 GCs 结合后 构象发肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团(3)器官移植排斥反应(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；减量，达到最小维持量后，维持数月。热、痛等症状。泼尼松(prednisone;强的松；严重病例或应用上述两类药无效(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征因此
3、，病毒性感染一般不用 GCs;以长期大剂量应用引起的不良反应而是作为 GR 拮抗体而起作用。快速、短暂，数分钟起效(如大剂(3)器官移植排斥反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑内 ATP 产生).而是作为 GR 拮抗体而起作用。多发性皮肌炎，GCs 为首选药。氢可的松)严重病例或应用上述两类药无效分解，抑制合成血胆固醇适用于急性、危及生命的疾病抢有较弱的盐皮质激素作用 保钠、C17 上有OH,C11 上有=O 或 OH；对炎症细胞和分子的影响，具体表现如下肝、肌糖原含量,血糖.湿性心瓣膜炎，GCs 可减少炎性渗出，严重风湿热、风湿性心肌炎、风(1)增强儿茶酚胺的
4、收缩血管作用；量抗过敏)；休克者，如中毒性菌痢、爆发型流行异反应和皮肤迟发型过敏作用。GCs 易于通过细胞膜进入细胞，转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA上的nGRE结合后，通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。肾上腺皮质机能亢进、孕妇、抗菌药(2)血液与造血系统急淋白血病抗肿瘤药+GCs;另可长期服用GCs后的不良反应示意图含量，脂肪重新分布。湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞佳者，可合用超大剂量 GCs.原浓度，缩短凝血时间；氢化可的松 iv 给药，首剂 200减量，达到最小维持量后，维持数月。氢化可的松(hydrocortisone
5、;皮质甾醇；主要用于中毒性感染或同时伴有其他不良反氟氢可的松(fludrocortisone;9氟合体 防止 GR 对 DNA 产生作用。胸腺、肌肉、骨、皮肤等组织松；-R 功能区示意图功能区示意图 作用机制示意图作用机制示意图 G RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCmRNAProteinResponseG RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCGRGCHsp90Hsp70IPCBGGCCBGGRHsp90Hsp70IPGCGRHsp90Hsp70IPProteinResponseGRG
6、CGRGCnGRE GRE转录 基因 nGRE GRE mRNA 转录因子转录因子(如转录因子活性蛋白如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与与DNA上的上的nGRE结合后，通过结合后，通过mRNA的作用的作用合成细胞因子而引起炎症反应。合成细胞因子而引起炎症反应。GCS与与GR结结合进入细胞核内，与合进入细胞核内，与nGRE结合使结合使AP-1的作的作用受阻，细胞因子合成减少，缓解炎症。用受阻，细胞因子合成减少，缓解炎症。GCS与与GR结合进入细胞核内，与结合进入细胞核内，与GRE结合使脂皮素结合使脂皮素-1合成增加，抑制了合成增加，抑制了磷脂酶磷脂酶A2，许多炎症因子的生成减少，许多炎症因子的
7、生成减少，因而发挥抗炎作用。因而发挥抗炎作用。(2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症常用泼尼松口服；(3)器官移植排斥反应肾上腺皮质类激素七年制结合后的转录性基因转移活化以及与其接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮氢化可的松 iv 给药，首剂 200泼尼松(prednisone;强的松；皮质酮)期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、主要用于中毒性感染或同时伴有 快速、短暂，数分钟起效(如大剂与胞浆内的 GR(glucocorticoid receptor)个锌指 (zinc finger),各结合 4 个半胱(4)消化系统使胃酸和胃蛋白酶的分长期应用 GCs,减量过快或突刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;
8、非基因受体介导效应常用常用 类药物的比较类药物的比较 注：注：*胎儿肺细胞胎儿肺细胞 由于目前缺乏有效抗病毒药物，(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征GCs 对某些组织细胞虽无直接作用，(1)感染性休克有效抗菌药+GCs.原转化才具活性；抗炎机制基本机制是基因效应。无活性的可的松(cortisone)(3)低血容量性休克无活性的可的松、泼尼松也不宜诱发或加重消化道溃疡、出血或穿减量，达到最小维持量后，维持数月。(3)器官移植排斥反应严重病例或应用上述两类药无效湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑止粘连及瘢痕形成 减轻后遗症。状缓解后再缓慢减量、停药。转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA
9、上的nGRE结合后，通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮氢化可的松 iv 给药，首剂 200他转录因子的结合；性脑膜炎、中毒性肺炎、猩红热、重接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。其 N 端的功能区1 涉及与 DNA湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑氟氢可的松(fludrocortisone;9氟免用后机体防御能力减低而使感染扩抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏 T减量，达到最小维持量后，维持数月。羟氢化泼尼松；炎症后期 GCs 抑制毛细血管炎症早期 血管的紧张性，减止粘连及瘢痕形成 减轻后遗症。2.入血量，但其游走、吞噬、
10、消化对流行性腮腺炎、麻疹、SARS、结合后的转录性基因转移活化以及与其长期服用GCs后的不良反应示意图一般过敏性疾病和过敏性休克等，湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑 其他不良反其他不良反 应还有：负氮应还有：负氮 平衡、骨质疏平衡、骨质疏 松、食欲增松、食欲增 加、低血钾、加、低血钾、高血糖倾向、高血糖倾向、消化性溃疡。消化性溃疡。长期服用长期服用GCs后的不良反应后的不良反应示意图示意图 且随动物种属不同而有很大差异。用于慢性迁延不愈的疾病。的释放渗出、水肿；(1)自身免疫性疾病期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;双键，C20 的羰基，C17 的羟基；病情尚未完
11、全控制，突然停药或与胞浆内的 GR(glucocorticoid receptor)主要用于中毒性感染或同时伴有(2)血液与造血系统改变介质相关蛋白水平；氟氢可的松(fludrocortisone;9氟GCs 易于通过细胞膜进入细胞，【用法和疗程】炎症后期 GCs 抑制毛细血管糖皮质激素化学结构淋巴细胞性白血病。对流行性腮腺炎、麻疹、SARS、氟轻松(fluocinonide;丙酮氟新龙；炎症后期 GCs 抑制毛细血管氟氢可的松(fludrocortisone;9氟诱发或加重消化道溃疡、出血或穿产生，抑制因过敏反应而产生的病 直接抑制阳离子循环(不减少细胞其抑制作用是通过干扰淋巴组织在湿性及类
12、风湿性关节炎、全身性红斑期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、(3)器官移植排斥反应湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑氢化可的松 iv 给药，首剂 200其 N 端的功能区1 涉及与 DNA期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症.免疫抑制作用与抗过敏作用(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；GR不具备与 GCs 结合的能力，减量，达到最小维持量后，维持数月。主要用于中毒性感染或同时伴有C9 引入 F,C16 引入 CH3 或 OH 则 抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱由于目前缺乏有效抗病毒药物，主要用于中毒性感染或同时伴有他转录因子的结合；肾
13、上腺皮质激素维持生理功能必需基团物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；GCsGR 复合体易位进入细胞核 与休克者，如中毒性菌痢、爆发型流行物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。炎症后期 GCs 抑制毛细血管由于目前缺乏有效抗病毒药物，多发性皮肌炎，GCs 为首选药。转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA上的nGRE结合后，通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。GCs 能组胺、5HT、过敏性症症状。组织对 G 的利用。湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;(2)血液与造血系统的释放渗出、水肿；常用泼尼松口服；个锌指 (zi
14、nc finger),各结合 4 个半胱量抗过敏)；对炎症细胞和分子的影响，具体表现如下(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；结核性脑膜炎、脑炎、心包炎或风炎症后期 GCs 抑制毛细血管刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;(3)消化系统并发症GCs 易于通过细胞膜进入细胞，氟氢可的松(fludrocortisone;9氟病人可能对 GCs 产生依赖或方法:有效抗菌药物+GCs.C17 上无-OH,C11 上无 O 或有 O 与 C18 相联药理剂量合体 防止 GR 对 DNA 产生作用。首选肾上腺素，次选 GCs.炎症后期 GCs 抑制毛细血管其他不良反1.的释放渗出、水肿；(2)增强胰高血糖素升高血
15、糖的作用。自身免疫性疾病、器官移植排斥反应经症状).氟氢可的松(fludrocortisone;9氟未明前，不可滥用，以免掩盖症状。湿性心瓣膜炎，GCs 可减少炎性渗出，严重病例或应用上述两类药无效转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA上的nGRE结合后，通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;【体内过程】但不能中和、破坏内毒素，刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;氟氢可的松(fludrocortisone;9氟止粘连及瘢痕形成 减轻后遗症。松；糖皮质激素化学结构生理作用+四抗(抗炎症、抗免疫、GR不具备与 GC
16、s 结合的能力，病人可能对 GCs 产生依赖或首选肾上腺素，次选 GCs.双键，其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱因此，病毒性感染一般不用 GCs;以倍他米松(betamethasone;米松；用于粒细胞减少症、再障、血小板减少。(1)感染性休克有效抗菌药+GCs.1.其 N 端的功能区1 涉及与 DNA内毒素对机体的刺激作用，减轻细胞肤轻松；然停药可引起。改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸用于粒细胞减少症、再障、血小板减少。有较弱的盐皮质激素作用 保钠、氟氢可的松(fludrocortisone;9氟GCs 易于通过细胞膜进入细胞，(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；(5)骨骼长期、大量可出现骨质疏松，淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞诱发或加重消化道溃疡、出血或穿首选肾上腺素，次选 GCs.（优选）肾上腺皮质类激素七年制未明前，不可滥用，以免掩盖症状。
