1、 胆色素(bile pigment)是铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物。包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等 胆红素处于胆色素代谢的中心 1胆色素的代谢与黄疸11/5/2022一、胆红素(bilirubin)主要源于血红素的降解 体内铁卟啉化合物包括 约 80胆红素来自衰老红细胞中血红素的降解。血红蛋白肌红蛋白细胞色素过氧化氢酶过氧化物酶2胆色素的代谢与黄疸2022-11-5二、血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 部位：肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞质中 过程：血红蛋白血红素珠蛋白氨基酸胆红素 胆红素的性质：亲脂疏水,对脑具有毒性作用 3胆色素的代谢与黄疸2022-11-5胆红素的
2、生成过程胆绿素还原酶胆绿素还原酶血红素加氧酶血红素加氧酶4胆色素的代谢与黄疸2022-11-5 胆红素的空间结构赋予其疏水亲脂的特性 胆红素分子中虽然含有羧基、羟基和亚氨基等极性基团，但由于胆红素分子形成脊瓦状的刚性折叠，使极性基团包埋于分子内部，而疏水基团则暴露在分子表面，因此胆红素具有疏水亲脂性质，极易透过生物膜。5胆色素的代谢与黄疸11/5/2022胆红素立体结构示意图6胆色素的代谢与黄疸2022-11-5 血红素加氧酶（heme oxygenase，HO）有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。HO-1是迄今所知的诱导物最多的诱导酶，受血红素和氧化应激等许多因素 的诱导合成 HO-
3、1诱导因素的多样性是细胞重要的保护机制 CO作为气体信息分子所介导的诸多生物学效应正为广大学者所关注 胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂:是血清中抗氧化活性的主要成分7胆色素的代谢与黄疸11/5/2022 三、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输 运输形式：胆红素-清蛋白复合体 意义：一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒 性，起到暂时性的解毒作用 竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等8胆色素的代谢与黄疸2022-11-5四、胆红素在肝内质网结合转化为结合胆红素并泌入胆小管 摄取：胆红素可以自由双向通透肝血窦
4、肝细胞膜表面进入肝细胞,其速度取决于清蛋白-胆红素的释放速度和肝细胞对胆红素的处理能力 转运：在胞浆与配体蛋白（蛋白或蛋白,以蛋白为主)结合内质网9胆色素的代谢与黄疸2022-11-5 胆红素 +UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP 结合转化葡糖醛酸胆红素的生成10胆色素的代谢与黄疸2022-11-5胆红素葡糖醛酸二酯的结构HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHH11胆色素的代谢与黄
5、疸2022-11-5理化性质未结合胆红素 未结合胆红素 同义名称 间接胆红素、游离胆红素、血胆红素、肝前胆红素直接胆红素、肝胆红素与葡糖醛酸结合未结合结合水溶性小大脂溶性大小透过细胞膜的能力及毒性大小能否透过肾小球随尿排出不能能与重氮试剂反应间接阳性 直接阳性两种胆红素的比较12胆色素的代谢与黄疸11/5/2022 排泄 结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道 多耐药相关蛋白2(multidrug resistance-like protein 2，MRP2)是肝细 胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白 肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度的主动转运过程 肝分泌胆红素入胆小管是
6、肝脏代谢胆红素的限速步骤13胆色素的代谢与黄疸2022-11-5五、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素 过程胆素原还原胆素氧化游离胆红素肠菌葡萄糖醛酸结合胆红素 胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原 胆 素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素14胆色素的代谢与黄疸2022-11-5胆素原与胆素的生成反应15胆色素的代谢与黄疸2022-11-5 胆素原的肠肝循环的概念：肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分重吸收的胆素原再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)胆素原的肠肝循环16胆色素的代谢与黄疸2
7、022-11-5胆素原的肠肝循环17胆色素的代谢与黄疸2022-11-5（一）正常人血清胆红素含量甚微六、血清胆红素含量增高可出现黄疸 正常人血清胆红素含量为3.4 17.1 mol/L（0.2 1mg/dl），以未结合胆红素为主 正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清除 3000mg 以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆积(jaundice)18胆色素的代谢与黄疸2022-11-5（二）黄疸根据病因分为溶血性、肝细胞性和阻塞性黄疸 概念：血浆胆红素浓度超过34.2 mol/L(2mg/dl）时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染的现象。若血浆胆红素升高不明显,在 17.134.2mol
8、/L（12mg/dl）之间,肉眼观察不到黄染现象,则称为隐形黄疸 种类：按黄疸的发病原因分为三类 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸(obstructive jaundice)19胆色素的代谢与黄疸2022-11-51.溶血性黄疸：是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、结合转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致生化检验特征：血浆总胆红素、未结合胆红素含量增高 尿胆红素阴性 尿胆原和尿胆素含量增多，粪胆原与粪胆素亦增加 20胆色素的代谢与黄疸2022-11-52.肝细胞性黄疸
9、：由于肝细胞损伤，其摄取、结合转化和排泄胆红素能力降低所致生化检验特征：血清未结合胆红素和结合胆红素均升高 尿胆红素阳性 尿胆素原升高，但若胆小管堵塞严重，则尿胆素原反而降低 粪胆素原含量正常或降低 21胆色素的代谢与黄疸2022-11-53.阻塞性黄疸：各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致生化检验特征：结合胆红素明显升高 尿胆红素阳性，尿的颜色变深，可呈茶叶水色 粪胆素原及胆素含量降低。完全阻塞病人粪便变成灰白色或白陶土色 22胆色素的代谢与黄疸2022-11-5指标 正常 溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素
10、浓度 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl结合胆红素 极少 未结合胆红素 00.7mg/dl 尿三胆 尿胆红素 尿胆素原少量 不一定 尿胆素 少量 不一定 粪胆素原 40280mg/24h 或正常 或 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时白陶土色各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变注：“”代表阴性，“+”代表强阳性。23胆色素的代谢与黄疸2022-11-5 肝系多种物质代谢之中枢；肝的生物转化是将异源物及某些内源性的代谢产物或生物活性物质进行代谢转变,提高其水溶性和极性,易于从尿或胆汁排出。生物转化包括第一相反应（氧化、还原、水解）和第二相反应（结合）；生物转化具有连续性、多样性和解毒与致毒的双重性特点。24胆色素的代谢与黄疸2022-11-5肝分泌胆汁酸，并通过胆汁酸的肠肝循环满足脂类消化吸收的需要，亦维系胆汁中胆固醇的溶解状态。胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分。胆红素主要源于衰老红细胞内血红素的降解。在血浆中与清蛋白结合（游离胆红素）运输并暂时解毒。在肝细胞与葡糖醛酸结合转化（结合胆红素）而彻底解毒。黄疸是临床上高胆红素血症所致的常见体征。25胆色素的代谢与黄疸2022-11-526胆色素的代谢与黄疸2022-11-5
