1、 微生物培训微生物培训 微生物培训药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范附录中明确附录中明确规定：洁净室区内的人员数量应严格规定：洁净室区内的人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行人员）应定期进行卫生和微生物学卫生和微生物学基基础知识、洁净作业等方面的培训及考础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室区的临时外来人员核；对进入洁净室区的临时外来人员应进行指导和监督。应进行指导和监督。药品生产质量管理规范附录中明确规定：洁净室区内的人员数量o医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物为环境控制对象。物
2、为环境控制对象。o二者相比，微生物更难以控制二者相比，微生物更难以控制1 1、存在范围广。、存在范围广。2 2、生长速度快。、生长速度快。3 3、生存能力强。、生存能力强。医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物为环境控制对象。微生物是什么？微生物是什么？o一切肉眼看不见或看不清楚的微一切肉眼看不见或看不清楚的微小生物。小生物。o形体微小、单细胞或个体结构简形体微小、单细胞或个体结构简单的多细胞、甚或无细胞结构的单的多细胞、甚或无细胞结构的低等生物。低等生物。o是生物的一大类，形体微小、构是生物的一大类，形体微小、构造简单、繁殖迅速，广泛分布在造简单、繁殖迅速，广泛分布在自然界中，是一群在化学显
3、微镜自然界中，是一群在化学显微镜或电子显微镜下放大几千倍，甚或电子显微镜下放大几千倍，甚至上万倍才能看得到的微小生物。至上万倍才能看得到的微小生物。微生物是什么？一切肉眼看不见或看不清楚的微小生物。微生物分类八大类微生物分类八大类o真菌真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹）：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹）o细菌细菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌o放线菌放线菌：o支原体支原体：肺炎支原体：肺炎支原体o衣原体衣原体：沙眼：沙眼o立克次体立克次体：斑疹伤寒：斑疹伤寒o螺旋体螺旋体：梅毒：梅毒o病毒病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂
4、犬病毒，流感病毒。流感病毒。微生物分类八大类真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹）微生物五大共性微生物五大共性o体积小，面积大；体积小，面积大；o吸收多，转化快；吸收多，转化快；o生长旺，繁殖快；生长旺，繁殖快；o适应强，易变异；适应强，易变异；o分布广，种类多。分布广，种类多。微生物五大共性体积小，面积大；常见污染药物制剂的微生物常见污染药物制剂的微生物1.1.葡萄球菌：可引起局部感染葡萄球菌：可引起局部感染2.2.大肠杆菌：胆道及尿道感染大肠杆菌：胆道及尿道感染3.3.绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎4.4.枯草杆菌：结膜炎枯草杆菌：结膜炎5.5.酵母
5、菌：使糖分解，药液产生有机酸酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸6.6.霉菌：使制剂霉坏、酸败变质霉菌：使制剂霉坏、酸败变质常见污染药物制剂的微生物1.葡萄球菌：可引起局部感染洁净车间内微生物在哪里？洁净车间内微生物在哪里？空气空气 水水人员人员器具器具洁净车间内微生物在哪里？1.空气中的微生物空气中的微生物 灰尘灰尘“微生物的飞行器微生物的飞行器”。微生物不是凭空存在的，微生物不是凭空存在的，99%99%的微生的微生物都附在颗粒上。控制空气中的微粒物都附在颗粒上。控制空气中的微粒数，就是控制了微生物数量。数，就是控制了微生物数量。灰尘、微粒具有沉降和粘附的趋势，灰尘、微粒具有沉降和粘附的趋势，所
6、以同一区域内，地面是微粒相对集所以同一区域内，地面是微粒相对集中的地方，也是微生物相对较多的地中的地方，也是微生物相对较多的地方，墙壁也容易粘附灰尘。方，墙壁也容易粘附灰尘。1.空气中的微生物灰尘“微生物的飞行器”。9898版版GMPGMP洁净度洁净度级别级别尘粒最大允许数尘粒最大允许数/立方米立方米微生物最大允许数微生物最大允许数0.5m0.5m5m5m浮游菌浮游菌/立立方米方米沉降菌沉降菌/皿皿100100级级3,5003,5000 05 51 110,00010,000级级350,000350,0002,0002,0001001003 3100,000100,000级级3,500,000
7、3,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00060,00060,0001,0001,00015159 8 版G MP 洁净度尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数 0Air lock两扇门不能同时打开两扇门不能同时打开Air Lock仓库or外包间洁净区走廊洁净区走廊Or DISP高效过滤器高效过滤器高效过滤器高效过滤器气流A i r l o c k 两扇门不能同时打开A i r L o c k 仓库o r 外oAir lockAir lock（缓冲间）的作用：（缓冲间）的作用：控制空气对流，减少外界脏空气
8、中的微控制空气对流，减少外界脏空气中的微粒、灰尘进入车间。粒、灰尘进入车间。必须保持缓冲间门的关闭，不得同时开必须保持缓冲间门的关闭，不得同时开启。启。A i r l o c k（缓冲间）的作用：空气自净和微粒的沉降与粘附空气自净和微粒的沉降与粘附o空气自净有死角空气自净有死角n顶送顶回（洁净走廊），地面顶送顶回（洁净走廊），地面n顶送侧回（清洗间，操作间），对面的墙角，顶送侧回（清洗间，操作间），对面的墙角，顶棚。顶棚。o微粒沉降和粘附微粒沉降和粘附n不能用脚踏在垫仓板和料桶上。不能用脚踏在垫仓板和料桶上。n不得跑跳、大声喧哗。不得跑跳、大声喧哗。n不靠在墙上或其他物体上。不靠在墙上或其他物
9、体上。空气自净和微粒的沉降与粘附空气自净有死角2 水水 水是生命之源，有水的地方就有生命水是生命之源，有水的地方就有生命水微生物的乐园水微生物的乐园水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。2 水 水是生命之源，有水的地方就有生命水微生物o药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第四章第四章设备设备第三十四条中明确规定：第三十四条中明确规定：纯纯化水化水、注射用水的制备、储存和分配注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染应能防止微生物的滋生和污染。
10、储罐。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。药品生产质量管理规范第四章设备第三十四条中明确规定：制药工业对水质的要求制药工业对水质的要求o药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮用水标准的水源。用水标准的水源。o口服制剂：片剂、颗粒剂、糖浆口服制剂：片剂、颗粒剂、糖浆n容器清洗：饮用水容器清洗：饮用水n容器最终淋洗：纯化水容器最终淋洗：纯化水o小容量注射剂：小容量注射剂：1 15ml5mln配制容器清
11、洗：纯化水配制容器清洗：纯化水n容器最终淋洗：注射用水容器最终淋洗：注射用水 o制药工业对水质的要求药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮用水纯化水制备流程纯化水制备流程o1 1吨纯化水，吨纯化水，3 3吨饮用水；纯水不可做粗洗用水。吨饮用水；纯水不可做粗洗用水。o流程复杂：流程复杂：自来水自来水 原水箱原水箱 原水泵原水泵 加药加药1 1 砂过滤器砂过滤器 炭过滤器炭过滤器 加药加药2 2 保保安过滤器安过滤器1 1 高压泵高压泵1 1 一级一级RORO装置装置 加药加药3 3 保安过滤器保安过滤器2 2 高压泵高压泵2 2 二级二级RORO装置装置 纯水箱纯水箱 纯水泵纯水泵 EDIEDI装
12、置装置 高纯水箱（高纯水箱（1 1吨）吨）高纯水泵高纯水泵 紫外灯紫外灯 微孔过滤器微孔过滤器 用水点。用水点。纯化水制备流程1 吨纯化水，3 吨饮用水；纯水不可做粗洗用水。3 人人洁净室中最大的微生物污染源洁净室中最大的微生物污染源1 1、人在代谢过程中会释放和分泌、人在代谢过程中会释放和分泌污染物。污染物。2 2、人体表面、衣服能沾染、携带、人体表面、衣服能沾染、携带污染物。污染物。3 3、人在洁净室内的各种动作也会、人在洁净室内的各种动作也会产生微粒和微生物。产生微粒和微生物。3 人洁净室中最大的微生物污染源1人体内外微生物的分布人体内外微生物的分布1 1、皮肤：表皮葡萄球菌、白色葡萄球
13、菌、八叠球菌属细菌、类、皮肤：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八叠球菌属细菌、类白喉棒杆菌、白喉棒杆菌、金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌等等2 2、口腔：唾液链球菌、溶血链球菌、乳酸杆菌、流感杆菌、类、口腔：唾液链球菌、溶血链球菌、乳酸杆菌、流感杆菌、类白喉棒杆菌等白喉棒杆菌等3 3、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型链球菌、奈氏球菌、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等。大肠杆菌、变形杆菌等。4 4、下呼吸道：包括气管、支气管和肺、下呼吸道：包括气管、支气管和肺
14、 。健康人的下呼吸道是无。健康人的下呼吸道是无菌的。菌的。5 5、胃肠道：、胃肠道：大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌、产气杆菌、变形杆菌、粪产碱杆菌、产气杆菌、变形杆菌、粪产碱杆菌、粪链球菌、梭杆菌属、螺旋体属、乳杆菌属、梭菌属、拟杆粪链球菌、梭杆菌属、螺旋体属、乳杆菌属、梭菌属、拟杆菌属中的一些种菌属中的一些种6 6、泌尿生殖道：常见的有嗜酸乳杆菌、类白喉棒杆菌、葡萄球、泌尿生殖道：常见的有嗜酸乳杆菌、类白喉棒杆菌、葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌菌、链球菌和大肠杆菌人体内外微生物的分布1、皮肤：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八如何阻断人体污染源如何阻断人体污染源药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范中明
15、确规定：中明确规定：进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。饰物，不得裸手直接接触药品。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范中明确规定：中明确规定：无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。部，并能阻留人体脱落物。如何阻断人体污染源药品生产质量管理规范中明确规定：进入o国外实验资料，可以认为人员的发菌量有以下数据可供参考。国外实验资料，可以认为人员的发菌量有以下数据可供参考。o洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量一般为洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量一般为1
16、0300 个个(min人人)，躯体一般活动时的发菌量为，躯体一般活动时的发菌量为1501000 个个(min人人)，快步行走时的发菌量为，快步行走时的发菌量为9002500 个个(min人人)。o咳嗽一次的发菌量一般为咳嗽一次的发菌量一般为70700 个个(min人人)，喷嚏，喷嚏一次的发菌量一般为一次的发菌量一般为400060000 个个(min人人)。o穿平常衣服时发菌量为穿平常衣服时发菌量为330062000 个个(min人人)。o无口罩发菌量：有口罩发菌量为无口罩发菌量：有口罩发菌量为(1：7)(1：14)。o发菌量：发尘量为发菌量：发尘量为(1：500)(1：1000)。o可知洁净室
17、内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过可知洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300 个个(min人人)，动态发菌量一般不超过，动态发菌量一般不超过1000 个个(min人人)。国外实验资料，可以认为人员的发菌量有以下数据可供参考。我们的更衣流程我们的更衣流程1.一次更鞋：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生物。相一次更鞋：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生物。相对而言，脚底是最脏的部分。对而言，脚底是最脏的部分。2.脱去外套：阻断外界沉降在外套上的颗粒和微生物。脱去外套：阻断外界沉降在外套上的颗粒和微生物。3.一更洗手：规范的洗手能消除手部皮肤的污垢和大部分的一更洗手：规范的洗手能消除手部
18、皮肤的污垢和大部分的微生物。微生物。洗手一定要用洗手液和充足的流水洗手一定要用洗手液和充足的流水。4.二更二更带口罩：阻断鼻腔、呼吸道的微生物发散，带口罩：阻断鼻腔、呼吸道的微生物发散，洁净区内不能洁净区内不能脱下口罩脱下口罩带发套：阻断头发、头皮表面的微生物发散。带发套：阻断头发、头皮表面的微生物发散。保证发套完保证发套完整的包裹头发。整的包裹头发。穿连体服：阻断体表皮肤的微生物发散。穿连体服：阻断体表皮肤的微生物发散。洁净区内不能解洁净区内不能解开连体服开连体服手消毒：再次消除手部的细菌和微生物。手消毒：再次消除手部的细菌和微生物。75%的酒精能的酒精能杀灭杀灭99%的微生物。的微生物。二
19、次更鞋：阻断一更、二更内沉降在地板上的颗粒和微生二次更鞋：阻断一更、二更内沉降在地板上的颗粒和微生物。物。洁净区工作鞋不能穿出二更的鞋箱外。洁净区工作鞋不能穿出二更的鞋箱外。我们的更衣流程一次更鞋：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生物平时的卫生习惯平时的卫生习惯o勤洗澡、洗头，勤换内衣勤洗澡、洗头，勤换内衣n去除皮屑、头屑等人体脱落物，保持体表洁净。去除皮屑、头屑等人体脱落物，保持体表洁净。o勤剪头发勤剪头发n工作时，头皮不容易出汗，易被纸发套全部包裹。工作时，头皮不容易出汗，易被纸发套全部包裹。o勤剪手指甲勤剪手指甲n指甲内能够藏污纳垢，有很多的致病微生物。指甲内能够藏污纳垢，有很多的致病微
20、生物。o勤换鞋勤换鞋n准备两双鞋每天交替穿着，保证鞋内干燥无异味。准备两双鞋每天交替穿着，保证鞋内干燥无异味。平时的卫生习惯勤洗澡、洗头，勤换内衣4.器具器具o清洗：清洗：最后淋洗用水，纯水最后淋洗用水，纯水。o清洗后按要求包装并有清洁标签，清洗后按要求包装并有清洁标签，注明清洁日期、有效期至和清洗注明清洁日期、有效期至和清洗人人o储存有效期，储存有效期，n混合器，混合器，7 7天天；n部件部件，包括不锈钢桶、，包括不锈钢桶、BarBar、筛网等，筛网等，3030天天4.器具清洗：最后淋洗用水，纯水。o消毒（消毒（disinfection）：杀死物体上病原微生物的方法，并不一定杀死含芽胞的细菌
21、或非病原微生物。灭菌（灭菌（sterilization）：杀死物体上所有微生物的方法。包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物。抑菌（抑菌（bacteriostasis）：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。防腐（防腐（antisepsis）：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。无菌（无菌（asepsis）：不存在活的细菌。消毒（d i s i n f e c t i o n）：杀死物体上病原微生物的方法o消毒注意事项消毒注意事项o消毒剂浓度合适，针对特定范围内的细菌选择相消毒剂浓度合适，针对特定范围内的细菌选择相应的消毒剂应的消毒剂o消毒剂在一定周期内轮换使用，以防细菌耐药。消毒剂在一定周
22、期内轮换使用，以防细菌耐药。我公司常用消毒剂为：我公司常用消毒剂为：0.2%新洁尔灭、新洁尔灭、75%酒酒精溶液精溶液o紫外灯消毒时记录使用时间，紫外灯消毒时记录使用时间，紫外灯的输出功率紫外灯的输出功率随使用时间增加而降低。国产紫外灯的平均寿命随使用时间增加而降低。国产紫外灯的平均寿命（点到（点到70%额定功率的时间）一般为额定功率的时间）一般为2000h，超过平均寿命时，就达不到预期效果，必须更换。超过平均寿命时，就达不到预期效果，必须更换。我公司规定紫外灯使用时间为我公司规定紫外灯使用时间为1000h。消毒注意事项消毒剂浓度合适，针对特定范围内的细菌选择相应的消消毒和大扫除消毒和大扫除o区别？区别？o消毒消灭微生物消毒消灭微生物o大扫除除去垃圾等不用的东西。大扫除除去垃圾等不用的东西。o厂房消毒的必要性：消灭沉降在厂房消毒的必要性：消灭沉降在地面、附着在墙面、玻璃、门上地面、附着在墙面、玻璃、门上的微生物。的微生物。消毒和大扫除区别？
