1、洛汀新洛汀新 超越降压的肾脏保护作用超越降压的肾脏保护作用-从从AIPRI,ESBARI 到到ROAD肾脏保护之路1慢性肾脏病已成为沉重的社会负担慢性肾脏病已成为沉重的社会负担肾脏保护之路2筛选 1,120,295 例受试者，在19962000年间持续监测肌酐的变化情况 肾脏保护之路3AIPRI AIPRI 研究研究ACE Inhibition in Progressive Renal InsufficiencyACE Inhibition in Progressive Renal InsufficiencyMaschio G,et al.N Engl J Med.1996;334(15):9
2、39-945首次证实洛汀新首次证实洛汀新 能够延缓肾功能不全进展的能够延缓肾功能不全进展的里程碑研究里程碑研究q假设假设ACEACE抑制剂可延缓肾功能衰竭的进程，与其肾脏疾病本身的种类与性质抑制剂可延缓肾功能衰竭的进程，与其肾脏疾病本身的种类与性质无关无关q方案方案血肌酐血肌酐1.5-4mg/dl1.5-4mg/dl的各种肾病患者的各种肾病患者3 3个月初筛期个月初筛期3 3年双盲试验：安慰剂或贝那普利年双盲试验：安慰剂或贝那普利10mg/10mg/天，原有治疗不变天，原有治疗不变q主要终点主要终点血肌酐倍增和透析血肌酐倍增和透析肾脏保护之路4100%80%60%40%20%0%主要终点：肌酐
3、倍增和透析主要终点：肌酐倍增和透析贝那普利贝那普利31/300安慰剂安慰剂 57/283年年0 1 2 3未达到终点的患者百分数未达到终点的患者百分数P0.001减少减少53%Maschio G,et al.N Engl J Med.1996;334(15):939-945肾脏保护之路5AIPRI 研究研究贝那普利（洛汀新贝那普利（洛汀新 ）q对对多种病因所致多种病因所致的肾功能不全有明显的肾脏保护作用的肾功能不全有明显的肾脏保护作用q显著降低显著降低肌酐倍增和透析肌酐倍增和透析的的发生率达发生率达53%53%q对对早期早期肾功能衰竭有更好的保护作用肾功能衰竭有更好的保护作用,危险性降低危险性
4、降低71%71%q首次首次证实贝那普利（洛汀新证实贝那普利（洛汀新 ）能够延缓）能够延缓轻、中度轻、中度肾功肾功能衰竭的进程能衰竭的进程Maschio G,et al.N Engl J Med.1996;334(15):939-945肾脏保护之路6？ACEI能否用于Scr3mg/dl的患者肾脏保护之路7 贝那普利治疗晚期慢性肾功能不全的有贝那普利治疗晚期慢性肾功能不全的有效性和安全性研究效性和安全性研究(ESBARI)肾脏保护之路8试验设计试验设计对象：非糖尿病慢性肾病（对象：非糖尿病慢性肾病（CKDCKD）病人，）病人，Scr1.5Scr1.55mg/dl5mg/dl方法：第方法：第1 1组
5、组 Scr(Scr(血肌肝）血肌肝）1.51.53.0mg/dl3.0mg/dl，贝那普利，贝那普利10mg bid,10mg bid,n=102n=102 第第2 2组组 Scr 3.1Scr 3.15.0mg/dl5.0mg/dl，随机分为，随机分为 贝那普利亚组贝那普利亚组,10mg bid,n=107,10mg bid,n=107 对照组对照组 n=108n=108 平均观察时间平均观察时间3.43.4年年主要终点：血肌酐倍增，终末期肾病（主要终点：血肌酐倍增，终末期肾病（ESRDESRD），死亡），死亡肾脏保护之路9血血 压压患者的血压呈进行性下降，两组之间和两个亚组之间的血血压下降
6、相似压下降相似（P值分别为0.26和0.18）肾脏保护之路10Hou FF,Zhang X,Zhang GH,et al.N Engl J Med 2006;354:131-40贝那普利使主要终点显著减少贝那普利使主要终点显著减少43%43%减少减少43%P=0.005肾脏保护之路11贝那普利使蛋白尿下降贝那普利使蛋白尿下降52%52%与安慰剂比有显与安慰剂比有显著差异著差异（P 200mg 4%200mg 4%无反应无反应 7%7%洛汀新洛汀新20mg 61%20mg 61%30mg 16%30mg 16%40mg 4%40mg 4%40mg 4%40mg 4%无反应无反应 6 6 Hou
7、FF,J Am Soc Nephrol 2007;18:1889Hou FF,J Am Soc Nephrol 2007;18:1889q 大约大约6060慢性肾脏病患者口服慢性肾脏病患者口服双倍双倍剂量（贝剂量（贝那普利那普利20mg/d20mg/d，氯沙坦，氯沙坦100mg/d100mg/d）的）的RASRAS阻阻断剂能够达到最佳抗蛋白尿效果断剂能够达到最佳抗蛋白尿效果q 提高剂量并未增加主要不良事件的发生率提高剂量并未增加主要不良事件的发生率Hou FF,J Am Soc Nephrol 2007;18:1889Hou FF,J Am Soc Nephrol 2007;18:1889AC
8、EIACEI在肾脏病中正确应用的中国专家共识在肾脏病中正确应用的中国专家共识qACEI适应症适应症-1：降低高血压降低高血压ACEIACEI（或（或ARBARB）应为首选降压药）应为首选降压药肾脏病合并高血压治疗的目标血压肾脏病合并高血压治疗的目标血压 尿蛋白尿蛋白1g/d1g/d时，血压应降达时，血压应降达130/80mmHg130/80mmHg （平均动脉压平均动脉压97mmHg97mmHg）尿蛋白尿蛋白1g/d1g/d时，血压应降达时，血压应降达125/75mmHg125/75mmHg （平均动脉压平均动脉压92mmHg92mmHg）q ACEI适应症适应症-2：减少尿蛋白减少尿蛋白糖尿
9、病及高血压患者，从尿白蛋白排泄率增高开始即应应用ACEI。qACEI适应症适应症-3：延缓肾损害进展延缓肾损害进展中华肾脏病杂志中华肾脏病杂志.2006:22(1):57-58.2006:22(1):57-58肾脏保护之路21总 结AIPRI、ESBARI、ROAD研究证实研究证实洛汀新洛汀新:能够显著延缓轻、中及重度肾功能不全的疾病进展，减少透析能够显著延缓轻、中及重度肾功能不全的疾病进展，减少透析需要需要具有降压以外的肾脏保护作用，其肾脏保护作用可能与其降蛋具有降压以外的肾脏保护作用，其肾脏保护作用可能与其降蛋白尿作用有关白尿作用有关 以蛋白尿为治疗目标来增加剂量不仅能进一步减少蛋白尿，同以蛋白尿为治疗目标来增加剂量不仅能进一步减少蛋白尿，同时能改善肾脏预后硬终点时能改善肾脏预后硬终点对不同程度的肾功能不全的患者都具有良好的安全性对不同程度的肾功能不全的患者都具有良好的安全性肾脏保护之路22
