1、1v 九味镇心颗粒九味镇心颗粒 北京中医药大学北京中医药大学 图娅教授图娅教授 中医科学院药理研究所中医科学院药理研究所 崔晓兰崔晓兰教授教授 组方（组方（9味）味）：人参、酸枣仁、五味子、茯苓、远志、延胡、延胡索、索、天冬、熟地、肉桂 剂型：颗粒剂（没增加任何矫（没增加任何矫味剂）味剂）用法：餐后以温开水冲服用法：餐后以温开水冲服v 平补镇心丹平补镇心丹 北宋北宋太平和剂局方太平和剂局方 惠民和剂局修订惠民和剂局修订 组方（组方（1515味）：酸枣仁、车前味）：酸枣仁、车前子、茯苓、五味子、肉桂、麦子、茯苓、五味子、肉桂、麦门冬、茯神、天冬、龙齿、熟门冬、茯神、天冬、龙齿、熟地、山药、人参、
2、朱砂、远志地、山药、人参、朱砂、远志甘草甘草 剂型：蜜丸（常用蜂蜜赋形）剂型：蜜丸（常用蜂蜜赋形）用法：空腹时以米汤或温酒送用法：空腹时以米汤或温酒送服服九味镇心颗粒的变迁九味镇心颗粒的变迁第1页/共20页2v 九味镇心颗粒九味镇心颗粒 功用：养心补脾，功用：养心补脾，益气安神益气安神 主治主治：广泛性焦虑障碍中心脾：广泛性焦虑障碍中心脾两虚症，善思多虑，失眠两虚症，善思多虑，失眠/多梦多梦，心悸，食欲不振，神疲乏力，心悸，食欲不振，神疲乏力，头晕，易出汗，善太息，面，头晕，易出汗，善太息，面色萎黄，舌淡苔薄白，脉弦细色萎黄，舌淡苔薄白，脉弦细/沉细沉细v 平补镇心丹平补镇心丹 功用：功用：益
3、气养血，镇心安神益气养血，镇心安神 主治：主治：心气不足，志意不定心气不足，志意不定，神情恍惚，忪悸烦郁，夜，神情恍惚，忪悸烦郁，夜多异梦，睡卧不稳，四肢倦多异梦，睡卧不稳，四肢倦怠，足胫酸疼，梦寐遗精，怠，足胫酸疼，梦寐遗精，时有白浊，渐至羸弱，及肾时有白浊，渐至羸弱，及肾气伤败，血少气多气伤败，血少气多九味镇心颗粒的变迁九味镇心颗粒的变迁第2页/共20页3九味镇心颗粒组方及方解九味镇心颗粒组方及方解人人 参参五味子五味子酸枣仁酸枣仁远远 志志茯茯 苓苓延胡索延胡索天天 冬冬肉肉 桂桂君君臣臣佐佐熟地黄熟地黄使使养心补脾养心补脾益气安神益气安神抚平焦虑抚平焦虑气血双补，心脾两调气血双补，心脾
4、两调镇静安神、补脾益肾镇静安神、补脾益肾天冬-清心火，驱烦躁；熟地黄-滋阴补血养心血，滋心阴养心血，滋心阴沟通阴阳，引火归源为全方沟通阴阳、气血上下疏通沟通阴阳、气血上下疏通第3页/共20页4 1999-2002年，临床前药学、药理等研究 2002-2003年，II期临床试验 2003-2004年，III期临床试验 2005-2006年，通过SFDA的各项检查 2006年，获得20年组方及生产工艺发明专利 2007年，进入北京市火炬计划 2008年，获得新药证书及生产批件 2009年，启动IV期临床试验九味镇心颗粒的成长轨迹九味镇心颗粒的成长轨迹第4页/共20页5药理学研究药理学研究-抗焦虑作
5、用抗焦虑作用1减少正常小鼠和苯减少正常小鼠和苯丙胺诱发活动增强丙胺诱发活动增强小鼠的活动次数小鼠的活动次数2可使戊巴比妥钠诱可使戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间导小鼠的睡眠时间延长；大剂量组可延长；大剂量组可增加戊巴比妥钠阈增加戊巴比妥钠阈下催眠剂量时小鼠下催眠剂量时小鼠的入睡数的入睡数3可明显延长戊四唑可明显延长戊四唑引起小鼠惊厥的潜引起小鼠惊厥的潜伏期，并有明显降伏期，并有明显降低死亡率的作用低死亡率的作用调节自主活动调节自主活动改善睡眠改善睡眠抗惊厥抗惊厥第5页/共20页64所试剂量范围内可所试剂量范围内可明显延长小鼠断头明显延长小鼠断头后的喘气维持时间后的喘气维持时间5中剂量时有翻转中剂量
6、时有翻转SPSP引引起的小鼠记忆获得损起的小鼠记忆获得损害的作用，使记忆获害的作用，使记忆获得率增加，错误次数得率增加，错误次数减少；大、中、小剂减少；大、中、小剂量时有翻转乙醇引起量时有翻转乙醇引起记忆再现损害的作用，记忆再现损害的作用，使运动时间和游程缩使运动时间和游程缩短短6大、中剂量时，可大、中剂量时，可明显抑制由肾上腺明显抑制由肾上腺素引起的猫植物神素引起的猫植物神经功能的增强，使经功能的增强，使猫的血压、心率明猫的血压、心率明显降低显降低改善记忆改善记忆调节植物神经功能调节植物神经功能调节应激能力调节应激能力药理学研究药理学研究-抗焦虑作用抗焦虑作用第6页/共20页7急性毒性试验急
7、性毒性试验九味镇心颗粒以动物能耐受九味镇心颗粒以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药的最大浓度、最大体积的药量一日内连续三次灌胃小鼠量一日内连续三次灌胃小鼠后，总给药量为后，总给药量为120120生药生药/，相当于临床用量的，相当于临床用量的400400倍，连续观察天，结倍，连续观察天，结果未发生有动物死亡，体重果未发生有动物死亡，体重明显增长，给药剂量为临床明显增长，给药剂量为临床安全用药提供参考安全用药提供参考九味镇心颗粒九味镇心颗粒毒理学研究毒理学研究-无明显毒性反应无明显毒性反应 长期毒性试验长期毒性试验给大鼠分别灌胃九味镇心颗粒给大鼠分别灌胃九味镇心颗粒2020、1010、5g5g生药
8、生药/kg/kg（相当于人（相当于人临床用药剂量的临床用药剂量的66.666.6、33.333.3和和16.616.6倍）连续倍）连续9 9周，停药后观察周，停药后观察2 2周周对动物的一般情况、体重无明显对动物的一般情况、体重无明显影响，外周血象和肝、肾功能等影响，外周血象和肝、肾功能等十项生化指标均在正常范围内波十项生化指标均在正常范围内波动，对重要脏器的系数、肉眼检动，对重要脏器的系数、肉眼检查均未见明显变化，组织病理学查均未见明显变化，组织病理学观察亦未见有由于药物所引起的观察亦未见有由于药物所引起的明显病理形态学改变明显病理形态学改变第7页/共20页8III期临床试验期临床试验v试验
9、时间：试验时间：2003年9月-2004年8月v参加单位：参加单位：中国中医研究院西苑医院（组长单位）首都医科大学附属北京安定医院 四川大学华西医院 天津中医学院第一附属医院 西安交通大学第一附属医院 陕西省中医药研究院附属医院第8页/共20页9III期临床试验期临床试验v 主要目的：主要目的：评价九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性v 方方 法：法：随机、双盲双模拟、阳性药对照多中心v 病病 例例 数：数：447例,其中九味镇心颗粒组336例，盐酸丁螺环酮组111例v 疗程：疗程：4周v 试验方法：试验方法：试验组：服九味镇心颗粒九味镇心颗粒，同时服模拟的盐酸丁螺环酮片安慰剂，每日3次
10、，每次1袋（6g），1片丁螺环酮（5mg）。对照组：服盐酸丁螺环酮片，同时服模拟的九味镇心颗粒安慰剂，每日3次,每次1袋（6g），1片丁螺环酮（5mg）v 主要疗效评价指标：主要疗效评价指标：HAMA量表、中医证候量表第9页/共20页10明显改善焦虑症状明显改善焦虑症状结论结论：治疗1周末、2周末、3周末、4周末的HAMA焦虑得分及中医症候焦虑得分与治疗前比较均有明显降低，有统计学意义（*治疗前后 P0.05）HAMAHAMA焦虑量表得分变化焦虑量表得分变化中医症候焦虑量表得分变化中医症候焦虑量表得分变化*第10页/共20页11改善躯体焦虑症状改善躯体焦虑症状结论结论：治疗1周末、2周末、3周
11、末、4周末，HAMA躯体性焦虑因子得分与治疗前比较均有明显降低，（P0.01）第11页/共20页12HAMA量表评价结果中医证候量表评价结果结论：结论：从HAMA和中医症候量表评价,均证实九味镇心颗粒对焦虑症具有较好的临床疗效,能明显缓解各种焦虑症状疗效指标评价疗效指标评价*第12页/共20页、期合并数据统计结果期合并数据统计结果方法：采用重复测量资料的多水平混合效应模型分析统计结果显示两组：HAMA躯体性焦虑因子得分、精神性焦虑因子、中医证候总分 各个指标之间差异均无统计学意义13第13页/共20页、期合并数据统计结果期合并数据统计结果 HAMA单项评分:轻度焦虑的患者的感觉系统症状、植物神
12、经系统症状、中医证候量表得分方面中度焦虑患者的心血管系统症状方面伴有轻度抑郁症状的患者的躯体症状、感觉系统症状、生殖系统症状、植物神经系统症状、会谈时行为表现方面伴有中度抑郁症状的患者会谈时行为表现方面 以上各项九味镇心颗粒组的疗效优于对照组14第14页/共20页15临床试验结论临床试验结论 临床疗效：治疗广泛性焦虑症疗效与丁螺环酮相当；改善躯体性焦虑作用明显 安全性：不良反应发生率低于对照药 起效时间：1-2周 临床应用：广泛性焦虑症（心脾两虚），其他疾病伴焦虑症状第15页/共20页16九味镇心颗粒特点小结九味镇心颗粒特点小结首个经首个经SFDASFDA批准治疗焦虑症的中药批准治疗焦虑症的中
13、药v 组方独特，专利产品组方独特，专利产品v 抗焦虑疗效确切，特别是对躯体性焦虑作用明显，抗焦虑疗效确切，特别是对躯体性焦虑作用明显，具有整体调节作用具有整体调节作用v 安全性好，目前未发现过度镇静、用药依赖、撤药安全性好，目前未发现过度镇静、用药依赖、撤药反应等反应等第16页/共20页常见心脾两虚症状常见心脾两虚症状 心悸，健忘，神倦乏力，失眠多梦 面色不华或萎黄 脘腹胀满，饮食减少，大便失调 女性月经量多，色淡 舌淡嫩，苔白，脉细弱第17页/共20页18简明处方资料简明处方资料【药品名称药品名称】通用名称：九味镇心颗粒通用名称：九味镇心颗粒【成成 份份】人参（去芦）、酸枣仁、五味子、茯苓、
14、远志、延胡索人参（去芦）、酸枣仁、五味子、茯苓、远志、延胡索 天冬、熟地黄、肉桂天冬、熟地黄、肉桂【性性 状状】本品为棕色的颗粒；气微香，味苦本品为棕色的颗粒；气微香，味苦【功能主治功能主治】养心补脾，益气安神。用于广泛性焦虑症心脾两虚证，养心补脾，益气安神。用于广泛性焦虑症心脾两虚证，症见善思多虑不解、失眠或多梦、心悸、食欲不振、神症见善思多虑不解、失眠或多梦、心悸、食欲不振、神 疲乏力、头晕、易汗出、善太息、面色萎黄、舌淡苔薄疲乏力、头晕、易汗出、善太息、面色萎黄、舌淡苔薄 白、脉弦细或沉细白、脉弦细或沉细【规规 格格】每袋装每袋装6g6g【用法用量用法用量】温开水冲服。早、中、晚各服温开水冲服。早、中、晚各服1 1袋，一日袋，一日3 3次次【禁禁 忌忌】尚不明确尚不明确【注意事项注意事项】心功能、肝功能异常及白细胞减少者慎用心功能、肝功能异常及白细胞减少者慎用【规格包装规格包装】6g/6g/袋，袋，1010袋袋/盒，铝塑复合膜袋包装盒，铝塑复合膜袋包装【有有 效效 期期】3636个月个月第18页/共20页19第19页/共20页感谢您的欣赏！感谢您的欣赏！第20页/共20页
