1、第第五五章章 有机物反向法有机物反向法合成路线设计合成路线设计 1 1.反向合成或反合成分析（倒推法）反向合成或反合成分析（倒推法）2.官能团互换（官能团互换（FGI）（）（Functional group interconversion）-合成策略之一合成策略之一 3.切断（切断（dis）(disconnection)-策略之二策略之二 4.官能团添加（官能团添加（FGA）（）（Functional group addition）-策略之三策略之三 5.合成子或碎片合成子或碎片（切断后的带电体）（切断后的带电体）6.连接（连接（Con）(Connection)7.重排（重排（Rearr）(R
2、earrangement)几个术语几个术语2第一节第一节 分子拆开（切断）法分子拆开（切断）法第二节第二节 环合成法总结环合成法总结学习内容学习内容3一一、拆开的一般方法、拆开的一般方法二二、单官能团分子的拆开、单官能团分子的拆开三三、双官能团化合物拆开、双官能团化合物拆开 4一一、拆开的一般方法拆开的一般方法 1.尝试在不同部位拆开，以便选择最合适尝试在不同部位拆开，以便选择最合适的合成路线。的合成路线。2.在判断拆开部位时，应考虑尽量减少或避在判断拆开部位时，应考虑尽量减少或避免副反应发生。免副反应发生。3.在倒推到在倒推到“适当阶段适当阶段”（前体）时，再行（前体）时，再行拆开（切断）。
3、拆开（切断）。-片呐重排；联苯胺重排片呐重排；联苯胺重排P144徐徐 4.添加官能团（添加官能团（FGA），帮助拆开。），帮助拆开。一一、分子拆开（切断）的一般方法分子拆开（切断）的一般方法5二单官能团分子的拆开二单官能团分子的拆开 醇醇-OH的合成是核心的合成是核心 醇醇-OH较活泼，可实现与其它官能团的互换较活泼，可实现与其它官能团的互换（FGI）-Functional Group Interconversion 单官能团一般可倒推到醇，然后按醇进行切单官能团一般可倒推到醇，然后按醇进行切断断二二、单官能团分子的拆开、单官能团分子的拆开PhO设计的合成路线6设计的合成路线OO设计的合成路线
4、Ph设计的合成路线,7 其它单官能团化合物，如：羧酸衍生物其它单官能团化合物，如：羧酸衍生物亦可通过醇的切断来分析：亦可通过醇的切断来分析：设计的合成路线NO8FGA策略应用 对于饱和碳氢化合物的拆开，仍可借助烯烃对于饱和碳氢化合物的拆开，仍可借助烯烃或其它化合物的切断（或其它化合物的切断（FGA）：）：分析：这一化合物可从很多种前体还原得到分析：这一化合物可从很多种前体还原得到设计的合成路线PhPhPhPhPhOPhPhOOOPhPh等9 例：合成例：合成 布洛芬（布洛芬（Brufen抗风湿病药物，抗风湿病药物，解热镇痛）解热镇痛）CO2H(CH3)2CH-CH2CHCH3COOH(CH3)
5、2CH-CH2COCH3ClCH2CO2C2H5i-C3H7ONa(CH3)2CH-CH2CCH3CHCO2C2H5O1.2.H2O-CO2(CH3)2CH-CH2CHCH3CHOFGA(CH3)2CH-CH2Darzens反应(CH3)2CH-CH2CHCH3COOH格氏试剂法10三、双官能团化合物的拆开三、双官能团化合物的拆开 多官的合成，最终可归结为对双官的合成。多官的合成，最终可归结为对双官的合成。所以，双官的切断分析是合成路线设计中至所以，双官的切断分析是合成路线设计中至关重要的内容。关重要的内容。双官的分类双官的分类 1，1-二官能团二官能团 1，2-二官能团二官能团 1，3-二官
6、能团二官能团 1，4-二官能团二官能团 1，5-二官能团二官能团 1，6-二官能团二官能团 由于羰基与其它官能团间的相互转换（由于羰基与其它官能团间的相互转换（FGI）较容易，涉及羰基的切断是最重要的！较容易，涉及羰基的切断是最重要的！三三、双官能团化合物拆开、双官能团化合物拆开 111，1-二官能团二官能团（1）偕二卤代烃（略）偕二卤代烃（略）（2）缩醛（略）缩醛（略）（3）OHNH2121，2-二官能团二官能团（1）通过烯烃的反应）通过烯烃的反应-邻二卤代；邻二卤代；邻卤代醇；邻二醇邻卤代醇；邻二醇 （略）（略）（2）-羟基羰基化合物羟基羰基化合物 如如-羟基酸；羟基酸；HCCHCH3CC
7、H3CH3HOO类似的切断也可用于共轭二烯的合成类似的切断也可用于共轭二烯的合成131，3-二官能团二官能团 重要的有：重要的有：（1）-羟基羰基化合物羟基羰基化合物 通过通过Aldol反应；反应；Reformasky反应反应（2），不饱和羰基化合物不饱和羰基化合物 通过通过Aldol反应；反应；Reformasky反应反应（3）（1，3-）-二羰基化合物二羰基化合物14 嵇耀武有机合成路线设计技巧嵇耀武有机合成路线设计技巧P41-羟基醛、酮合成羟基醛、酮合成 通过通过Aldol反应反应OHOPhPhO（1）-羟基羰基化合物羟基羰基化合物15-羟基羧酸酯羟基羧酸酯 通过通过Reformasky
8、反应反应HOONMe2PhO16 通过通过Aldol反应反应 通过通过Reformasky反应反应（2），不饱和羰基化合物不饱和羰基化合物OCONH217 Claisen缩合缩合包括酮包括酮-酯缩合，酯酯缩合，酯-酯缩合酯缩合 如如 1，3-二酮二酮 可由可由 酮酮-酯缩合酯缩合 1，3 酮酸酯酮酸酯 可由可由 酯酯-酯缩合酯缩合 1，3 二酯二酯 可由可由 酯酯-碳酸二乙酯缩合碳酸二乙酯缩合 1，3-二酮二酮 l（3）（1，3-）-二羰基化合物二羰基化合物OOCOCCH3CH3CH3ab18 首先酮首先酮-酯缩合酯缩合 合成合成1，3-二酮二酮 然后可分别用然后可分别用“三乙三乙”和丙二酸酯
9、法和丙二酸酯法你来试试你来试试OOOOOO冯骏材P134有机化学习题精解合成191，4-二官能团二官能团 重要的有：重要的有：（1）1，4-二羰基二羰基（2）1，4-羟基羰基羟基羰基OCO2Et注意活化及活化方法注意活化及活化方法!BrO20你来试试你来试试合成OO211，5-二官能团二官能团 重要的是：重要的是：1，5-二羰基二羰基OCOOHNPhOOCO2EtPh注意注意FGA、活化等策略、活化等策略22OCO2MeO注意注意FGA、活化等策略、活化等策略23练习注意注意FGA、活化等策略、活化等策略OCO2EtPhPhOPh241，6-二官能团二官能团 1.氧化环己烯（成二醛、二酸）氧化
10、环己烯（成二醛、二酸）而而环己烯六元环的合成环己烯六元环的合成最重要方法是最重要方法是D-A反应反应 2.通过通过Bayer-Villiger反应反应-再水解再水解 3.按一般方法按一般方法OO25练习注意注意FGA、活化等策略、活化等策略OCO2EtEtO2COHHOO2627三元环合成三元环合成 在强碱存在下，从在强碱存在下，从-卤代酮、卤代酮、-卤代酸酯、卤代酸酯、-卤代腈等具有活泼氢的化合物起卤代腈等具有活泼氢的化合物起 消去反应，脱消去反应，脱去去HX生成的。生成的。CH3O28也可用二乙基锌代替铜偶合体也可用二乙基锌代替铜偶合体（条件温和、顺式加成、产率高）（条件温和、顺式加成、产
11、率高）HCH3CH3CHI2(C2H5)2Zn+2.卡宾反应卡宾反应CH2I2Zn-CuC2H5OC2H5+55%58%29OOBrBr30四元环合成四元环合成C2H5OOCCOOC2H5OHCH331五元环合成五元环合成OCOOC2H5OO32六元环合成六元环合成 芳香族化合物在液氨中用芳香族化合物在液氨中用Na,LiNa,Li等碱金属和等碱金属和(酸性更强的酸性更强的)醇醇还原成相应的还原成相应的1 1，4-4-二氢芳香化合物。环上有可还原的二氢芳香化合物。环上有可还原的-X-X，-NONO2 2，C=OC=O等基团以及酚不可进行此反应。等基团以及酚不可进行此反应。OOCH3Na,NH3C
12、2H5OHOCH3COOHNa,NH3C2H5OHCOOH33经自由基负离子中间体经自由基负离子中间体REF REF 有机化学复习指南黄乃聚编有机化学复习指南黄乃聚编 P264 P264 大学化学大学化学20002000，1515（3 3）：）：1616C2H5OHeNa贡献最大Na1.2.C2H5OH34六元环合成六元环合成 芳香族化合物在液氨中用等碱金属和醇芳香族化合物在液氨中用等碱金属和醇 还原成相应的还原成相应的1 1，4-4-二氢芳香化合物。环上有的二氢芳香化合物。环上有的-X-X，-NO-NO2 2，C=OC=O不还原不还原 经自由基负离子中间体。经自由基负离子中间体。O35OCH
13、O合成HOCHOBrCH2CH2CHOOCH2CH2CHO合成O合成O1.2.3.4.5.CH2CHCHOOHOHBrCH2CH2CH2CHO(CH3)2COHCH2CH2CH2CH2OH试一试试一试36试一试试一试6.CH3COCH2CH2BrCH3COCH2CHCH3COCH2CH2CH2OH7.OOHCH3CH3设 计的 合 成 路 线HOOCOHCOOH8.37试一试试一试OCO2EtCO2EtOOOOOPhABCDE38阶段作业阶段作业COOC2H5OO1.CH2-CH-CH2PhCOOHOOCO2EtPhPhOt-BuO2CCO2Bu-tOCO2EtOO47568CO2H9CH3O23Ph39
