1、怡万之（厄他培南）怡万之（厄他培南）的临床应用的临床应用 默沙东默沙东 周钧周钧厄他培南（怡万之）【药品名称】注射用厄他培南【商品名】怡万之【类别】内酰胺类中的碳青酶烯类抗生素，而且属于第一类碳青酶烯,主要针对社区感染。【级别】属于普通限制级抗生素，同类有头孢他啶,头孢哌酮-舒巴坦等 【规格】1.0g/瓶 【价格】366.16元 甲类医保 【用法用量】13岁及以上人群 1.0gQD 1天/1次/1g 3个月到12岁人群 15mg/kg/次 BID 日剂量不超过1g 碳青霉烯类药物的分类碳青霉烯类药物的分类第第1类类碳青霉烯碳青霉烯(入院时感染入院时感染对绿脓和不动杆对绿脓和不动杆菌的抗菌活性有
2、限）菌的抗菌活性有限）第第2类类碳青霉烯碳青霉烯(医院获得性感染医院获得性感染对假单胞菌对假单胞菌 和不动杆菌具有抗菌活性和不动杆菌具有抗菌活性)第第3类类碳青霉烯碳青霉烯(对对MRSA具有抗菌活性具有抗菌活性)厄他培南厄他培南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南帕尼培南帕尼培南比阿培南比阿培南多利培南多利培南CS-023(研究中)MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引自：7.Shah PM,Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542;8.Thomson KS,Smith Moland E J Antimicrob Chemother 2004;5
3、4:557562;9.Mouton JW et al Clin Pharmacokinet 2000;39:185201.北京协和医院抗菌药物分级管理目录（第三版）一、特殊使用级抗菌药物（必须填写用药申请单）亚胺培南/西司他丁钠 ，美罗培南，头孢吡肟，替考拉宁，万古 霉素，去甲万古霉素，利奈唑胺，卡泊芬净，伏立康唑，伊曲康唑（注射剂，口服液）二、限制使用级抗菌药物 厄他培南，先锋美他醇（头孢美唑钠），头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，头孢他定，头孢曲松，莫西沙星，氟康唑注射剂 三、非限制使用级别抗菌药物 除以上品种外其他抗菌药物注：以上所列品种未特殊注明剂型的包括其所有剂型。7怡万之（厄他
4、培南）临床适应症复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染 急性盆腔感染急性盆腔感染 社区获得性肺炎社区获得性肺炎 复杂性尿路感染复杂性尿路感染 复杂性皮肤及附属器感染复杂性皮肤及附属器感染 产品说明书2010年06月18日版菌血症菌血症怡万之:抗菌谱广菌株数量菌株数量MIC90(g/ml)需氧菌需氧菌,革兰阳性革兰阳性金黄色葡萄球菌*8830.25无乳链 球菌 3060.06肺炎链球菌*10961化脓性链球菌4110.016需氧菌需氧菌,革兰阴性革兰阴性大肠杆菌15960.016流感嗜血杆菌7260.06肺炎克雷白杆菌9040.06卡他莫拉菌2550.016奇异变型杆菌 3230.03厌氧菌厌氧菌脆弱类杆
5、菌3901梭状杆菌属 511真杆菌属471消化链球菌属120.5不解糖卟啉单胞菌 570.03普雷奥菌属 610.25*甲氧西林敏感株;*青霉素耐药株和敏感株 厄他培南对非发酵性革兰阴性杆菌活性较低摘自Friedland I et al.J Chemother 2002;14:483-491仅供医药学专业人士参考制定经验性治疗的方案需考虑的因素：耐药现状中国患者产ESBL菌株检出率高v 2010年SMART研究*亚太地区数据显示，中国地区患者分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中，产ESBL菌株的检出率分别为55.6%和33.7%11。11.Huang CC,et al.Int J Antimicr
6、ob Agents.2012 Jun;40 Suppl:S4-10.*SMART研究始于2002年，监测全球腹膜感染患者分离出的革兰氏阴性菌的体外抗菌药物敏感性和耐药趋势。本研究收集自2002年到2010年亚太地区11个国家和地区，52家医院，共计17160株革兰氏阴性菌。采用临床实验室标准化研究所（CLSI）2009年和2011年折点来获取敏感率数据，分析亚太地区腹腔感染患者分离出的肠杆菌对三代头孢菌素和碳青霉烯类的敏感率。一项收集自2002年到2010年亚太地区11个国家和地区，52家医院，共计17160株革兰氏阴性菌的腹腔感染SMART研究显示：仅供医药学专业人士参考耐药现状产ESBL病
7、原菌株显著升高死亡率，延长住院时间12,1312.Schwaber MJ,et al.Antimicrob Agents Chemother 2006 Apr;50(4):1257-62.13.Lee SY,et al.Infect Control Hosp Epidemiol 2006 Nov;27(11):1226-32.n=99n=99P=0.01n=21n=21P=0.006研究一研究二一项自2000年1月到2003年12月的回顾性队列研究，纳入198例大肠杆菌、克雷伯菌属或变形杆菌属血培养阳性患者。分为病例组：99例产ESBL菌血症患者 对照组：99例非产ESBL菌血症患者。研究主要
8、终点为院内死亡率。一项配对研究，纳入城市社区医院21例产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染的患者（不包括尿路感染），对照组（n=21）为非产ESBLS大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌感染者。主要研究终点为感染相关的住院花费。次要研究终点包括起始治疗的临床应答、死亡率、感染相关死亡率和感染相关住院时间。一项针对198例大肠杆菌、克雷伯菌属或变形杆菌属血培养阳性患者的研究以及一项纳入城市社区医院42例大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌感染的患者的研究显示：仅供医药学专业人士参考产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对怡万之（厄他培南）敏感性高达95%以上15v2002-2010年SMART研究*亚太地区腹腔感染数据
9、显示，产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对厄他培南的敏感率高达95%以上，对常用的三代头孢菌类抗生素（如头孢曲松）的敏感率低于40%SMART研究始于2002年，监测全球腹膜感染患者分离出的革兰氏阴性菌的体外抗菌药物敏感性和耐药趋势。本研究收集自2002年到2010年亚太地区11个国家和地区，52家医院，共计17160株革兰氏阴性菌。采用临床实验室标准化研究所（CLSI）2009年和2011年折点来获取敏感率数据，分析亚太地区腹腔感染患者分离出的肠杆菌对三代头孢菌素和碳青霉烯类的敏感率。15.Hsueh PR.Int J Antimicrob Agents.2012 Jun;40 Suppl
10、:S1-3.一项收集自2002年到2010年亚太地区11个国家和地区，52家医院，共计17160株革兰氏阴性菌的腹腔感染SMART研究显示：仅供医药学专业人士参考厄他培南快速杀死主要致病菌v 体外研究显示：厄他培南对混合培养基中的脆弱拟杆菌和大肠埃希菌有快速的杀菌作用，2小时内就能减少3log的细菌计数1616.Dos Santos KV,et al.J Med Microblol.2007 Jun;56(Pt 6):798-802.在该项研究中，每个细菌菌落在无氧状态下置于10ml布鲁氏菌培养基中培养过夜，并使用新鲜的布鲁氏菌培养液做调整，使得开始的接种浓度为106CFU/mL，之后将培养基
11、置于37的厌氧培养室中，在达到菌落的指数生长期时（大肠杆菌约1.5h，脆弱拟杆菌约7h），就将含有浓度为8g/ml的厄他培南溶液或浓度为64/8g/ml哌拉西林/他唑巴坦添加到每个测试小瓶中，没有添加药物的培养液作为对照，之后培养液放置在37的无氧环境中培养。在混合培养基的实验中，当菌落数量达到指数值时，等体积的每种菌株被添加到一个新的小瓶中，达到指数生长期后，加入抗生素。在预先设定的、添加抗生素后0、1、2、3、4、5、6、24和48小时，通过无菌操作取1ml样本对细菌进行定量检测。一项厄他培南对混合培养基中的脆弱拟杆菌和大肠埃希菌的体外抑菌研究显示：仅供医药学专业人士参考指南推荐：厄他培南
12、是中重度社区获得性感染*经验性治疗的一线药物感染性疾病相关指南指南推荐治疗复杂性腹腔感染（cIAI）2010年美国IDSA/SIS复杂性腹腔感染指南8厄他培南可用于轻中度成人社区获得性胆道外复杂性腹腔感染的初始经验治疗（A-I级）社区获得性肺炎（CAP）2007年美国IDSA/ATS成人社区获得性肺炎指南222006年中国社区获得性肺炎诊断和治疗指南10厄他培南（联合大环内酯类）可用于中度社区获得性肺炎的住院患者初始经验抗菌治疗（强烈推荐-I级）厄他培南（联合大环内酯类）可用于无铜绿假单胞菌感染危险因素需入住ICU的重症社区获得性肺炎患者初始经验抗菌治疗复杂性尿路感染（UTI）2011亚太复杂
13、性尿路感染的流行病学及适当抗生素治疗共识23复杂性尿路感染的首选用药之一急性复杂性肾盂肾炎、气肿性肾盂肾炎、肾和肾周脓肿医院/导管相关尿路感染儿童复杂性尿路感染循证证据级别I级：至少1个设计合理的随机对照试验II级：至少1个设计良好的非随机对照试验；队列或对照研究（最好1个中心）；多重时间序列研究的证据；多项非对照试验的重要结果III级：基于权威人士的临床经验的意见和建议；多想描述性研究和病理报告；专家委员会报告推荐级别A级：很好的证据支持推荐B级：中等的证据支持推荐C级：较弱的证据支持推荐8.Solomkin JS,et al.Clin Infect Dis.2010 Jan 15;50(2
14、):133-64.22.Mandell LA,et al.Clin Infect Dis.2007 Mar 1;44 Suppl 2:S27-7210.中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2006;29(10):651-5.23.Hsueh PR,et al.J Infect.2011;63(2):114-123*针对复杂腹腔感染、社区获得性肺炎和复杂性尿路感染这三种疾病怡万之安全吗？怡万之安全吗？v内酰胺类v不用皮试vFDA B级推荐15怡万之：剂量和用法v 怡万之怡万之 的成人常规剂量为的成人常规剂量为1克（克（g），每天一次。），每天一次。3个个月到月到12岁患者，岁患者，15m
15、g/kg,bid(日剂量不超过日剂量不超过1g)v 怡万之可以静脉注射使用（怡万之可以静脉注射使用（IV）或肌肉注射（）或肌肉注射（IM）。）。当静脉注射使用怡万之时，注射时间应不短于当静脉注射使用怡万之时，注射时间应不短于30分钟分钟。v 怡万之的治疗周期为怡万之的治疗周期为314天，视感染的类型和病原天，视感染的类型和病原体种类而定。当有临床指征时，如果观察到了临床缓体种类而定。当有临床指征时，如果观察到了临床缓解，可以改用适当的口服抗生素解，可以改用适当的口服抗生素v 配制：使用生理盐水或注射用水，不得使用含葡萄糖配制：使用生理盐水或注射用水，不得使用含葡萄糖的稀释液。的稀释液。v 稀释
16、的溶液可以在室温稀释的溶液可以在室温(25C)下保存并在下保存并在6 小时内使小时内使用，也可在冰箱用，也可在冰箱(5C)中贮存中贮存24 小时，并在移出冰箱小时，并在移出冰箱后后4 小时内使用。小时内使用。用药注意事项v1.肝功能不全肝功能不全 不用调整剂量1g/QDv2.肾功能不全肾功能不全对于肌酐清除率 30ml/min/1.73 无需调整剂量1g/日对于肌酐清除率 30ml/min/1.73 无需调整剂量1g/日对于肌酐清除率=30ml/min/1.73 剂量减半500mg/日v3.血液透析的病人血液透析的病人若在透析前6小时内：先500mg/日给本品，透析后追加150mg/日若在透析
17、前6小时外：无需调整剂量1g/QD18怡万之的处方时机怡万之的处方时机已使用二类碳氢霉烯经验性治疗已使用二类碳氢霉烯经验性治疗 患者症状好转 药敏数据确定无非发酵菌感染的患者降阶梯初始经验性治疗初始经验性治疗 ESBL高风险 无非发酵感染经验性治疗经验性治疗一线选择一线选择目标性治疗目标性治疗二线选择二线选择目标性治疗目标性治疗二线选择二线选择已使用较低级别抗生素经验性治疗已使用较低级别抗生素经验性治疗 患者症状无好转 药敏数据确定ESBL高风险 药敏数据确定无非发酵菌感染的患者升阶梯仅供医药学专业人士参考怡万之（厄他培南）是中重度社区获得性感染*的优选用药14.怡万之（注射液厄他培南）说明书
18、.15.Hsueh PR.Int J Antimicrob Agents.2012 Jun;40 Suppl:S1-3.16.Dos Santos KV,et al.J Med Microblol.2007 Jun;56(Pt 6):798-80217.Teppler H,et al.J Antimicrob Chemother.2004 Jun;53 Suppl 2:ii75-81.18.Hawser SP,et al.Int J Antimicrob Agents.2013;41(3):224-8.19.Dinubile MJ,et al.Eur J Clin Microbiol Infe
19、ct DIS.2005 Jul;24(7):443-9.21.Goldstein EJ,et al.Antimicrob Agents Chemother.2009 Dec;53(12):5122-6.*针对复杂腹腔感染、社区获得性肺炎和复杂性尿路感染这三种疾病 怡万之（厄他培南）抗菌谱广14 怡万之（厄他培南）抗菌敏感性高15 怡万之（厄他培南）杀菌快速16 怡万之（厄他培南）耐受性良好，不良反应发生率低17 怡万之（厄他培南）使用方便，一天一次14 产ESBL大肠埃希菌对怡万之（厄他培南）敏感率高，且多年保持稳定18 怡万之（厄他培南）更少诱导肠杆菌科耐药和肠道定值菌产ESBL的发生19 怡万之（厄他培南）可改善医院耐药环境21
