1、肿瘤标志物免疫检测肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题临床应用中的相关问题上海交通大学附属第六人民医院核医学科 标记免疫分析室医疗效率最高医疗效率最高争议最多、医疗事故最好争议最多、医疗事故最好内容内容免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一n超微量测量n表达多元化n方法多样化n个体多变化Immunology is not really science,its rather an art!超微量免疫分析的超微量免疫分析的n利用异种免疫反应性测量含量!n可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)!n被测物的含量是通过计算推测得到的!免疫测量现状提醒临床免疫测
2、量现状提醒临床 大约有1530%的检测结果与临床预期不一致!内容内容 肿瘤是什么肿瘤是什么?肿瘤标记物肿瘤标记物(无形的肿瘤无形的肿瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012临床可检测的肿瘤临床可检测的肿瘤肿瘤增长肿瘤增长Tumor cellsLead time肿瘤标志物免疫分析肿瘤标志物免疫分析现实的肿瘤标志物现实的肿瘤标志物n灵敏度有限;灵敏度有限;n特异性有限;特异性有限;n存在正常异常交错;存在正常异常交错;n存在不稳定性存在不稳定性n与临床表现存在差异与临床表现存在差异血清肿瘤标志物的生物学分类血清肿瘤标志物的生物学分类注意
3、注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾n糖类抗原 n胚胎性抗原 n细胞角蛋白 n肿瘤相关酶n激素类标志物 n其他蛋白质类 糖类抗原的共同特点糖类抗原的共同特点糖类抗原的一般临床应用指征糖类抗原的一般临床应用指征胃肠道和肝胆道肿瘤;肺腺癌、卵巢、肝等,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌nCA50 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 卵巢、胰腺、乳腺n 糖类抗原临床应用的注意事项糖类抗原临床应用的注意事项n糖类抗原 n胚胎性抗原 n细胞角蛋白 n肿瘤相关酶n激素类标志物 n其他蛋白质
4、类 胚胎抗原胚胎抗原 CarcinoEmbryonic Antigenn糖类抗原 n胚胎性抗原 n细胞角蛋白 n肿瘤相关酶n激素类标志物 n其他蛋白质类 n细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段 Cyfra21-1n组织多肽特异性抗原TPSTPSn组织多肽抗原组织多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen,TPA细胞角蛋白片段细胞角蛋白片段19-CYFRA21-1n良好的组织特异性,是非小细胞肺癌(NSCLC)首选肿瘤标志物n临床意义:n糖类抗原 n胚胎性抗原 n细胞角蛋白 n肿瘤相关酶n激素类标志物 n其他蛋白质类 PSA 不同年龄需要不同的不同年龄需要不同的PSAPSA血
5、清检查的现实情况血清检查的现实情况PSA的正常值为4ng/ml 在210ng/ml有交叉情况假阳性会在4-10ng/ml出现.65%良性错判假阴性会在2-4ng/ml出现.20%癌症漏检神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶-神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶-n糖类抗原 n胚胎性抗原 n细胞角蛋白 n肿瘤相关酶n激素类标志物 n其他蛋白质类n降钙素 CalciTonin,CT:筛查筛查诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 监测和预后评估监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用常见恶性肿瘤筛查常见恶性肿瘤筛查积极和谨慎使用积极和谨慎使用 高
6、危险人群高危险人群:老年人;比较长期住院病人;相关的慢性病人;有恶性肿瘤家族病史;高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;项目选择项目选择:nAFP,CEA,PSA,CA125nCA19-9,其他其他肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用_筛查筛查 阴性:告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低;指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查;阳性阳性:首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病;优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查;12个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高!注意病史记录!筛查筛查诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 监测和预后评估监测和
7、预后评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用临床意义临床意义肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断积极使用积极使用 有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标;时间13个月一次 项目选择项目选择:n首选针对性要强首选针对性要强n注意适当联合使用注意适当联合使用(尤其中晚期病人)尤其中晚期病人)筛查筛查诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 监测和预后评估监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用继续治疗期间的肿瘤标志物的行为继续治疗期间的肿瘤标志物的行为月月初始浓度高初始浓度高.治疗响应,减少治疗响应,减少缓解,低浓度缓解,低浓度复发,浓度逐渐增加复发,浓度逐渐增加.化学治疗化学治疗浓度浓度.经治疗缓解的病人经治疗缓解的病人治疗监测:治疗监测:应根据不同肿瘤标志物的应根据不同肿瘤标志物的n间隔时间太短,可能误解为肿瘤未完全切除!n间隔太长,无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。临床意义临床意义存活曲线存活曲线TM 水平高水平高生存期(月)生存期(月)2 10 20 存活率存活率(%)10080604020TM 水平低水平低肿瘤标志物临床应用的其他几个问题肿瘤标志物临床应用的其他几个问题