1、水针剂是指水溶性注射剂。它是四类针剂(即溶液型针剂、注射用灭菌粉末、混悬剂及乳剂）中应用最为广泛，也最具代表性的一种注射剂。水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿瓶内的生产过程，故又称小针。水针剂的生产过程有灭菌工艺及无菌工艺两种。目前我国的水针剂生产大多采用灭菌生产工艺，其特点是将已灌封的半成品经过高压蒸汽或水浴式灭菌从而达到成品无菌的要求。第四章 注射剂 4-1 水针剂 水针剂是指水溶性饮 用 水安 瓿原 料配 制 粗 滤 精 滤 灌 装封 口切 割 粗 洗 精 洗 干燥灭菌 冷 却 灭菌检漏离子交换纯 水蒸 馏注射用水过 滤过滤灯 检 印字贴签 包 装 入 库 100 000级
2、10 000级饮 用 水安 瓿原 料配 制 粗 安瓿洗、烘、灌封联动生产线4.1.2 水针剂生产设备 按照水针剂生产工艺的需要，其生产一、安瓿 我国目前水针剂生产所使用的容器均为安瓿。易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿二种。色环易折安瓿是将易折安瓿规格尺寸图73 安瓿喷淋机1链带；2水箱；3尼龙网；4多孔喷头；5安瓿盘；6.链轮洗瓶时，盛满安瓿的铝盘由传送带进入箱体内，接受多孔喷头的去离子水或蒸馏水的喷淋同时安瓿内部也灌满水。二、安瓿的洗涤设备 1、喷淋式安瓿洗瓶机组 图7 3 安瓿喷图74 安瓿甩水机1.安瓿；2固定杆；3铝盘；4离心架框；5丝网罩盘；6 刹 车 踏 板；7 电 机；8机
3、架；9外壳；10皮带；11出水口安瓿甩水机主要由外壳、离心架框、固定杆、不锈钢丝网罩盘、机架喷淋机蒸煮消毒甩水机安瓿喷淋式洗瓶机组生产效率较高，5ml以下小安瓿洗涤效果好。缺点：洗涤时会因个别安瓿内部注水不满而影响洗瓶质量。此外本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程：安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约3 02、气水喷射式安瓿洗瓶机组 由供水系统、压缩空气及其过滤系统水针生产工艺流程及单元设备课件1安瓿；2针头；3喷气阀；4喷水阀；5偏心轮；6脚踏板；7压缩空气进口；8木炭层；9双层涤纶袋滤器；10水罐；11双层涤纶袋滤器；12瓷环层；13洗气罐 图7 6 气水喷射式安瓿洗瓶
4、机组工作原理示意图1 安瓿；2 技术说明：洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理；补充介绍：补充介绍：3、超声波安瓿洗瓶机 原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生C A Z-9 Z 型超声波安瓿洗瓶机工作原理图7 7 C A Z-9 Z 型超声波安瓿洗瓶机工作流程安瓿推入针盘 三、灭菌隧道烘箱 1 中效过滤器；2 风机；3 高效过滤器；工作原理：瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。四、安瓿灌封设备 将过滤洁净的药液，定量地灌注到经过清洗、干水针生产工艺流程及单元设备课件图78 LAG2安瓿拉丝灌封机送瓶机构结构示意图1进瓶斗；2安瓿；3固定齿板；4出瓶斗；5偏心轴；6移瓶齿板；7梅
5、花盘 1、送瓶机构 移瓶齿板完成托瓶、移瓶、放瓶。图7 8 固定齿板移瓶齿板 当偏心轴带动移瓶齿板运动时，先将安瓿从固定齿板上托起，然后越过其齿顶，将安瓿移过2个齿距。偏心轴每转一周，安瓿右移2个齿距，依次经过灌药和封口二个工位，最后将安瓿送人出瓶斗。工作原理：固定齿板有上、下两条，安瓿上、下两端恰好被搁置其上凸轮一杠杆机构注射灌液机构缺瓶止灌机构2、灌装机构 该灌装机构的执行动作由三个分支机构组成。凸轮各分支机构功能 凸轮一杠杆机构：功能是完成针筒7 内的筒芯作上现以LAG12安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构为例 3、拉丝封口机构 安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构拉丝加热压瓶图7-1
6、 1 L G A 1-2 安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机封口过程：安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安当气缸活塞杆向前时，钳爪张开；气缸活塞杆往后时，钳爪闭合。气动拉丝钳结构示意图1，9、钳爪；2，8、连杆；3，7、销轴4、安瓿灌封过程中的常见问题及其解决措施 1）冲液和束液 解决束液的措施主要有：改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩短，速度快；设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针筒内的药液有倒吸作用；在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导管的弹性作用控制束液。解决冲液的措施主要有：将注液针头出口端制成三角形开口；解决2）常见的封口问题 1 焦头
7、 产生焦头的主要原因是：灌注常见的封口问题 2 平头 产生平头（亦称瘪头）的主要原因是：封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。上海旭发A G F 8/1-2 0 安瓿拉丝封口机 A G F 8/1-2 0 型安瓿拉丝封口机原理图 水针生产工艺流程及单元设备课件五、安瓿洗烘灌封联动机组 联动机组由安瓿超声波清洗机、烘干灭图7 2 1 安瓿洗烘灌封整机结构示意图灭菌干燥机与跟它前后相衔接的清洗机及灌封机的速度匹配是技术关键。由于箱体内网带的运送具有伺服特性，因而为安瓿在箱体内的平稳运行创造了条件。1、灭菌干燥机图7 2 5红外线灭菌干燥机加热段内部结构图1 垂直网带；图7 2 7 烘箱网带的伺服机构
8、图 1 感应板；2 拉簧；3 伺服机构是通过接近开关与满缺瓶控制板等相互作用来执行的。伺服机构作用原理当网带入口处安瓿疏松时，感应板在拉簧作用下2、安瓿灌封机结构示意图 1 进料斗（与烘干灭菌烘箱接口）2变距螺旋推进器梅花盘机构排瓶机构原理图 1、变距螺杆；2、传送盘；3、梅花盘；变距螺六、安瓿灭菌设备 对灌封后的安瓿必须进行高温灭菌，以杀死可该灭菌柜有三个功能：（1）高温灭菌 神农药机灭菌检漏柜七、安瓿异物检查设备 1、国内厂家基本上采用人工目测法检查安重庆制药机械厂生产的安瓿澄明度光电自动检查仪，其工作原理是：借助随机高速转动的待测安瓿，使安瓿中异物微粒在药液中随之不停转动，在狭缝光束照射
9、下产生变动的散射光或投影，并由光电系统检出。该仪器能自动将含有异物的不合格安瓿剔除。由于安瓿中的静态异物、气泡所产生的散射光与药液中动态异物所产生的散射光不同，从不同的电信号中将不合格安瓿检出。2、光电检测：作用原理一般均是采用将待测安瓿高速旋转随后突图7 1 3 安瓿澄明度检查工位示意图1 输瓶盘；2.拨瓶盘；图 7一 14 异物检查1.光；2处理；3合格品与不合格品的分选 主要工作过程：第三工位异物检查：安瓿瓶停止转动，瓶内药液仍高图715 空瓶、药液量过少检测1.光；2处理；3合格与不合格品的分选 第四工位是空瓶、药液过少检测：光源从瓶侧面透射，检测头接收信丰唐光电全自动灯检机软件水针生
10、产工艺流程及单元设备课件安瓿异物自动检查机优点：1）检出率高，保证药品质量，不受人为图j5-34 印包生产线流程图1、储盒输送带；2、输送带；3、开盒区；4、安瓿印字理放区；5、放说明书；6、关盖区；7、贴签区；8、捆扎区 八、安瓿印字包装设备 总过程：图j 5-3 4 印包生产线流输送带光电管推盒板空纸盒 翻盒爪弹簧片翻盒杆1、开盒机 图7 1 7 安瓿开盒机结构示意图输送输送带光电管推盒板空纸盒 弹簧片翻盒爪翻盒杆输送带光电管推盒板空纸盒 弹簧片翻盒爪翻盒杆工作过程：上盒 （底朝上，盖朝下）2、安瓿印字机：结构示意图7-1 8 输送带；工作过程：安瓿由料斗到托瓶板上3、贴签机 图7 1 9
11、 安瓿贴签机结构示意图1.工作过程：纸盒在推板作用下由右向左移动微孔滤膜砂滤器输送泵盛料桶配料桶配料桶注射用水注射用水九、配液系统 配液流程图:微孔滤膜砂滤器输送泵盛料桶配料桶料液滤过液砂滤器:由多根砂滤棒组成过滤内芯砂滤棒的微孔径约为1 0 m左钛棒过滤器1、硅胶圈；2、滤膜；3、滤膜托板；4、进液嘴；5、排气嘴；6、上滤盖；7、联接螺栓；8、下滤盖；9、出液嘴；10、硅胶圈 采用高分子材料（如醋酸纤维素等）制作。微孔径约为2m左右置于滤膜托板（网板或孔板）上，以获得承受过滤压差所需要的足够刚度及强度。滤膜托板与上滤盖之间的空间构成滤室。药用平板微孔膜滤器 1、硅胶圈；2、滤膜；3、滤膜托板
12、；4、平板式过滤器平板式过滤器S G P-P 型 滤芯结构筒式过滤器完整性测试法扩散流测试法泡点测试法水浸入测试法水浸入法测试步骤4.1.3 水针剂生产车间工艺设计1、流程图及净化区域划分；安 瓿原 料配 制 粗 滤 精 滤 灌 装封 口切 割 粗 洗 精 洗 干燥灭菌 冷 却 灭菌检漏灯 检 印字贴签 包 装 入 库 100 000级10 000级安 瓿原 料配 制 粗 水针车间主要设备选型参考：位号设备名称型号外型尺寸单机电量位号设备名称型号外型尺寸单机电量生产能力7 配液机组F X-2 0洁具缓冲更衣更 衣安瓿精洗安瓿灭菌物净传递洗衣工具存放工具清洗称料传递灌装间灭菌烘房灯 检印字外包储瓶安瓿初洗检验洁具配液年产2 亿支小针生产线传递灌装间灭菌烘房灯 检印字外包储瓶安瓿厕所门厅换鞋一更一更二更二更外清储料调炭外清储料调炭配液灌封灭菌检漏中转凉 瓶灯检化验三更工具清洗三更灌封凉 瓶灭菌检漏中转灯检烘热备瓶理瓶粗洗精洗烘干印字包装印字包装烘热烘干配液男更女更四通药业水针生产线厕所门厅换鞋一更一更二更二更外清储料调炭外
