1、肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素（优选）肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素肿瘤标志物分类肿瘤胚胎抗原分类糖类蛋白抗原酶和同工酶多肽及蛋白类肿瘤相关病毒、基因类 激素和异位激素TM检测的质量保证TM作为一种肿瘤辅助性诊断指标，其检测结果会影响医师对疾病的判断与处理，因此合理选择检测项目和尽力确保检测结果的准确性和稳定性尤为重要。近年来，许多国际组织分别制定了常用TM的应用指南，对TM测定的质量管理也提出了要求，虽然各个“指南”观点并不完全相同，但大部分的意见是一致的,对我们的工作有较大的参考价值分析前分析中分析后TM质量控制分析前质量保证1TM的分析前质量保证NACB：Practice Gui
2、delines And Recommendations For Use Of Tumor Markers In The Clinic肿瘤标志物临床应用实践指南和建议实验诊断学高等医学院校八年制教材Effects of Preanalytical Variables on clinical laboratory tests分析前因素对临床检验结果影响TM的分析前影响因素TM的选择患者的准备标本的影响TM的选择正确定位TM的诊断价值和应用范围治疗前应该确定TM与肿瘤的关系以TM生物半衰期作为复查间隔时间注意影响TM浓度变化的生理和病理因素ABCD选择正确定位TM的诊断价值和应用范围预后和疗效判断诊
3、断和初筛旧的标志物：要结合肿瘤的诊断、预后判断、疗效判断和复发监测等各个环节，对其应用价值进行详细的评价新的标志物：许多与肿瘤有关的基因和蛋白不断被发现，需要详尽的临床评估明确其诊断性能操作、仪器、试剂、环境诸方面保证CA125(见于子宫颈腺癌）AFP，hCG，LDHTM作为一种肿瘤辅助性诊断指标，其检测结果会影响医师对疾病的判断与处理，因此合理选择检测项目和尽力确保检测结果的准确性和稳定性尤为重要。CA19-9 CA242FOBT(50岁人群)（见于鳞状细胞宫颈癌)若复查间隔时间太短,将误认为肿瘤未被完全切除；TA90-IC S100CEA CA19-9 CA72-4药物与其他治疗措施的影响
4、CA125 HE4(ROMA)嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人治疗前确定TM与肿瘤的关系AFP，hCG，LDH胆汁淤积可能显著升高血清CA199的浓度治疗前确定TM与肿瘤的关系初次诊断时表达的肿瘤标志物有可能也适合用于治疗监测，可以作为治疗监测的基础水平一些肿瘤标志物可用于评估肿瘤的预后治疗后肿瘤标志物的浓度下降可用于初步评估肿瘤是否完全消除及其残留量以TM生物半衰期作为复查间隔时间是指肿瘤组织被完全切除后血液循环中TM浓度下降到50%的时间有助于选择TM的监测时间和解释TM浓度变化与临床疗效和肿瘤复发的关系若复查间隔时间太短,将误认为肿瘤
5、未被完全切除；间隔时间太长,将无法区分是肿瘤复发还是疗效欠佳一般应在治疗结束后5-6个半衰期采血为好，这时原有的TM约97-99%已被清除AFP28天CEA28天CA15357天CA1255天CA19948天CA72437天PSA23天fPSA1218小时HCG1236小时NSE 1天SCC1天CYFRA21 1天主要TM的生物半衰期影响TM浓度变化的生理和病理因素p 产生TM的肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以及肿瘤的分级；p TM合成与释放速度；p 个别肿瘤不携带或不表达TM，或表达但不释放，则该肿瘤标志物不会升高；p 如果肿瘤的血供较差TM减少，坏死程度不同使TM的浓度与肿瘤的大
6、小不成比例；p TM的分解和排泄速度，如果机体出现排泄障碍，如肾功能衰竭、肝功能不全或胆汁淤积，TM浓度将不成比例升高；p 抗体生成后形成免疫复合物，其清除速度取决于复合物大小影响TM浓度变化的几种常见因素p 采血到血清分离的间隔时间60min，NSE浓度会从血小板中释放而增高。溶血使红细胞释放NSE，浓度升高。p 皮肤接触试管内壁使SCC浓度升高。p 样本被唾液污染，使SCC、CA199、CEA浓度升高。p 黄疸血样本引起PSA检测值升高。p 治疗药物，如高浓度的二价或三价金属离子、嘌呤类、吲哚和胍类、Vit C、顺铂、丝裂霉素、E2、表柔比星等，引起PSA假性上升。p 人抗鼠免疫球蛋白抗体
7、（HAMA）等嗜异性抗免疫球蛋白抗体可使TM的水平假性升高。p 年龄对TM的浓度有显著影响。筛查/早期发现辅助诊断分期/预后复发监测疗效观察肝癌AFP AFUAFP AFUAFP AFUAFP AFUAFP AFU前列腺癌PSA cPSA(适用50岁人群)PSA cPSAfPSA PSA PAPcPSAfPSAPSA PAPcPSA PSA PAPfPSA结肠直肠癌FOBT(50岁人群)APC基因(有家族性腺瘤样息肉病)MSI基因（遗传性非息肉性大肠癌)MMR基因（遗传性非息肉性大肠癌）无CEA CA19-9 CA242 CEACA19-9 CA242CEA CA19-9 CA242 胰腺癌无
8、CA19-9 CA242NACB CA19-9 CA242 NACB 无CA19-9 CA242 NACB 卵巢癌CA125 HE4(ROMA)CA125 HE4(ROMA)CA125 HE4(ROMA)HCGCA125 CEACA125 CEA（见于鳞状细胞宫颈癌)肾衰可能导致CEA和细胞角蛋白测定结果不适当的升高治疗前应该确定TM与肿瘤的关系样本被唾液污染，使SCC、CA199、CEA浓度升高。TM通常都较稳定，但若要保存时，应从全血中分离出血清或血浆存放在4（短期保存）或-30（长期保存）溶血使红细胞释放NSE，浓度升高。TM的半衰期是指肿瘤组织被完全切除后血液循环中TM浓度下降到50%
9、的时间CA125 HE4(ROMA)人抗鼠免疫球蛋白抗体（HAMA）等嗜异性抗免疫球蛋白抗体可使TM的水平假性升高。化疗后肿瘤标志物浓度可能短暂升高一些肿瘤标志物可用于评估肿瘤的预后CA125 HE4(ROMA)（见于鳞状细胞宫颈癌)以TM生物半衰期作为复查间隔时间报告结果后标本应保留一定时间嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素大麻可能使血清hCG浓度短暂升高报告结果后标本应保留一定时间筛查/早期发现辅助诊断分期/预后复发监测疗效观察乳腺癌UPA/PAI-1 (识别高危人群)BRCA1/2无ER+PR HER-
10、2 uPA/PAI-1 CA15-3 CEACA15-3CEAHER-2CA153 CEA HER-2 ER+PR胃癌无无CEA CA19-9 CA72-4CEA CA19-9 CA72-4无膀胱癌BTA-Stat试验BTA-Trak试验NMP22无无BTA-Stat试验BTA-Trak试验NMP22无睾丸癌无AFP，hCG，LDHNACB AFP，hCG，LDHNACB AFP，hCG，LDHNACB AFP，hCG，LDHNACB 甲状腺癌无无无甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白mRNA 甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白mRNA 筛查/早期发现辅助诊断分期/预后复发监测疗
11、效观察肺癌无必要时选择针对检测小细胞肺癌或非小细胞肺癌的TM NACB 单克隆免疫球蛋白病血清蛋白电泳；免疫固定电泳；血清游离轻链，血液粘滞度，2微球蛋白，尿微量蛋白电泳，尿免疫固定电泳，尿轻链测定NACB子宫颈癌无SCC（见于鳞状细胞宫颈癌)NACB SCC（见于鳞状细胞宫颈癌)CA125(见于子宫颈腺癌）CEANACB SCC（见于鳞状细胞宫颈癌)CA125(见于子宫颈腺癌）CEANACBSCC（见于鳞状细胞宫颈癌）CA125(见于子宫颈腺癌）CEA NACB 黑色素瘤无无TA90-IC S100 NACBTA90-IC S100MIA LDHNACBTA90-IC S100 MIA LD
12、HNACB患者的准备样本采集的时机患者的临床情况药物与其他治疗措施的影响ABC患者样本采集的时机对于大多数标志物没有明显的证据表明它们在一天中存在明显的变化，所以在一天中的任何时候都可以采集样本测定PSA的标本采集应当在与前列腺有关的任何操作之前进行不应当在经期采集CA125的标本，因为此期CA125的血清浓度升高2至3倍患者的临床情况在子宫内膜异位症患者以及妊娠的前、中期CA125可能轻微升高；在良性腹水患者，CA125可显著升高泌尿道感染和前列腺炎可能使PSA显著升高，在抗感染治疗成功后应当再次采样以确定结果的准确性肾衰可能导致CEA和细胞角蛋白测定结果不适当的升高胆汁淤积可能显著升高血清
13、CA199的浓度药物与其他治疗措施的影响5还原酶抑制剂导致PSA浓度中度升高（-50%）化疗后肿瘤标志物浓度可能短暂升高大麻可能使血清hCG浓度短暂升高对于某些测试方法，吸烟可能使CEA的测定值轻度升高标本的影响样本类型标本稳定性标本污染嗜异性抗体或人抗鼠抗体(HAMA)ABCD标本样本类型严格按照试剂盒说明书大多数项目血清或血浆都适用：NSE宜用血浆，（由于凝血时从血小板释放，血清活性大于血浆活性，所以血浆应该为首选样本），PSA不宜30小时肝素抗凝血，AFP、CEA不宜肝素锂有些检测项目不能使用塑料管：降低CA-125，NSE明确告知临床泌尿道感染和前列腺炎可能使PSA显著升高，在抗感染治
14、疗成功后应当再次采样以确定结果的准确性对于过高过低或有疑问的结果必须复查或重抽标本复查当唾液污染标本时，CEA、CA19-9和TPS的检测结果会显著升高。5还原酶抑制剂导致PSA浓度中度升高（-50%）不应当在经期采集CA125的标本，因为此期CA125的血清浓度升高2至3倍不应当在经期采集CA125的标本，因为此期CA125的血清浓度升高2至3倍CA19-9 CA242治疗前应该确定TM与肿瘤的关系当唾液污染标本时，CEA、CA19-9和TPS的检测结果会显著升高。化疗后肿瘤标志物浓度可能短暂升高有些检测项目不能使用塑料管：降低CA-125，NSEAFP，hCG，LDHAFP，hCG，LDH
15、嗜异性抗体或人抗鼠抗体(HAMA)治疗前应该确定TM与肿瘤的关系TM的分解和排泄速度，如果机体出现排泄障碍，如肾功能衰竭、肝功能不全或胆汁淤积，TM浓度将不成比例升高；嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人报告结果后标本应保留一定时间MMR基因（遗传性非息肉性大肠癌）对于某些测试方法，吸烟可能使CEA的测定值轻度升高（见于鳞状细胞宫颈癌)标本稳定性TM通常都较稳定，但若要保存时，应从全血中分离出血清或血浆存放在4（短期保存）或-30（长期保存）避免对标本热处理（如灭活补体、HIV），特别是检测hCG和PSA的标本，HCG能在温度升高时离解成、两个
16、亚单位，f-PSA不稳定，半寿期短，应及时测定标本污染当唾液污染标本时，CEA、CA19-9和TPS的检测结果会显著升高。如果怀疑标本受污染，应要求重新采集标本SCC鳞状细胞癌抗原浓度可能因皮肤污染而增高嗜异性抗体或人抗鼠抗体（HAMA）大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在HAMA，TM浓度假性增高。嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人避免的办法是：在样本中先加入提纯的鼠IgG，经温育后，再用PEG沉淀鼠IgG和人抗鼠IgG复合物，然后再进行测定分析后质量保证2TM的分析后影响因素制度上的保证检测结
17、果上的保证咨询服务制度上的保证异常结果建立危、急诊报告制建立检验报告单、发送和签收制度操作者签名审核者签名检验日期报告结果后标本应保留一定时间检测结果上的保证操作、仪器、试剂、环境诸方面保证室内质控结果是否“在控”对于过高过低或有疑问的结果必须复查或重抽标本复查若复查间隔时间太短,将误认为肿瘤未被完全切除；有助于选择TM的监测时间和解释TM浓度变化与临床疗效和肿瘤复发的关系AFP，hCG，LDH报告结果后标本应保留一定时间嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人治疗前应该确定TM与肿瘤的关系样本被唾液污染，使SCC、CA199、CEA浓度升高。CA
18、19-9 CA242AFP，hCG，LDH嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人化疗后肿瘤标志物浓度可能短暂升高不应当在经期采集CA125的标本，因为此期CA125的血清浓度升高2至3倍FOBT(50岁人群)在良性腹水患者，CA125可显著升高嗜异性抗体或人抗鼠抗体（HAMA）不应当在经期采集CA125的标本，因为此期CA125的血清浓度升高2至3倍（见于鳞状细胞宫颈癌)化疗后肿瘤标志物浓度可能短暂升高影响TM浓度变化的几种常见因素黄疸血样本引起PSA检测值升高。（见于鳞状细胞宫颈癌)胆汁淤积可能显著升高血清CA199的浓度FOBT(50岁人群)
19、有些检测项目不能使用塑料管：降低CA-125，NSE报告结果后标本应保留一定时间（见于鳞状细胞宫颈癌)有些检测项目不能使用塑料管：降低CA-125，NSE黄疸血样本引起PSA检测值升高。CEA CA19-9 CA72-4建立检验报告单、发送和签收制度样本被唾液污染，使SCC、CA199、CEA浓度升高。CA125 HE4(ROMA)5还原酶抑制剂导致PSA浓度中度升高（-50%）不应当在经期采集CA125的标本，因为此期CA125的血清浓度升高2至3倍CEA CA19-9 CA72-4治疗前确定TM与肿瘤的关系ER+PR HER-2 uPA/PAI-1 CA15-3 CEATM的半衰期是指肿瘤
20、组织被完全切除后血液循环中TM浓度下降到50%的时间正确定位TM的诊断价值和应用范围报告结果后标本应保留一定时间肿瘤相关病毒、基因类（见于鳞状细胞宫颈癌）若复查间隔时间太短,将误认为肿瘤未被完全切除；APC基因(有家族性腺瘤样息肉病)MSI基因（遗传性非息肉性大肠癌)年龄对TM的浓度有显著影响。CA19-9 CA242抗体生成后形成免疫复合物，其清除速度取决于复合物大小对于大多数标志物没有明显的证据表明它们在一天中存在明显的变化，所以在一天中的任何时候都可以采集样本TM分析过程的影响因素操作、仪器、试剂、环境诸方面保证采血到血清分离的间隔时间60min，NSE浓度会从血小板中释放而增高。嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人CA19-9 CA242化疗后肿瘤标志物浓度可能短暂升高当唾液污染标本时，CEA、CA19-9和TPS的检测结果会显著升高。嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人AFP，hCG，LDH嗜异性抗体或人抗鼠抗体(HAMA)CA19-9 CA242咨询服务TM的选择检验结果的解释检验结果的临床意义
