1、 裴斐裴斐/葛秋格葛秋格胺碘酮胺碘酮药理作用 胺碘酮是以类抗心律失常作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具、类抗心律失常药物的电生理作用。一、轻度阻断钠通道（一、轻度阻断钠通道（类作用）类作用）二、阻断钾通道（二、阻断钾通道（类作用）类作用）三、阻滞三、阻滞L L型钙通道（型钙通道（类作用）类作用）四、非竞争性阻断四、非竞争性阻断和和受体受体 胺碘酮电生理作用 抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房、房室结和房室旁路传导，延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期。因此具有广泛的抗心律失常作用，可抗房颤和室颤，可治疗房速和室速，也可治疗房室结、房室折返性心动过速
2、等。胺碘酮药动学特点1.口服利用度50%（变化范围22%-86%），表观分布容积大（可达60L/kg），血药浓度于剂量呈线性相关。2.具有高度脂溶性，广泛分布于肝、肺、脂肪、皮肤及其他组织，应注意其对这些组织的毒性3.主要肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便和胆汁排 泄，几乎不经肾脏排泄，可用于肾功能减退的患者而无 需调整剂量。4.半衰期长，口服后3-7h血药浓度达峰值，所以服药次数少；约一个月可达稳态血药浓度，不能随意调整药物剂量。胺碘酮药动学特点1 1、室颤或无脉室速的抢救、室颤或无脉室速的抢救 1.在心肺复苏中，如23次电除颤和血管加压药物无效时。立即用胺碘酮300mg（或5mg/kg）
3、静脉注射，以5%葡萄糖稀释，快速推注，然后再次除颤。2.如仍无效可于1015min后重复追加胺碘酮150mg（或2.5mg/kg），注意用药不应干扰心肺复苏和电除颤。3.室颤转复后，胺碘酮可静脉滴注维持量。在初始6h以内以1mg/min速度给药；随后18h以0.5mg/min速度给药；第一个24h内用药总量（包括静脉首次注射、追加用量及维持用药）一般控制在2.02.2g以内。第二个24h及以后的维持量根据心律失常发作情况酌情减量。临床应用2 2、持续性室速、持续性室速 对于血流动力学稳定的持续性单形、多形性室速和未明确诊断的宽QRS心动过速，首剂静脉用药150mg，用5%葡萄糖稀释后推注10m
4、in。首剂用药1015min后如仍不见转复可重复追加静脉150mg再负荷。若使用了胺碘酮数次负荷后室速未能很快转复，应考虑电复律。3 3、恶性室性心律失常的预防、恶性室性心律失常的预防 用于无可逆原因引起的室颤或室速，在复律后、受体阻滞剂无效的非持续性室速、置入ICD后均需应用胺碘酮预防复发。1.起始负荷量8001600mg/d分次服用、共23周，宜在住院期内开始应用。2.维持量一般不宜超过400mg/d，女性或低体重者可减至200300mg/d维持。有恶性室性心律失常病史的患者，口服胺碘酮不应过分强调小剂量（200mg/d）。已置入ICD者，合并应用小剂量胺碘酮可以减少室颤或室速发作次数，降
5、低室速的频率，使发作时的血流动力学变化易于耐受。4 4、房颤的治疗与预防复发、房颤的治疗与预防复发 负荷量：总量10g 住院患者1.21.8g/d分次口服；院外患者600800mg/d分次口服；静脉用量，57mg/kg静脉注射3060min，然后以1.21.8g/d持续静脉滴注。维持量：一般为200mg，可根据病情减至100mg/d或200mg/d每周服药5d。口服预防阵发性房颤发作或进行电复律的药物准备，可用较慢的负荷方法，如600mg分次服用共7d，400mg分次服用7d，必要时增加剂量或延长负荷时间。电复律可在1周左右进行。胺碘酮制剂胺碘酮片 适应症：1.危及生命的阵发室性心动过速及室颤
6、的预防 2.其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动，包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗 3.持续房颤、房扑时室率的控制 禁忌症1.严重窦房结功能异常者禁用 2.或度房室传导阻滞者禁用3.心动过缓引起晕厥者禁用 4.对本品过敏者禁用用法治疗室上性心律失常，每日0.40.6g分23次服 治疗严重室性心律失常，每日 0.6-1.2g，分3次服维持量：12周后根据需要逐渐改为每日0.2-0.4g维持胺碘酮注射液当不宜口服给药时治疗严重的心律失常，尤其适用于1.房性心律失常伴快速室性心律2.预激综合征的心动过速3.严重的室性心律失常4.体外电除颤无效的室颤
7、相关心脏停搏的心肺复苏禁忌症1.病人未安装起搏器时，窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦房结疾病、高度房室传导阻滞、双或三分支传导阻滞时禁用2.甲状腺功能异常3.已知对碘、胺碘酮或其中的辅料过敏4.妊娠及哺乳期5.循环衰竭6.低血压、严重呼吸衰竭、心肌病或心力衰竭（可能导致病情恶化）7.3岁以下儿童胺碘酮注射液 只能使用等渗葡萄糖溶液配制，不要向输液中加入任何其它制剂，浓度大于2mg/ml须经过中心静脉途径给药。胺碘酮注射液个体差异较大，需要给予负荷剂量来抑制危及生命的心律失常。通常初始剂量为24h内给予1000mg胺碘酮。第一个24h推荐剂量负荷剂量先快：头10分钟给予150mg（15mg/min
8、）滴速为10ml/min150mg胺碘酮注射液加入100ml葡萄糖注射液（1.5mg/ml）滴注10min后慢：随后6h给药360mg（1mg/min）滴速约为30ml/h900mg胺碘酮注射液加入500ml葡萄糖注射液（1.8mg/ml）维持量剩余18h给药540mg（0.5mg/min）滴速约为15ml/h 第一个24h后给予720mg/24h，浓度在1-6mg/ml维持滴0.5mg/min16药物相互作用药物产生效应地高辛增加药物浓度，窦房结及房室结的抑制 华法林增加药物浓度和效应受体阻滞剂增加心动过缓及房室传导阻滞的发生地尔硫卓增加心动过缓及房室传导阻滞的发生麻醉药品有可能发生低血压和
9、心动过缓使用胺碘酮的不良反应一、心脏毒性 心脏的不良反应比较少见，心动过缓时药物作用。对老年人或窦房结功能低下者，窦性心率50次/min者，以减量或暂停用药。静脉使用胺碘酮的作用副作用是低血压和心动过缓。静脉推注可诱发静脉炎，因此应选用大静脉，稀释后缓慢注射。二、肺1.原因：可能是药物直接毒性及炎症反应、过敏反应共同作用的结果。2.发生时间：多在用药后3-12个月出现3.表现：症状和体征缺乏特异性，表现为为亚急性咳嗽，进行性呼吸困难，肺间质纤维浸润，肺弥散功能降低4.CO弥散功能比用药前降低15%需停药，考虑用糖皮质激素治疗。三、甲状腺 因200mg胺碘酮含74.6mg碘，肯定对甲状腺产生作用
10、，甲状腺功能异常较常见。1.若仅为化验异常，如T4、rT3、TSH轻度升高，T3水平轻度降低而无临床表现的患者可加强监测而不需要特殊处理。2.若随访中监测T3降低、TSH升高5U/ml考虑为甲减，可用左甲状腺素片治疗，使TSH正常化。3.若随访中监测T3升高、TSH降低0.1U/ml考虑为甲亢，需停用胺碘酮，因甲亢可加重房颤或出现快速室性心律失常。四、肝 消化系统不良反应中恶心、食欲下降、便秘很常见，特别是在服用负荷剂量时，减量后服用维持量时症状通常可以缓解，最严重的消化系统不良反应是肝脏损害。静脉应用发生肝脏损害较口服多见。如ALT升高2倍以上，因考虑肝炎的可能。诊断胺碘酮的肝脏毒性时应除外
11、其它原因所致的肝功能异常，如其它药物、病毒、酒精等。如确诊发生了胺碘酮肝脏毒性应停药。它引起的肝炎可能是致命的。五、皮肤 皮肤蓝灰色改变是长期服用胺碘酮的特征，通常在面部和眼睛周围最明显。这表明药物有吸收，日晒可使之加重，如有日光过敏，应叮嘱患者避免日晒，使用防晒用品。六、神经系统 神经系统异常有小脑共济失调、感觉异常（末梢神经炎）、睡眠障碍，偶尔有记忆力下降。往往与药量有关，减量即可减轻或消除症状。七、眼睛 裂隙灯检查可见角膜沉着，但仅反应药物吸收。光晕也常见，特别是晚上，一般不影响视力，应向患者解释，使之免除顾虑。最严重但少见的是视神经炎，一旦发生，立即停药。用药随访 对于服用胺碘酮的患者
12、，应进行合理的长期随访，进行效益风险比的评价。注意发现和预防严重副作用，出现副作用后要积极处理并加强随访。服药第一年应3个月随访一次，评价心律失常的控制是否稳定、有无副作用发生；此后每6个月就诊一次。1观察病情：有无乏力、原因不明的咳嗽或呼吸困难、心悸、晕厥、视觉变化、皮肤、体重变化、感觉异常或无力。要询问用药后的改变，特别是加用其他抗心律失常药、华法林抗、受体阻滞剂和地高辛时注意药物相互作用。注意是否新置入起搏器、ICD等。随访内容 2 2体格检查：记录生命体征、皮肤颜色及其变化、脉搏节律性、甲状腺有无肿大、肺啰音、肺动脉高压和左心功能不全的体征、肝脏大小、有无神经系统表现（震颤、书写困难或异常步态）。如有视觉变化，应请眼科医生进行包括裂隙灯在内的全面检查。随访内容 3.常规实验室检查：用药前要进行基线检查，并在以后的随访中定期复查。基本的实验室检查包括：血清电解质、肝功、甲功、必要时加肺功能检查。如果发现有某些器官系统毒性作用的症状，应进行相关的实验室检查。谢 谢 ！
