1、第十章神经系统的功能神经递质优选第十章神经系统的功能神经递质优选第十章神经系统的功能神经递质2、调质、调质 l神经元产生，具有调节信息传递效应，增强或削弱递质效应的化学物质。l调制作用（而递质作用是直接传递信息的作用）。3、递质的共存、递质的共存qDale法则。q递质共存两种或两种以上的递质共存与同一个神经元内，并在神经元兴奋时同时释放q意义协调某些生理过程，如ACh和VIP4、递质的代谢、递质的代谢q合成q储存在囊泡内。也具有保护作用q释放 Ca2+依赖性释放。q失活重新摄取，酶的降解作用,如，NA的失活q 另外ACh 胆碱酯酶。受体受体 l定义是指细胞膜或细胞内能与某些化学物定义是指细胞膜
2、或细胞内能与某些化学物质发生特异性结合并诱发生物效应的特殊质发生特异性结合并诱发生物效应的特殊性生物分子。性生物分子。l激动剂(能产生物学效应）与拮抗剂（不能产生生物学效应）配体.1、受体的（亚型）分类；、受体的（亚型）分类；NA突触前受体突触前受体(2)突触后受体突触后受体(1、2、1、2、3)l2、突触前受体负反馈的抑制突触前递质进一步释放的作用。3、受体作用的机制、受体作用的机制5、受体的调节、受体的调节l受体蛋白的数量和与递质结合力受体蛋白的数量和与递质结合力l上调上调l下调下调 产生药物的耐受产生药物的耐受 主要的递质和受体系统主要的递质和受体系统（以外周为主）（以外周为主）1、乙酰
3、胆碱及其受体、乙酰胆碱及其受体 胆碱能纤维以胆碱能纤维以Ach作为递质的神经纤维。作为递质的神经纤维。胆碱能神经元以胆碱能神经元以Ach作为递质的神经元作为递质的神经元.重点内容分布分布l所有自主神经的节前纤维、大多数副交感所有自主神经的节前纤维、大多数副交感神经的节后纤维、少数交感神经的节后纤神经的节后纤维、少数交感神经的节后纤维（维（支配汗腺、骨骼肌舒血管纤维支配汗腺、骨骼肌舒血管纤维）、支）、支配骨骼肌的纤维；配骨骼肌的纤维；l脊髓前角运动神经元、丘脑后部腹侧的特异性感觉投射神经元、脑干网状结构上行激动系统的各个环节中、神经元。l分为毒蕈碱受体毒蕈碱受体（毒蕈碱受体毒蕈碱受体（M受体）受
4、体）和烟碱受体（和烟碱受体（N受体）受体）胆碱能受体以胆碱能受体以Ach为配体的受体。为配体的受体。(muscarinic M)(nicotinic N)分布于大多数副交感节后纤维，少数交感节后纤维（支配汗腺、骨骼肌舒血管纤维）所支配的效应器细胞膜上。突触后抑制受体（主要是1受体）产生的效应主要是兴奋性的（包括血管、子宫虹膜辐射状肌等收缩）.肾上腺素能受体能与肾上腺素和NA结合的受体。六烃季铵 十烃季铵多数交感效应器(兴奋)释放 Ca2+依赖性释放。后发放(afterdischarge)意义使不同中枢间活动协调离子通道型受体肾上腺素能受体能与肾上腺素和NA结合的受体。意义使不同中枢间活动协调
5、传入侧支性抑制自主神经节节后神经元的突触后膜 去甲肾上腺素（NA）、肾上腺素神经元型烟碱受体辐射原则（divergence principle)NMDA受体 Na+内流、K+外流、Ca2+内流胆碱能纤维以Ach作为递质的神经纤维。分类 毒蕈碱受体 烟碱受体 (muscarinic M)(nicotinic N)亚型 M1、M2、M3、M4、M5 神经元型N1、肌肉型N2分布 大多数副交感神经的节后纤 所有自主神经元的突触 维和少数交感神经的节后纤维 后膜和神经肌接头的终 支配的效应器细胞上板膜上作用 心肌、平滑肌和腺体 自主神经节、神经肌接头 毒蕈碱样作用（M样作用）烟碱样作用（N样作用）（具
6、体作用）机制 G蛋白第二信使 Ach门控通道阻断剂 阿托品 筒箭毒 六烃季铵 十烃季铵案例案例l案例某患者，女性，案例某患者，女性，30岁，因有机磷农药中毒入院。请岁，因有机磷农药中毒入院。请列出患者可能出现的症状、体征，发病机理及治疗原则。列出患者可能出现的症状、体征，发病机理及治疗原则。l28、某患者因与人争吵后服用敌敌畏、某患者因与人争吵后服用敌敌畏,引起有机磷中毒引起有机磷中毒,被给予大量阿托品治疗，阿托品对有机磷中毒的下列哪被给予大量阿托品治疗，阿托品对有机磷中毒的下列哪种症状无效种症状无效 A 大汗大汗B 肠痉挛肠痉挛C 心率减慢心率减慢D 肌束颤动肌束颤动E 瞳孔缩小瞳孔缩小M受
7、体l毒蕈碱（毒蕈碱（M）受体）受体(muscarinic receptor)l七次跨膜结构，七次跨膜结构，G蛋白耦联受体蛋白耦联受体l分布于大多数副交感节后纤维，少数交感节后纤维（支配汗分布于大多数副交感节后纤维，少数交感节后纤维（支配汗腺、骨骼肌舒血管纤维）所支配的效应器细胞膜上。如心肌、腺、骨骼肌舒血管纤维）所支配的效应器细胞膜上。如心肌、平滑肌（胃肠道、血管、虹膜）和腺体等平滑肌（胃肠道、血管、虹膜）和腺体等l 兴奋后效应心脏活动（）兴奋后效应心脏活动（）支气管、胃肠平滑肌（支气管、胃肠平滑肌（+）膀胱逼尿肌、虹膜环行肌（膀胱逼尿肌、虹膜环行肌（+）消化腺、汗腺分泌（消化腺、汗腺分泌（+
8、）骨骼肌血管（）骨骼肌血管（）antagonist:阿托品阿托品烟碱（N）受体(nicotinic receptor):分布于分布于自主神经节节后神经元的突触后膜自主神经节节后神经元的突触后膜和神经肌接头的终板膜上和神经肌接头的终板膜上分类肌肉型烟碱受体分类肌肉型烟碱受体 antagonist 十烃季铵；十烃季铵；神经元型烟碱受体神经元型烟碱受体 antagonist 六烃季铵；六烃季铵；兴奋后效应骨骼肌收缩兴奋后效应骨骼肌收缩 自主神经节节后神经元兴奋自主神经节节后神经元兴奋antagonist 筒箭毒碱筒箭毒碱Ach门控通道（离子通道）门控通道（离子通道）2、儿茶酚胺及其受体、儿茶酚胺及其
9、受体 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）、肾上腺素）、肾上腺素肾上腺素能纤维以肾上腺素能纤维以NA作为递质的神经纤维。多数交感神经的节后纤维作为递质的神经纤维。多数交感神经的节后纤维为肾上腺素能纤维。为肾上腺素能纤维。肾上腺素能神经元以肾上腺素作为递质的神经元。中枢神经系统中主肾上腺素能神经元以肾上腺素作为递质的神经元。中枢神经系统中主要见于延髓。要见于延髓。去甲肾上腺素能神经元以去甲肾上腺素能神经元以NA作为递质的神经元。中枢神经系统中主要作为递质的神经元。中枢神经系统中主要见于低位脑干。外周（？）见于交感神经节内。见于低位脑干。外周（？）见于交感神经节内。肾上腺素能受体肾上腺素能受体:l肾
10、上腺素能受体能与肾上腺素和NA结合的受体。存在有两种受体，受体（亚型1、2）、受体（亚型1、2、3）。l肾上腺素能受体与M受体具有高度同源性，结构十分相似，作用机制也通过G蛋白介导。肾上腺素能受体分布和特性差异肾上腺素能受体分布和特性差异分布情况 心脏（1）和血管（？）皮肤、肾和胃肠的血管平滑肌受体占优势 骨骼肌和肝脏的血管平滑肌受体占优势受体的特性受体的特性l受体（主要是1受体）产生的效应主要主要是兴奋性的是兴奋性的（包括血管、子宫虹膜辐射状肌等收缩）.例外？(如小肠）l受体（主要是2受体）产生的效应主要产生的效应主要是抑制性的是抑制性的（包括血管、子宫、小肠、支气管等舒张）.例外？（如心脏
11、1上主要兴奋性作用）配体的特性配体的特性lNA对受体的作用较强；l肾上腺素对和受体的作用都强l异丙肾上腺素主要对受体有强烈作用。阻断剂阻断剂受体（主要是受体（主要是1受体）受体）酚妥拉明；酚妥拉明；1受体哌唑受体哌唑嗪，嗪，2受体受体 育亨宾；育亨宾；受体受体 普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）；1受体受体 阿提洛尔、阿提洛尔、美托洛尔；美托洛尔；2受体受体 丁氧胺（心得乐）；丁氧胺（心得乐）；肾上腺肾上腺素能受素能受体体受体受体受体受体1212：外周血管的平滑肌上，缩血管：外周血管的平滑肌上，缩血管：突触前膜上（：突触前膜上（育亨宾）育亨宾）：大多数交感神经支配的大多数交感神经支配的效应细
12、胞上（效应细胞上（心得宁）心得宁）：分布于大的管道上：如冠：分布于大的管道上：如冠脉、胆道、支气管（脉、胆道、支气管（心得乐）心得乐）酚妥拉明酚妥拉明（哌唑嗪）（哌唑嗪）普萘洛尔普萘洛尔骨骼肌和肝脏的血管平滑肌受体占优势antagonist:阿托品2、儿茶酚胺及其受体肾上腺素能受体能与肾上腺素和NA结合的受体。外周（？）见于交感神经节内。G蛋白耦联受体肾上腺素对和受体的作用都强所有自主神经的节前纤维、大多数副交感神经的节后纤维、少数交感神经的节后纤维（支配汗腺、骨骼肌舒血管纤维）、支配骨骼肌的纤维；肾上腺素能神经元以肾上腺素作为递质的神经元。膀胱逼尿肌、虹膜环行肌（+）胆碱能纤维以Ach作为递
13、质的神经纤维。调制作用（而递质作用是直接传递信息的作用）。肾上腺素能受体能与肾上腺素和NA结合的受体。离子通道型受体2受体 丁氧胺（心得乐）；脊髓前角内的润绍细胞释放的递质，为抑制性递质。突触前抑制肾上腺素能受体能与肾上腺素和NA结合的受体。去甲肾上腺素（NA）、肾上腺素antagonist 六烃季铵；1 1受体多数交感效应器(兴奋)酚妥拉明、哌唑嗪 2 2受体 突触前受体(调节递质释放)酚妥拉明、育亨宾 1 1受体心肌(兴奋)普萘洛尔、美托洛尔 2 2受体多数交感效应器(抑制)普萘洛尔、丁氧胺l案例患者，男，65岁，近感心悸，心慌，气喘，上楼困难，遂在社区门诊就诊，医生给予了普萘洛尔（心得安
14、），后患者感症状更加严重，请问患者什么症状加重，为什么？多巴胺多巴胺 l主要位于中枢，包括黑质纹状体部分、中脑边缘系统部分和结节漏斗部分。3、5羟色胺及其受体羟色胺及其受体 l5羟色胺递质系统主要存在于中枢，神经元集中在低位脑干近中线的中缝核内。作用由G蛋白介导。4、氨基酸类递质及其受体主要存在于、氨基酸类递质及其受体主要存在于中枢神经系统中枢神经系统 l兴奋性氨基酸谷氨酸、门冬氨酸l抑制性氨基酸GABA、甘氨酸（1）谷氨酸）谷氨酸 l广泛存在于CNS，几乎对所有神经元都有兴奋作用。长时程加强作用。l促代谢型受体G蛋白偶联受体，激活后可使细胞内IP3、DG水平升高，使cAMP水平降低。与神经元
15、生长和发育有关（可塑性）。l 促离子型受体配体化学门控通道。l海人藻酸受体、AMPA受体 Na+内流、K+外流lNMDA受体 Na+内流、K+外流、Ca2+内流（2）GABA l在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高，为抑制性递质。l亲代谢型受体GABAB受体、G蛋白偶连受体，激活后可增加K+通道的电导。l亲离子型受体GABAA受体、配体化学门控通道、Cl通道。（3）甘氨酸）甘氨酸 l脊髓前角内的润绍细胞释放的递质，为抑制性递质。其受体类似于GABAA受体、配体化学门控通道、Cl通道，可为士的宁阻断。l甘氨酸也能与NMDA受体结合，产生兴奋效应。三、反射活动的基本规律三、反射活动的基
16、本规律 l（一）分类l反射（二）反射的中枢控制（二）反射的中枢控制l单突触l多突触（三）（三）中枢神经元的联系方式中枢神经元的联系方式 辐射原则（辐射原则（divergence principle)传入神经元传入神经元 意义一个神经元的兴奋可引起许多神经元的同时兴意义一个神经元的兴奋可引起许多神经元的同时兴奋或抑制奋或抑制recurrent inhibition消化腺、汗腺分泌（+）受体（主要是1受体）产生的效应主要是兴奋性的（包括血管、子宫虹膜辐射状肌等收缩）.脊髓前角运动神经元、丘脑后部腹侧的特异性感觉投射神经元、脑干网状结构上行激动系统的各个环节中、神经元。分布 大多数副交感神经的节后纤
17、 所有自主神经元的突触亲代谢型受体GABAB受体、G蛋白偶连受体，激活后可增加K+通道的电导。分布于大多数副交感节后纤维，少数交感节后纤维（支配汗腺、骨骼肌舒血管纤维）所支配的效应器细胞膜上。回返性抑制(recorrent)(muscarinic M)(nicotinic N)烟碱（N）受体(nicotinic receptor):受体 普萘洛尔（心得安）；：外周血管的平滑肌上，缩血管毒蕈碱样作用（M样作用）烟碱样作用（N样作用）多数交感效应器(抑制)（五）中枢兴奋传布的特征2受体 丁氧胺（心得乐）；回返性抑制亲离子型受体GABAA受体、配体化学门控通道、Cl通道。聚合原则(convergence principle)传出神经元传出神经元 意义总和意义总和 整合整合l连锁状和环状联系l 后发放即使刺激已经停止，传出通路仍可在一定时间内持续发放冲动的现象。（六）（六）突触的抑制突触的抑制l兴奋 抑制 突触前抑制l抑制 传入侧支性抑制 突触后抑制 回返性抑制重点重点1、突触后抑制、突触后抑制l由抑制性中间神经元产生。（释放抑制性递质）（释放抑制性递质）传入侧支性抑制传入侧支性抑制afferent collateral inhibition 回返性抑制回返性抑制recurrent inhibition
