1、微型胶囊的制备,吉林大学 国家级生物基础实验教学示范中心,1、目的要求 2、实验原理 3、试剂与器材 4、实验步骤 5、注意事项 6、思考题,1.熟悉制备微囊的复凝聚法工艺； 2.熟悉光学显微镜目测法测定微囊体积径的方法,目的要求,实验原理,微型胶囊系利用天然、半合成或合成的高分子材料，将固体或液体的药物包裹而成的、直径一般为525m的微小胶囊。 微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法以及物理机械法。,特点： 1.药物制成微囊后，具有缓释作用 2.提高药物的稳定性 3.掩盖不良口味 4.降低胃肠道的副反应 5.减少复方的配伍禁忌 6.改善药物的流动性与可压性 7.液态药物制成固体制剂
2、微囊的制备方法：物理化学法 化学法 物理机械法,本实验采用水作介质的复凝聚工艺，操作简易、重现 性好，是难溶性药物微囊化的经典方法。以鱼肝油(或液状石 蜡)为液态囊心物，用明胶-阿拉伯胶为囊材，复凝聚工艺制 备鱼肝油(或液状石蜡)微囊。明胶-阿拉伯胶复凝聚成囊工艺 的机理，可由静电作用来解释。明胶系蛋白质，在水溶液中 分子链上含有-NH2与-COOH以及其相应解离基团-NH3+与- COO-，但其含正、负离子的多少，受介质的pH影响，当pH 值低于等电点时-NH3+数目多于-COO-，反之，pH值高于等 电点时，-COO-数目多于-NH3+。明胶在pH445时，其正 电荷达最高量。阿拉伯胶为多
3、聚糖，分子链上含有-COOH和- COO-，具有负电荷。因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液 中，调节pH在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因 电荷相反而中和形成复合物(即复合囊材)，溶解度降低，在 搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。,但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这些条件，就可解凝聚，使形成的囊消失。这种可逆性，在实验过程中可利用来使凝聚过程多次反复直到满意为止。最后应加入固化剂甲醛与明胶进行胺缩醛反应，且介质在pH 89时可使反应完全，明胶分子交联成网状结构，微囊能较长久地保持囊形，不粘连、不凝固，成为不可逆的微囊。若囊心物不宜用碱性介质时，可用25戊二醛或丙酮醛在中性介
4、质中使明胶交联完全。 单凝聚工艺中，高分子囊材在水溶液中胶粒周围形成水合膜，可用凝聚剂(强亲水性的电解质或非电解质)与水合膜的水结合，致使囊材的溶解度降低，在搅拌条件下自体系中凝聚成囊而析出，然后根据囊材性质进行固化。,试剂与器材,1.试剂：鱼肝油（或液状石蜡）、明胶 阿拉伯胶、5%醋酸溶液 36%37%甲醛溶液 2.器材：恒温水浴锅、组织捣碎机、显微镜 研体,实验步骤,一、鱼肝油（或液状石蜡）复凝聚微囊的制备 1.处方 鱼肝油（或液状石蜡） 3g 明胶 3g 阿拉伯胶 3g 5%醋酸溶液 适量 36%37%甲醛溶液 适量 蒸馏水 适量,2.操作 （1）明胶溶液制备：加蒸馏水至60ml溶解30
5、min。 （2）鱼肝油（或液状石蜡）乳的制备： （3）微囊的制备：将鱼肝油（或液状石蜡）乳置于500ml烧杯中，在约50恒温水浴上搅拌，滴加5%醋酸溶液，pH约为4，于显微镜下观察至微囊形成，加入约30蒸馏水240ml稀释，取出烧杯，冰浴，不停搅拌至10以下，加甲醛溶液，搅拌15分钟，用20%NaOH溶液调节pH至89，继续搅拌约1h.，静置至微囊沉降完全，倾去上清液，微囊过滤，用水洗至无甲醛气味，抽干，即得。,3.微囊的质量检测,微囊形态观察：光学显微镜 微囊粒径分析：激光粒度分析仪,注意事项,1.复凝集工艺制成的胶囊不可室温或低温烘干，以免结块。欲得固体，可加辅料制成颗粒。欲得其他微囊剂型，可暂混悬于蒸馏水中。 2.操作过程中的水均系蒸馏水或去离子水，否则因有离子存在可干扰凝集成囊。 3.制备微囊的搅拌速度应以产生泡沫最小为度，必要时可加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率。在固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘连成团。,思考题,1.复凝聚法制备微囊的关键要素有哪些？ 2. 为什么鱼肝油要先制成乳再进行微囊的制备？ 3、进行固化时，对加入甲醛的量有什么要求？,
