1、第一部分 常用抗肿瘤药的作用机制分类第二部分 抗肿瘤药物的合理使用及安全防护第三部分 抗肿瘤药物的规范化管理第一部分 常用抗肿瘤药的作用机制分类一、干扰核酸生物合成的药物二、破坏DNA结构和功能的药物三、嵌入DNA中干扰转录DNA的药物四、影响蛋白质合成的药物五、影响体内激素平衡的药物AG C TTC G ADNA亲代TAG C TATC G AG CGACT子代 DNA解螺旋酶解螺旋酶又称解链酶或rep蛋白利用ATP供能，作用于氢键，使DNA双链解开成为两条单链。每解开一对碱基，需消耗2分子ATP。一、干扰核酸生物合成的药物抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。抗
2、嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂：如阿糖胞苷。二、破坏DNA结构和功能的药物如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。三、嵌入DNA中干扰转录DNA的药物如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。四、影响蛋白质合成的药物如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。五、影响体内激素平衡的药物如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。嵌入DNA中干扰转录DNA如门冬酰胺酶、紫杉醇、微管酶等蛋白质影响蛋白质合成的药物，秋水仙碱、长春花生
3、物碱类等RNA甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾 上腺皮质激素DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结 博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构脱氧核苷酸DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂，甲氨蝶呤核苷酸核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗嘧啶药：氟尿嘧啶嘌呤合成嘧啶合成肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。肿瘤细胞按增殖周期分类：增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增
4、殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；肿瘤细胞的增殖动力学分裂期合成前期静止期G0无增殖力细胞G1MG2分裂前期SD N A合成期合成前期（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白 质，约占细胞周期的1/4 有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后 的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5 分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末 四个时相，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞
5、含有 二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。周期特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性 药物。长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作 用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂 的作用，为M期细胞周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期周期非特异性药物此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞 都有杀伤作用，主要包括：1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝 脲类、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素
6、、光辉霉素等。3.其他：如顺铂、强的松等。细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们能竞争与酶 的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶 和它们前体的重要酶的反应。也可与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰 DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又 叫抗代谢药物。一般为周期特异性药物甲氨蝶呤（MTX）作用特点：与二氢叶酸还
7、原酶（DHFR）有高亲和力，可竞争性地与DHFR结合，阻止FH2还原成FH4，DNA和 RNA的合成中断，产生细胞毒作用。不良反应：骨髓和胃肠道上皮毒性。骨髓抑制（白细胞减少、血象下降、危及生命的感染），胃肠道反应（口腔炎、胃炎、腹泻、便血、脱发、皮炎、肾毒性、流产、畸胎）氟尿嘧啶（5-FU）作用特点：体内经活化生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，DNA合成障碍。是不典 型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。其代谢物也可以伪代谢物形式掺入到RNA和 DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。不良反应：主要对骨髓和胃肠道毒性。阿糖胞苷作用特点：本品在体
8、内先转化为5-磷酸核苷酸、二 磷酸和三磷酸核苷酸，积聚可强力抑制许多细胞的DNA合成。为S期细胞周期特异性药物。为治疗急性髓细胞性白细胞首选药物 不良反应：骨髓抑制、口腔溃疡、血栓静脉炎和肝功能受损。羟基脲作用特点：可破坏组成核苷酸还原酶活性中心的络 氨酸游离基而起到抑制该酶的作用，从而抑制DNA合 成。本品为S周期特异性药物。主要治疗粒细胞白血病、真性红细胞增多、原发 性血小板增多等。不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤反应、肾功能受损、肺水肿、中枢神经系统紊乱等。一、烷化剂本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟 基、巯基以及嘌呤基等烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到
9、抑制或引起细胞死亡。因此分裂 增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。骨髓 细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒 性。本品对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，故而毒性 大。是细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中 的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类代表药物-环磷酰胺（CTX）作用特点：本品原无烷化活性，需在体内经 代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。不良反应：骨髓抑制、膀胱炎、皮肤色素沉着，月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致
10、突变作用。白消安（白血福恩，马利兰）作用特点：能与细胞核中DNA的鸟嘌呤起烷化 作用，将甲基结合到DNA上，破坏DNA的结构 与功能，起到细胞毒作用。不良反应：为骨髓抑制，偶见恶心、呕吐、阳痿、畸胎.洛莫斯丁（CCNU、罗氮芥）作用特点：靠氯乙氨基起烷化作用，使DNA断裂 其甲酰基可与部分蛋白质结合，起氨甲酰化作 用。不良反应：主要为延迟性骨髓抑制剂，用药期 间检查血象，并根据血象调整剂量。其他不良 反应有恶心、厌食等胃肠道反应。胃功能异常和神经症状。达卡巴嗪(氮烯咪胺)作用特点:使DNA的鸟嘌呤烷基化。联合用药方案，治疗恶性黑色素瘤，霍奇金病 和成人肉瘤。不良反应：90%以上病人会发生恶心、
11、呕吐。骨髓抑制为轻至中度，治疗期间可发生流感样症状，亦见肝毒性、神经毒性和皮肤反应。丝裂霉素（自力霉素，丝裂霉素C，MMC）作用特点：本品为抗生素，抑制DNA合成，可 引起DNA单链断裂和染色体断裂；对细菌有抗 菌作用，是一种细胞周期非特异性的药物。不良反应：主要为毒性持久的骨髓抑制，最 危险的毒性表现为溶血性尿毒综合症，当总剂量高于70mg/m2时，肾衰的发生率高达28%。平阳霉素（争光霉素、博来霉素，BLM）作用特点：抑制DNA、RNA及蛋白质合成。为细 胞周期非特异性药物。不良反应：对骨髓抑制很轻，与其他抗癌药联 合应用不加重骨髓抑制是其优点，有显著的皮 肤毒性，肺毒性是本品的最严重的度
12、性，其他 有胃肠道反应、口腔炎、脱发、头痛、过敏反应等。顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP）作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水 化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内 交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管 的毒性作用而引起的肾功能损害；骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/（m2.d）的病人。卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂）为第二代铂类化合物，作用机制、适 应症与顺铂相同，具有抗瘤活性强，毒性 低的特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓 抑制比顺铂强
13、，剂量限制性毒性，与顺铂有交叉抗药性。放线菌素D（更生霉素）作用特点：经嵌入到DNA的鸟苷和胞苷的碱基对 之间，结果阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此外，亦引起DNA单链断裂。为细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。不良反应：骨髓抑制，厌食、恶心和呕吐，腹痛、腹泻、胃炎、口腔炎、直肠炎等。柔红霉素（正定霉素、红比霉素）作用特点:本品为细胞周期非特异性药物,能以其分 子结构中的平面部分,嵌入到DNA的双链中形成稳定 复合物,影响DNA的功能,阻止DNA复制和RNA的转录,抑制肿瘤细胞的分裂繁殖。不良反应：骨髓抑制发生率达90%，各种炎症，注 入太快或总量超过550mg/m2可引起心脏
14、毒性，有的为进行性、隐伏性、致死性心肌损害。阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM）作用特点：本品的作用与柔红霉素相同，抗瘤作用比 柔红霉素强，抗瘤谱较广，毒性较低，化疗指数较 高为周期非特异性药，对期及期作用最强，对 及也有作用。不良反应：骨髓抑制和心脏毒性是本品的两个主要不良反应，心脏毒性与总积累剂量密切相关，因此应限 制总剂量不得超过550mg/m2。表柔比星（表阿霉素）本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素 相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿霉素 为轻。喜树碱（喜树素，CTP）主要抑制DNA拓朴异构酶I，产生DNA断裂，使肿瘤细胞死亡。主要作用于S期。不良反应主要为泌尿系
15、统反应，多用到100-140mg时出现。（一）阻止原料供应的药物（二）干扰微管蛋白形成的药物（三）干扰核糖体功能的药物门冬酰胺酶（左旋门冬门冬酰胺酶）作用特点：能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺 乏门冬酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细 胞生长。不良反应：寻麻疹、过敏性休克、低蛋白血症、外围组织水肿、高血糖、精神症状和胃肠道反应。长春新碱（醛基长春碱VCR）作用特点：通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影 响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止 于M期，是M期细胞周期特异性药物。主要用于治疗急性淋巴性白血病、霍齐金病和恶性淋 巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解 率达50%，与
16、泼尼松合用可达90%。不良反应：神经毒性严重，为限制剂量的主要因素。紫杉醇（紫素，泰素）作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微 管多聚化而使之稳定，从而阻断细胞的有丝 分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉 醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。不良反应：骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性。长春地辛：作用机制与长春新碱相同，其作用强度为长春新碱的310倍，适用于急性淋巴性白血病、慢性粒细胞白血病的突发危象。依托泊苷（足叶乙苷，VP-16）：S期和G2期的细胞 对其最为敏感。抗癌谱较广。替尼泊苷（鬼臼甲叉苷）：作用和作用机制与依托 泊苷相似，S期
17、和G2其细胞周期特异性的细胞毒药物。能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。三尖杉酯碱高三尖杉酯碱 它们为周期非特异性药物。用于各型白血病，恶 性淋巴瘤，真性红细胞增多症，肺癌，绒癌和恶 性葡萄胎等。骨髓移植明显，少数患者呈现心脏毒性。其他不良反应可由恶心，呕吐口干厌食等。乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗剂调节体内激素平 衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。雄激素：对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人，以及有骨转 移者疗效较好。雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。孕激素：可使部分子宫内膜癌症状改善，
18、肿瘤缩小，生存期 延长。肾上腺皮质激素：有抑制淋巴组织的作用，对急性淋巴细胞 白血病和恶性淋巴溜的疗效较好，作用发生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。他莫昔芬（三苯氧胺）作用特点：能与雌二醇竟争与雌激素受体结合。诱导 改变受体的三维空间形状，阻止受体与DNA上的雌激 素反应成分相结合，使转录等过程不能进行，从而抑 制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长。临床应用：用于治疗晚期播散性乳腺癌，是停经后晚 期乳腺癌的首选药物；对晚期卵巢癌、宫体癌等实体瘤也有效。注意药物配伍禁忌注意药物溶媒的使用毒性疗效注意给药顺序注意化疗方案选择依据：NCCN指南抗肿瘤药物临床应用指导原则各类疾病诊疗规范肿瘤化学治疗
19、药物使用规范（试行）教科书1.氟尿嘧啶（1）临床使用速度要慢。（2）维生素和叶酸可增加氟尿嘧啶的毒性。（3）与下列药物存在配伍禁忌：林格氏液、长春新碱、柔红霉素、四环素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。2.替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含 碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较 强的药物合用。3.奥沙利铂禁止与碱性药物或碱性液体配伍滴注。4.多柔比星、表柔比星均不能与肝素和头孢菌素类药物混和，否则可形成沉淀。表柔比 星不能长期与碱性溶液接触，如与氨茶碱接触溶液变成紫蓝色。5.环磷酰胺与维生素K3、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出现混浊或沉淀。1.使用0.9%氯化钠注射液配置
20、：依托泊苷、替尼泊苷、羟基喜树碱、环磷酰胺、吉西他滨、长春 瑞滨、培美曲塞等药物只能或通常使用0.9%氯化 钠注射液稀释配置。2.使用葡萄糖注射液配置：奥沙利铂、紫杉醇脂 质体、吡柔比星、多柔比星脂质体、甲氨蝶呤等 药物只能或通常使用葡萄糖注射液稀释配置。小田 www.iloveppt.org2018/11/2652剂型药物溶媒原因分析NS5%GS注射剂奥沙利铂X适宜不能与氯化物配伍洛泊X适宜0.9%NS会使其增加降解依托泊苷适宜X在5%GS中会形成细微沉淀替加氟适宜适宜含碳酸盐，避免与含钙离子或林格氏液配伍盐酸表柔比星适宜不推荐在5%GS中含量随时间延长不断 下降顺铂适宜在NS中较稳定紫杉醇
21、脂质体X适宜在0.9%NS中会引起脂质体聚集盐酸吡柔比星X适宜PH值原因引起效价下降或浑浊注射用培美曲塞二钠说明书要求溶媒量为100mL。注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30min，故溶媒量以l00250mL为宜。多西他赛注射液要求静脉滴注60min且配置后最终浓度不 能超过09mg/mL。故溶媒量以150250ml为宜。依托泊苷注射液要求稀释后最终浓度不超过025mg/mL。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少为400mL。注射用环磷酰胺配置后应在3h内使用，注射用洛铂配置后应 在4h内使用，考虑药物从配置到使用的存放时间和静滴时间，故以上药物溶媒量不宜超过250mL。小田 www.ilovep
22、pt.org2018/11/26533.使用0.9%氯化钠注射液或者葡萄糖注射液配置均可的药物：米托蒽醌、伯尔定、紫杉醇、多西紫杉 醇、伊立替康、异环磷酰胺、替加氟（含碳酸盐避 免与含钙的溶媒如林格式液配伍）、博莱霉素等药物注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30100150mL为宜；min，故溶媒量以注射用盐酸伊立替康要求静脉滴注30-60min，故溶媒量以100250mL为宜；多西他赛注射液要求静脉滴注60min,且配置后最终浓度 不能超过0.74mgmL-1，故溶媒量以150250ml为宜；依托泊苷注射液要求稀释后最终浓度不超过0.25mgmL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少为400m
23、L。对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期 特异性药物杀灭。对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期 非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法。甲氨蝶呤 46 h+5-FU(增效)。（CMF）顺铂+5-FU持续静滴（增效）。(DF)多柔比星（对细胞S期和M期作用最强）+紫杉醇（抑 制M期和G2期）。（AT，先用紫杉醇降低清除率）紫杉醇+顺铂(清除率，顺序依赖性P450酶)。（TP）依托泊苷+顺铂（周期特异性+周期非特异性）小田 www.iloveppt.org2018
24、/11/2658常用药物的给药顺序。合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。先后理由阿 霉 素紫杉醇1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比 星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星 如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分 裂而来。2，紫杉醇会减少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏 毒性和黏膜炎。环 磷 酰 胺阿霉素、5-氟 脲 嘧 啶环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此顺 铂氟尿 嘧啶顺铂作用于细胞膜，阻碍细
25、胞内外因性蛋氨酸的进入，促进 细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给 予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联先后理由亚 叶 酸 钙氟 尿 嘧 啶5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成 酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰 浓度，维持2小时。依 托 泊 苷顺铂VP-16的作用靶点是
26、DNA拓扑异构酶，抑制有丝分裂，使 细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺 铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用 DDP。紫 杉 醇铂 剂1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺 序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉 醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降 低30%。指导文件 抗肿瘤药物临床应用指导原则 抗肿瘤药物临床使用管理办法 抗肿瘤药物临床应用指南药品调配须凭医师开具的处方或医嘱单，经药师审 核后予以
27、调配；并由药师复核药品，确认无误 方可发放或配置。用药复核 使用前必须核对患者信息、药品信息，并仔细检查药品的外观状况。特殊管理的抗肿瘤 药物使用时必须由护师复核。渗漏处理医护人员应掌握抗肿瘤药物的相关不良反 应及药液渗漏发生时的应急预案和处置办法。有较大刺激性的药物应采取深静脉给药方式。安全用药应注意与其他药物之间的配伍禁忌。密切关注药物不良反应应建立PIVAS,并经卫生行政部门审核、验收，批准。应依据静脉用药集中调配质量管理规范（卫办医政 发201062号）制定完善的防护措施和操作规程 相关药学专业技术人员，应经过相关专业知识、操作技 能、配置流程及安全防护等培训，经考核合格后方可从事抗肿
28、瘤药物的集中配置工作。应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合格。特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重不良反应的药物，需由有经验的医师开据处方，使用时须具有相应的应急措施和相应的抢救设备，必要时须医师在场。高危药品是指药理作用显著且迅速、若使用不当或发生用药错误会对患者造成严重伤害/死亡的 药品。包括高浓度电解质制剂、细胞毒药物等。高危药品实施全院统一的警示标志。高危药品的贮存与保管，需有专门的存放区域或专 用药盒放置，并有警示标识。各药库、药房以及各病区、诊室的高危药品应实行专人管理。67高危药品的范围A级高危药品是高危药品
29、管理的最高级别，是使用频率 高，一旦用药错误，患者死亡风险最高的高危药品，必 须重点管理和监护；B级高危药品，包含的高危药品使用频率较高，一旦用 药错误，会给患者造成严重伤害，但给患者造成伤害的 风险等级较A级低；C级高危药品，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成伤害。细胞毒药物由于它具有非特异性，对肿瘤细胞和正常细胞均有杀伤作用，因此，接受细胞毒药物治疗的病人和接触细胞毒药物的医护人员都有可能发生严重的潜在不良反应。经呼吸道吸入：最主要途径经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用经口摄入：经消化道进入人体的机会较少紊组别N疲劳头 疼 头 晕食 欲 不 振恶 心 呕 吐腹 泻 便 秘脱
30、发感 觉 异 常角/结 膜 炎皮 炎 过 敏口 炎 溃 疡月经乱非暴露组54019.63.63.90.98.211.32.11.96.87.27.6暴露组58235.15.68.22.84.738.75.84.37.317.416.61、采用保护材料（1）手套使用使用聚氯乙烯无粉灭菌乳胶手套（厚度应大于0.22mm）PVC手套不应在操作毒性药品中使用。手套的通透性会随时间的增加而增大，通常每60分钟或遇手套破损、刺破和被药物污染则需更换。在戴手套之前、脱去手套之后都必须洗手。（2）工作服工作服应由非透过性、防静电、无絮状物材料 制成，并且前部可以完全封闭，袖口必须加长。制 服的袖口医改可以卷入
31、手套中，最好是一次性的。（3）呼吸保护装置 在配置和混合毒性药物时必须使用class或class垂直气流生物安全柜，不允许使用水平层流台。（4）眼睛和脸部的保护眼睛和脸部应有保护（如眼罩、双层口罩），以预防药物溅出。普通眼镜不能提供足够保护。操作前，工作台面必须用酒精擦拭，玻璃屏拉至离操作台面cm 处，操作台铺设一次性无菌巾，以便清理溢出的药液。并将配置过程中需要的所有用物、药品、器材一并准备齐全，减少柜内气流的影响对配置人员的污染。配置安瓿类药物时，要轻轻叩击安瓿的顶端及颈部，使其处 附着的药液落入底部，用无菌纱布包裹颈部，在远离操作者 的方向掰开，抽吸时禁止安瓿倾斜过快或倒置，防止药液流出
32、。如安瓿内是需溶解的粉沫制剂，打开时至少要在工作台中放置 分钟，使浮质沉降，将溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免药沫散出。配置西林瓶类药物时，应保持瓶内一定的负压，防止瓶内压力过大，以免药液在瓶盖针孔部位溢出或 喷出，或在抽取时造成瓶身碎裂；配置西林瓶内干 粉剂时，应缓慢注入适量的溶媒，抽取时注入少量 气体，抽取干净后使瓶内保持负压状态，再拔出针头，排气也在瓶内进行。配置完毕后至少 分钟才能清洁生物安全柜，确保药物气溶胶和气雾吸收干净，用酒精擦拭各操作区域及传递窗。生物安全柜最好小时运转，无条件者尽量在使用后运转小时。暴露后的处理方法：在配制、使用和处理污染物的过程中如不慎导致防护用物的污染、皮肤或眼睛
33、直接接触到抗肿瘤药物 时，必须做到:（1）迅速脱去手套和隔离衣;（2）迅速用肥皂和水清洗接触部位的皮肤;（3）眼睛接触后迅速用水或等渗滴眼液冲洗;（4）记录接触情况，必要时就医治疗。北京医疗机构处方专项点评指南点评标准 1.适应证不适宜的；2.遴选的药品不适宜的；3.药品剂型或给药途径不适宜的；4.用法、用量不适宜的；5.溶媒不适宜的；6.联合用药不适宜的；7.用药顺序错误的；8.有配伍禁忌或者不良相互作用的；9.重复给药的；10.化疗方案不合理的；11.医师超权限使用抗肿瘤药的；12.其它用药不适宜情况的。一、权衡利弊，最大获益二、目的明确，治疗有序 三、医患沟通，知情同意 四、治疗适度，规范合理 五、熟知病情，因人而异六、不良反应，谨慎处理一、分级管理根据抗肿瘤药物特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物 分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进 行管理。1.特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一 旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反应的抗肿瘤药物。特殊 管理药物应设专柜加锁，专人保管、明显标识、每日清点，做到账物相符；保存条件应严格按照药品说明书要求执行。2.一般管理药物：属于一般管理范围。应设专柜，明显标识，做到账物相符。3.临床试验用药物：
